SHLP-2
SHLP2，小型 humanin 样肽 2；家族成员 SHLP1–SHLP6；与 humanin 和 MOTS-c 一起被称为“线粒体衍生肽”（MDPs）
1这是什么
SHLP（小型 humanin 样肽）是 2016 年由南加州大学 Pinchas Cohen 团队在线粒体基因组中搜寻类似编码 humanin 的其他开放阅读框时发现的六种短肽。这六种肽均位于 16S rRNA 基因内。在初步筛选中，SHLP2 和 SHLP3 表现出最强的生物活性；SHLP6 则作用相反（促进细胞死亡）。此后，SHLP2 获得了最多的后续研究，也是作为研究用化合物流通的那一种。
这些是天然分子——你的细胞会自行合成——其血液水平在小鼠和人类中均随年龄增长而下降。研究和社区中使用的合成版本是天然序列的复制品。它们不是获批药物，也没有任何给药的人体试验。
2推测的作用机制
3研究显示了什么
人体循环 SHLP2 与前列腺癌风险
视网膜细胞保护（AMD 模型）
小鼠的能量稳态与肥胖
神经退行性疾病（帕金森病）
给药后的人体结局
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
尚无给药的人体安全性数据。啮齿类动物研究报告在所用剂量下未见明显毒性。社区报告
报告稀少。有提及注射部位刺激、轻度恶心，偶有睡眠或精力改善；均未经核实且未设盲。理论推断. 抗凋亡信号传导与 humanin 一样，存在可能保护异常细胞的理论性担忧，但就前列腺癌而言，人体观察性数据指向相反方向。根据小鼠数据，对血糖和食欲产生影响是合理推测。
相互作用。 尚未确立。与抗糖尿病药物合用可能产生叠加的降糖作用，这是合理推测。
研究者常监测的指标
尚无针对给药确立的指标。基于啮齿类动物药理学，成员们常讨论以下指标：
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 空腹血糖、空腹胰岛素、HbA1c | 鉴于胰岛素敏感性数据，这些是与作用机制最相关的主要指标。 |
| 体重和腰围 | 鉴于小鼠肥胖数据，这些显然是需要记录的结果指标。 |
| hs-CRP 和 IL-6 | 基于炎症方面的理论依据。 |
| PSA（男性，仅在临床上本已适用的情况下） | 原因在于观察性研究中与前列腺癌的关联，而非作为治疗反应指标。 |
| 血常规（CBC）和综合代谢检查（CMP） | 一般基线检查。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
为冻干粉剂型，通常为 5 mg 或 10 mg 规格的药瓶。用抑菌注射用水复溶，轻轻旋转混匀，避光保存。与 HNG 类似，其疏水序列可能溶解较慢。
在计算器中打开（已预填）→6常与之一同研究的化合物
Humanin（#15）和 HNG（#86）；MOTS-c——这三种线粒体衍生肽通常作为一类进行讨论；在线粒体相关情境下还有 SS-31/elamipretide。尚无联合使用研究。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 未获 FDA 批准；研究化学品。据我们所知，未列入 2023 年第 2 类（Category）清单 † |
| 欧盟 | 未获授权 |
| 英国 | 未获许可 |
| 澳大利亚 | 未获批准 † |
| 南非 | 未注册 |
| 体育（WADA） | 未被具体列名；作为未经批准的物质归入 S0 † |
8尚未解答的问题
- 注射的 SHLP2 能否在人体血浆中存留足够长的时间以发挥作用，又能否到达大脑？
- 由发现团队以外的研究者对 2016 年和 2023 年的研究结果进行独立重复验证。
- 循环中 SHLP2 水平偏低究竟是疾病的原因还是结果。
- 其他 SHLP 在体内的任何作用。
9参考文献
- 1Cobb LJ et al. (2016). Naturally occurring mitochondrial-derived peptides are age-dependent regulators of apoptosis, insulin sensitivity, and inflammatory markers. Aging (Albany NY). PubMed · DOI
- 2Kim SJ, Xiao J, Wan J, Cohen P, Yen K (2017). Mitochondrially derived peptides as novel regulators of metabolism. J Physiol. PubMed · DOI
- 3Xiao J et al. (2017). Low circulating levels of the mitochondrial-peptide hormone SHLP2: novel biomarker for prostate cancer risk. Oncotarget. PubMed · DOI
- 4Nashine S et al. (2018). Characterizing the protective effects of SHLP2, a mitochondrial-derived peptide, in macular degeneration. Sci Rep. PubMed · DOI
- 5Kim SJ et al. (2023). Mitochondrial-derived peptide SHLP2 regulates energy homeostasis through the activation of hypothalamic neurons. Nat Commun. PubMed · DOI
- 6Yen K, Lee C, Mehta H, Cohen P (2013). The emerging role of the mitochondrial-derived peptide humanin in stress resistance. J Mol Endocrinol. PubMed · DOI
† 我们的审核员正在依据现有来源进行确认。
10社区
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