Spermidine

并非肽。 Spermidine 是一种多胺——一种含三个胺基的有机小分子,在体内由氨基酸 ornithine(鸟氨酸)合成,也可从食物中获得。之所以收录它,是因为在长寿方案中它经常与肽一起被讨论,人们也会在这里搜索它。同样的证据标准适用于它。

N-(3-aminopropyl)-1,4-butanediamine;与 putrescine(腐胺)和 spermine(精胺)同属多胺;小麦胚芽提取物是常见的补充剂来源

长寿与细胞
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1这是什么

Spermidine(亚精胺)于 1920 年代以最初分离出它的体液命名,但它存在于每种生物的每个细胞中,在细胞内结合并稳定 DNA 和 RNA,支持细胞生长并参与蛋白质合成。在已研究的大多数物种(包括人类)中,组织中的水平随年龄增长而下降。将其视为长寿化合物的兴趣始于 2009 年的一篇论文:该论文显示,向酵母、线虫、果蝇和人类免疫细胞中添加 spermidine 可通过触发自噬延长其寿命(Eisenberg 2009, Nat Cell Biol);随后在 2016 年,一项小鼠研究显示在饮用水中添加 spermidine 可延长寿命并改善心脏功能,同时还有流行病学数据将膳食 spermidine 与人群中较低的血压和心脏病发生联系起来(Eisenberg 2016, Nat Med)。

人们每天都会以毫克级(而非克级)的量从饮食中摄入它——一碗纳豆或一份陈年奶酪所含的量就超过大多数补充剂——而补充剂大多是浓缩的小麦胚芽提取物。这使它成为本站讨论的化合物中最温和的之一,同时也是一个值得明确指出热情营销与小规模、结果不一的人体试验之间存在差距的例子。


2推测的作用机制

自噬诱导. Spermidine 抑制 EP300(一种通常会抑制自噬的乙酰转移酶),并降低自噬相关蛋白的乙酰化;净效应是更多地清除受损线粒体和蛋白质聚集体(Pietrocola 2015)。这是模式生物寿命延长背后的机制,而在敲除自噬基因后该效应消失。
翻译. Spermidine 是 eIF5A 中特殊氨基酸 hypusine(羟腐胺赖氨酸)的唯一来源;eIF5A 是合成某些线粒体蛋白和自噬蛋白所需的翻译因子,这将多胺水平与免疫细胞功能及衰老联系起来(Puleston 2019;Zhang 2019)。
心血管. 在老年小鼠中,膳食 spermidine 改善了心脏舒张功能、减轻了心肌肥厚,并在盐敏感大鼠模型中降低了血压;所提出的作用途径是心肌中的自噬和线粒体功能改善(Eisenberg 2016)。
抗炎与抗氧化. 在动物和细胞模型中降低了炎症细胞因子和氧化损伤;对肠道屏障和微生物组组成有一定影响。
毛发与皮肤. 在培养条件下,多胺可延长毛囊的生长期(Ramot 2011),这是外用和口服护发产品的依据。
一种来自食物的多胺而非肽,通过不同途径达到与 mTOR 抑制相同的终点:抑制 EP300 并诱导自噬。大多数人体证据为观察性证据,来自膳食摄入而非补充剂。示意图——未按比例绘制

3研究显示了什么

模式生物的寿命与健康寿命

在酵母、线虫、果蝇和小鼠中,膳食 spermidine 可重复地延长寿命,且依赖于自噬(Eisenberg 2009, 2016)。小鼠心脏保护作用和年龄相关肥厚减轻是最具临床提示意义的动物研究发现。 [1][2]
等级:B (observational)

人体膳食摄入与死亡率

在 Bruneck 前瞻性队列(n=829,20 年随访)中,较高的膳食 spermidine 摄入与较低的全因死亡率相关,校正后摄入量最高三分之一组的死亡风险大致相当于降低了约五年的水平(Kiechl 2018, Am J Clin Nutr)。属于观察性研究;富含 spermidine 的饮食同时也是以全食物、植物性食物和发酵食品为主的饮食。 [4]
等级:A (negative on primary endpoint)

