Dihexa
PNB-0408、N-hexanoic-Tyr-Ile-(6) aminohexanoic amide、血管紧张素 IV 类似物
1这是什么
Dihexa 由华盛顿州立大学 Joseph Harding 和 Jay Wright 的实验室设计，于 2012–2014 年发表。起点是血管紧张素 IV，这是血压激素血管紧张素的一个片段，在大鼠中具有出人意料的记忆增强作用，但降解过快而难以利用。该团队将其改造为一种稳定、脂溶性的分子，可以口服并进入脑内。“Dihexa”指的是其两个六碳（hexa）基团。
引起关注的核心说法是，在细胞培养中形成突触方面它“比 BDNF 强七个数量级”——这一说法来自发明者自己的体外实验，比较的是树突棘形成，应被理解为单一实验中的实验室效价比较，而非在活体脑中的效应衡量。一家衍生公司（Athira Pharma）将一种相关类似物 fosgonimeton（ATH-1017）推进到阿尔茨海默病的人体试验；这些试验在 2022–2024 年失败。Dihexa 本身从未在任何已发表的研究中用于人体。
2推测的作用机制
3研究显示了什么
培养神经元中的突触形成
帕金森病模型
口服生物利用度与脑穿透性
人体认知、阿尔茨海默病、“脑修复”
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
尚无正式的毒理学或人体安全性数据发表。啮齿类研究在有效剂量下，2–3 周内未报告明显毒性。社区报告
头痛、“脑雾”或过度兴奋、疲劳、易怒、情绪变化，有报告称效果随时间减弱；透皮使用者报告溶剂引起的皮肤刺激。理论上. 这是主要问题。HGF/c-Met 是癌症中最重要的生长和存活通路之一；c-Met 过度激活在多种癌症类型中驱动肿瘤生长和扩散，而 c-Met 抑制剂是已批准的抗癌药物。一种连续数周在全身范围放大 HGF/c-Met 信号传导的化合物，存在合理但未经检验的促癌风险。对肝脏（HGF 是其关键再生信号）和心血管系统的影响同样未知。
相互作用。 未研究任何相互作用。理论上与 c-Met 抑制剂类抗癌治疗（crizotinib、cabozantinib、capmatinib、tepotinib）作用相反。
研究者常监测的指标
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 尚未确立针对该化合物的特异性化验指标，常规临床中也没有可用于评估 c-Met 激活的人体生物标志物 | |
| 肝酶（ALT、AST） | HGF 是重要的肝脏生长信号；作为基线检查是合理的。 |
| 与年龄和风险相适应的癌症筛查状况 | 理论上对 c-Met 的担忧使这成为文献自身框架下最相关的考量，尽管没有指标能直接反映它。 |
| 血压 | 源自血管紧张素的结构；未见相关效应报告，但值得确认。 |
| 认知自评或标准化测试 | 唯一的疗效读数。 |
| 一般基线检查组合（CBC、CMP） |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
Dihexa 是一种疏水性粉末，而非标准的冻干肽，不溶于抑菌water。社区做法是使用 DMSO、乙醇或油类配制用于口服或透皮给药；DMSO 会将溶于其中的任何物质带过皮肤，包括污染物。标准计算器不适用于该化合物。
在计算器中打开（已预填）→6常与之一同研究的化合物
文献中没有相关内容。社区讨论中：Semax、Selank、Cerebrolysin 和 racetam 类，作为“益智叠加方案”的组成部分。无联合使用数据。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 未获 FDA 批准。被列入 FDA 配制用散装原料清单的第 2 类（2023），理由是缺乏安全性数据 |
| 欧盟 | 未获授权 |
| 英国 | 未获许可 |
| 澳大利亚 | 未批准 |
| 南非 | 未注册 |
| 体育 | 未被明确列名；适用 S0（未获批准物质）† |
8尚未解答的问题
- HGF/c-Met 机制在人体中是否足够有效且安全？fosgonimeton 的失败是一个警示。
- 长期全身性增强 c-Met 的致癌风险——完全没有研究。
- 口服 Dihexa 能否以有意义的浓度到达人脑？
- 鉴于它是一种非标准的小分子，研究市场供应中的该化合物是否稳定且鉴定正确？
- 从未测量过经 DMSO 的透皮吸收；社区中采用该途径的剂量只是猜测。
9参考文献
- 1McCoy AT et al. (2013). Evaluation of metabolically stabilized angiotensin IV analogs as procognitive/antidementia agents. J Pharmacol Exp Ther. PubMed · DOI
- 2Benoist CC et al. (2014). The procognitive and synaptogenic effects of angiotensin IV-derived peptides are dependent on activation of the hepatocyte growth factor/c-Met system. J Pharmacol Exp Ther. PubMed · DOI
- 3Benoist CC et al. (2011). Facilitation of hippocampal synaptogenesis and spatial memory by C-terminal truncated Nle1-angiotensin IV analogs. J Pharmacol Exp Ther. PubMed · DOI
- 4Wright JW, Harding JW (2015). The brain hepatocyte growth factor/c-Met receptor system: a new target for the treatment of Alzheimer's disease. J Alzheimers Dis. PubMed · DOI
- 5Kawas LH et al. (2011). Development of angiotensin IV analogs as hepatocyte growth factor/Met modifiers. J Pharmacol Exp Ther. PubMed · DOI
- 6FDA (2023). Bulk drug substances for compounding — dihexa category 2 listing. PubMed
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10社区
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