Spermidine
N-(3-aminopropyl)-1,4-butanediamine;与 putrescine(腐胺)和 spermine(精胺)同属多胺;小麦胚芽提取物是常见的补充剂来源
1这是什么
Spermidine(亚精胺)于 1920 年代以最初分离出它的体液命名,但它存在于每种生物的每个细胞中,在细胞内结合并稳定 DNA 和 RNA,支持细胞生长并参与蛋白质合成。在已研究的大多数物种(包括人类)中,组织中的水平随年龄增长而下降。将其视为长寿化合物的兴趣始于 2009 年的一篇论文:该论文显示,向酵母、线虫、果蝇和人类免疫细胞中添加 spermidine 可通过触发自噬延长其寿命(Eisenberg 2009, Nat Cell Biol);随后在 2016 年,一项小鼠研究显示在饮用水中添加 spermidine 可延长寿命并改善心脏功能,同时还有流行病学数据将膳食 spermidine 与人群中较低的血压和心脏病发生联系起来(Eisenberg 2016, Nat Med)。
人们每天都会以毫克级(而非克级)的量从饮食中摄入它——一碗纳豆或一份陈年奶酪所含的量就超过大多数补充剂——而补充剂大多是浓缩的小麦胚芽提取物。这使它成为本站讨论的化合物中最温和的之一,同时也是一个值得明确指出热情营销与小规模、结果不一的人体试验之间存在差距的例子。
2推测的作用机制
3研究显示了什么
人体膳食摄入与死亡率
人体心血管与血压
毛发生长
免疫、疫苗应答、感染
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
老年人每天补充 0.9–1.2 mg/天 spermidine、持续最长 12 个月是安全且耐受良好的,不良事件与安慰剂无差异(Schwarz 2022)。更高剂量仅有短期数据。在若干人群中,远高于补充剂剂量的膳食摄入量属于正常情况。社区报告
小麦胚芽提取物偶尔引起轻度胃肠不适或腹胀(除非另有说明,均含麸质),罕见头痛。大多数用户报告完全没有急性效应,这对于一种作用需数月显现的化合物而言在意料之中。理论推断. 快速分裂的细胞需要多胺,而癌细胞会上调多胺合成——多胺合成抑制剂(DFMO/eflornithine)已用于肿瘤学,也有研究在癌症患者中考察过限制多胺的饮食。患有活动性癌症或近期有癌症病史的人应与其肿瘤科医生讨论补充事宜;流行病学(摄入越高,癌症死亡率越低)与理论指向相反的方向,且尚无定论。同样,在已形成的肿瘤中,自噬诱导也是一把双刃剑。小麦胚芽产品含麸质(与乳糜泻相关),且可能富含组胺相关化合物。
相互作用。 尚无确立的相互作用。理论上可能与其他自噬诱导因素(禁食、rapamycin、metformin)产生叠加效应;尚无临床研究。
研究者常监测的指标
尚无确立的化合物特异性临床指标;全血多胺水平属于研究性检测。对于长期使用者,合理的选择包括:
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 血压 | 是最一致的人体关联结果,也与小鼠心血管研究的发现相符;追踪成本低。 |
| 血脂谱、空腹血糖、HbA1c | 流行病学提示可能在数年间发生变化的一般心脏代谢结局;实际上主要作为提供背景的基线。 |
| 可重复进行的认知测试 | 如果关注的是记忆,鉴于 SmartAge 的结果,建立基线是观察是否出现任何变化的唯一方法。 |
| hs-CRP | 一般性炎症指标;spermidine 在动物中具有抗炎作用。 |
| 对于有癌症病史者,其肿瘤科医生已在进行的任何监测 | 原因在于多胺与细胞增殖的问题;这需要与临床医生沟通,而非自行检测。 |
| 全血细胞计数(CBC)和综合代谢功能检查(CMP) | 一般基线。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5制剂与操作处理
仅限口服。补充剂为小麦胚芽提取物胶囊,标准化为每粒约 0.8–1.5 mg spermidine;较少见的是 1–10 mg 的合成 spermidine 三盐酸盐(trihydrochloride)。提取物产品的标签声明指的是 spermidine 含量,而非总多胺;需核实是哪一种。食物来源(纳豆、小麦胚芽、陈年奶酪、蘑菇、豆类、全谷物)提供相当或更高的量,也是流行病学研究所测量的对象。置于阴凉干燥处保存。无需复溶,计算器不适用。
6常与之一同研究的化合物
长寿方案中的 NAD+ 及其前体(#99);作为「衰老细胞清除剂/sirtuin」搭配物的 resveratrol、fisetin 和 quercetin(社区);禁食和限时进食(作为另一种自噬触发因素);在肽社区的组合中,还有 Epitalon、MOTS-c 和 SS-31。尚无任何组合具有人体结局数据。