老年人的记忆与认知

SmartAge 先导研究(n=30,3 个月,~1.2 mg/天小麦胚芽提取物)提示记忆表现有所改善(Wirth 2018, Cortex)。完整的 SmartAge 试验(n=100,12 个月,0.9 mg/天)在主要记忆结局上未发现与安慰剂有显著差异,但安全且耐受良好(Schwarz 2022, JAMA Netw Open)。一项规模较小的养老院研究报告 3 个月内认知测试评分有所改善(Pekar 2021, Wien Klin Wochenschr)。设计最佳的试验结果为阴性;所用剂量可能低于根据动物研究所预测的剂量。 [5][6][7]

人体心血管与血压

与较低血压和心血管事件存在观察性关联(Eisenberg 2016 人群队列数据)。尚无以心血管结局为终点的随机对照试验。 [2]
等级:B/C

毛发生长

一项有业界参与的小型随机对照试验(2017)研究了一种以 spermidine 为基础的口服补充剂,报告健康成人中处于生长期的毛发比例有小幅增加;离体人类毛囊研究显示生长期(anagen)延长(Ramot 2011)。规模小;未经独立重复验证。 [10]
等级:C/B

免疫、疫苗应答、感染

在体外,spermidine 恢复了老年供者 B 细胞的自噬和疫苗应答(Zhang 2019),并改善了老年小鼠的 T 细胞功能。曾有人提出在 COVID 时期针对免疫衰老开展一项小型人体试验;尚无可靠的结局数据 †。 [8]

4已报告的副作用与相互作用

文献报告

老年人每天补充 0.9–1.2 mg/天 spermidine、持续最长 12 个月是安全且耐受良好的,不良事件与安慰剂无差异(Schwarz 2022)。更高剂量仅有短期数据。在若干人群中,远高于补充剂剂量的膳食摄入量属于正常情况。

社区报告

小麦胚芽提取物偶尔引起轻度胃肠不适或腹胀(除非另有说明,均含麸质),罕见头痛。大多数用户报告完全没有急性效应,这对于一种作用需数月显现的化合物而言在意料之中。

理论推断. 快速分裂的细胞需要多胺,而癌细胞会上调多胺合成——多胺合成抑制剂(DFMO/eflornithine)已用于肿瘤学,也有研究在癌症患者中考察过限制多胺的饮食。患有活动性癌症或近期有癌症病史的人应与其肿瘤科医生讨论补充事宜;流行病学(摄入越高,癌症死亡率越低)与理论指向相反的方向,且尚无定论。同样,在已形成的肿瘤中,自噬诱导也是一把双刃剑。小麦胚芽产品含麸质(与乳糜泻相关),且可能富含组胺相关化合物。

相互作用。 尚无确立的相互作用。理论上可能与其他自噬诱导因素(禁食、rapamycin、metformin)产生叠加效应;尚无临床研究。

研究者常监测的指标

尚无确立的化合物特异性临床指标;全血多胺水平属于研究性检测。对于长期使用者,合理的选择包括:

指标为何受到关注
血压是最一致的人体关联结果,也与小鼠心血管研究的发现相符;追踪成本低。
血脂谱、空腹血糖、HbA1c流行病学提示可能在数年间发生变化的一般心脏代谢结局;实际上主要作为提供背景的基线。
可重复进行的认知测试如果关注的是记忆,鉴于 SmartAge 的结果,建立基线是观察是否出现任何变化的唯一方法。
hs-CRP一般性炎症指标;spermidine 在动物中具有抗炎作用。
对于有癌症病史者,其肿瘤科医生已在进行的任何监测原因在于多胺与细胞增殖的问题;这需要与临床医生沟通,而非自行检测。
全血细胞计数(CBC)和综合代谢功能检查(CMP)一般基线。