仅为信息性交叉链接,并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态(核查于 —) |
|---|---|
| 美国 | 食品成分;作为膳食补充剂销售(小麦胚芽提取物和合成 spermidine)。未获 FDA 批准为药物,据我们所知也没有正在审批中的药物申请 |
| 欧盟 | 富含 spermidine 的小麦胚芽提取物作为食品补充剂上市;一种特定的小麦胚芽提取物已获得新型食品授权,合成 spermidine 已接受新型食品资格评估 † |
| 英国 | 同欧盟(沿用保留的新型食品框架)† |
| 澳大利亚 | 以登记(listed)补充药品成分/食品补充剂形式存在 † |
| 南非 | 以补充剂形式存在;无特定监管地位 |
| 体育(WADA) | 未被禁用 |
8尚未解答的问题
- 在每天 10–15 mg/天的膳食摄入基础上,补充剂提供的 ~1 mg/天是否有意义?还是只有膳食模式才重要?
- 更高的补充剂剂量(5–10 mg/天)能否带来 SmartAge 剂量未能产生的效果?目前没有长期试验。
- 心血管结局试验——目前尚无。
- 癌症问题:对于患有隐匿性肿瘤或曾接受肿瘤治疗的人,提高多胺摄入是否存在风险?
- 流行病学中观察到的获益有多少来自 spermidine 本身,又有多少来自含有它的食物。
9参考文献
- 1Eisenberg T et al. (2009). Induction of autophagy by spermidine promotes longevity. Nat Cell Biol. PubMed · DOI
- 2Eisenberg T et al. (2016). Cardioprotection and lifespan extension by the natural polyamine spermidine. Nat Med. PubMed · DOI
- 3Pietrocola F et al. (2015). Spermidine induces autophagy by inhibiting the acetyltransferase EP300. Cell Death Differ. PubMed · DOI
- 4Kiechl S et al. (2018). Higher spermidine intake is linked to lower mortality: a prospective population-based study. Am J Clin Nutr. PubMed · DOI
- 5Wirth M et al. (2018). The effect of spermidine on memory performance in older adults at risk for dementia: a randomized controlled trial. Cortex. PubMed · DOI
- 6Schwarz C et al. (2022). Effects of spermidine supplementation on cognition and biomarkers in older adults with subjective cognitive decline: a randomized clinical trial. JAMA Netw Open. PubMed · DOI
- 7Pekar T et al. (2021). The positive effect of spermidine in older adults suffering from dementia: first results of a 3-month trial. Wien Klin Wochenschr. PubMed · DOI
- 8Zhang H et al. (2019). Polyamines control eIF5A hypusination, TFEB translation, and autophagy to reverse B cell senescence. Mol Cell. PubMed · DOI
- 9Madeo F et al. (2018). Spermidine in health and disease. Science. PubMed · DOI
- 10Ramot Y et al. (2011). Spermidine promotes human hair growth and is a novel modulator of human epithelial stem cell functions. PLoS One. PubMed · DOI
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