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5制剂与操作处理

仅限口服。补充剂为小麦胚芽提取物胶囊,标准化为每粒约 0.8–1.5 mg spermidine;较少见的是 1–10 mg 的合成 spermidine 三盐酸盐(trihydrochloride)。提取物产品的标签声明指的是 spermidine 含量,而非总多胺;需核实是哪一种。食物来源(纳豆、小麦胚芽、陈年奶酪、蘑菇、豆类、全谷物)提供相当或更高的量,也是流行病学研究所测量的对象。置于阴凉干燥处保存。无需复溶,计算器不适用。


6常与之一同研究的化合物

长寿方案中的 NAD+ 及其前体(#99);作为「衰老细胞清除剂/sirtuin」搭配物的 resveratrol、fisetin 和 quercetin(社区);禁食和限时进食(作为另一种自噬触发因素);在肽社区的组合中,还有 Epitalon、MOTS-c 和 SS-31。尚无任何组合具有人体结局数据。

仅为信息性交叉链接,并非组合搭配建议。


7各地区监管状态

地区状态(核查于 —)
美国食品成分;作为膳食补充剂销售(小麦胚芽提取物和合成 spermidine)。未获 FDA 批准为药物,据我们所知也没有正在审批中的药物申请
欧盟富含 spermidine 的小麦胚芽提取物作为食品补充剂上市;一种特定的小麦胚芽提取物已获得新型食品授权,合成 spermidine 已接受新型食品资格评估 †
英国同欧盟(沿用保留的新型食品框架)†
澳大利亚以登记(listed)补充药品成分/食品补充剂形式存在 †
南非以补充剂形式存在;无特定监管地位
体育(WADA)未被禁用

8尚未解答的问题

  • 在每天 10–15 mg/天的膳食摄入基础上,补充剂提供的 ~1 mg/天是否有意义?还是只有膳食模式才重要?
  • 更高的补充剂剂量(5–10 mg/天)能否带来 SmartAge 剂量未能产生的效果?目前没有长期试验。
  • 心血管结局试验——目前尚无。
  • 癌症问题:对于患有隐匿性肿瘤或曾接受肿瘤治疗的人,提高多胺摄入是否存在风险?
  • 流行病学中观察到的获益有多少来自 spermidine 本身,又有多少来自含有它的食物。

9参考文献

  1. 1Eisenberg T et al. (2009). Induction of autophagy by spermidine promotes longevity. Nat Cell Biol. PubMed · DOI
  2. 2Eisenberg T et al. (2016). Cardioprotection and lifespan extension by the natural polyamine spermidine. Nat Med. PubMed · DOI
  3. 3Pietrocola F et al. (2015). Spermidine induces autophagy by inhibiting the acetyltransferase EP300. Cell Death Differ. PubMed · DOI
  4. 4Kiechl S et al. (2018). Higher spermidine intake is linked to lower mortality: a prospective population-based study. Am J Clin Nutr. PubMed · DOI
  5. 5Wirth M et al. (2018). The effect of spermidine on memory performance in older adults at risk for dementia: a randomized controlled trial. Cortex. PubMed · DOI
  6. 6Schwarz C et al. (2022). Effects of spermidine supplementation on cognition and biomarkers in older adults with subjective cognitive decline: a randomized clinical trial. JAMA Netw Open. PubMed · DOI
  7. 7Pekar T et al. (2021). The positive effect of spermidine in older adults suffering from dementia: first results of a 3-month trial. Wien Klin Wochenschr. PubMed · DOI
  8. 8Zhang H et al. (2019). Polyamines control eIF5A hypusination, TFEB translation, and autophagy to reverse B cell senescence. Mol Cell. PubMed · DOI
  9. 9Madeo F et al. (2018). Spermidine in health and disease. Science. PubMed · DOI
  10. 10Ramot Y et al. (2011). Spermidine promotes human hair growth and is a novel modulator of human epithelial stem cell functions. PLoS One. PubMed · DOI

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自我报告的副作用 第 2 阶段

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2026年10月26日Profile published — awaiting medical review

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