LL-37
Cathelicidin、hCAP18 C 端片段、CAP-18（37 个残基的肽）、人 cathelicidin 抗菌肽
1这是什么
LL-37 是人体自身产生的一种肽。它是人体内唯一的 cathelicidin 家族抗菌肽，由中性粒细胞、皮肤细胞、肠道和肺部上皮细胞等产生。其前体 hCAP18 经酶切割后释放出由 37 个氨基酸组成的活性肽，名称取自其前两个亮氨酸残基。维生素 D 可显著增加其生成，这是维生素 D 水平与感染风险之间被提出的关联之一。
它属于固有免疫——在抗体产生之前发挥作用的快速、非特异性防御。cathelicidin 水平低与特应性皮炎和某些感染等疾病相关；水平过高则与酒渣鼻和银屑病有关。在阅读有关额外给予该肽的研究时，这种双刃剑特性十分重要。
已发表的人体证据仅为一项在慢性腿部溃疡上局部外用 LL-37 的小型试验。人体注射尚未进行研究。
2推测的作用机制
3研究显示了什么
慢性静脉性腿部溃疡（局部外用）
抗菌活性（包括生物膜）
感染与脓毒症模型
在疾病中的作用（观察性研究，非治疗）
人体全身注射
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
溃疡试验中局部外用耐受良好；未检测到全身性作用。在体外，LL-37 在略高于其抗菌浓度范围的浓度下即对人体细胞有毒性，动物模型中高剂量可加重炎症。目前没有注射用药的人体安全性数据。社区报告
注射部位疼痛、发红和肿胀非常常见，有时较为明显；有报告称出现疲劳、流感样症状、头痛以及「die-off」（菌体死亡反应）感（社区成员对此有不同解读，且无明确病因）。部分人报告皮肤炎症加重。理论层面. LL-37 与银屑病和酒渣鼻的病理过程、自身免疫（通过自身 DNA 复合物）有关，在某些癌症中作为生长因子（如卵巢癌、肺癌），而在另一些癌症中则具有保护作用（如结肠癌）。对患有自身免疫性或炎症性皮肤病、或活动性恶性肿瘤的人额外给予该肽，是一种未经检验的风险。通过注射给予自身肽后产生抗体是一种理论上的顾虑。
相互作用。 尚无已确认的相互作用。在体外，血清蛋白和高盐浓度会降低其活性。维生素 D 可提高内源性生成。
研究者常监测的指标
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 全血细胞计数及白细胞分类 | LL-37 可募集并激活中性粒细胞和单核细胞；白细胞变化是最可能出现的全身性信号。 |
| C 反应蛋白（CRP）和红细胞沉降率（ESR） | 视剂量和情境不同，LL-37 可能具有促炎或抗炎作用；指标升高提示前者。 |
| 维生素 D（25-OH） | 内源性 cathelicidin 的主要生理调节因子；维生素 D 水平低通常是内源性 LL-37 偏低的原因。 |
| 皮肤检查 | 银屑病样或酒渣鼻样炎症发作是最具特异性的理论不良反应。 |
| 抗核抗体 | 仅在存在理论上的自身免疫顾虑时考虑；目前尚无证据表明外源性 LL-37 会诱发自身免疫。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
通常为 5 mg 规格药瓶。LL-37 是一种黏性的阳离子肽，会吸附于塑料表面并发生聚集；社区报告的做法是用抑菌水复溶，尽可能使用低吸附或玻璃容器，避免摇晃，并缩短储存时间。试验中的局部外用制剂采用凝胶基质。
在计算器中打开（已预填）→6常与之一同研究的化合物
Thymosin alpha-1（社区常见的「免疫」搭配；无联合研究）、KPV、BPC-157。在实验室研究中，与常规抗生素联用以协同对抗生物膜。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 未获 FDA 批准。已被列入 FDA 2023 年复方配制原料药清单的第 2 类，复方配制因此受到限制 |
| 欧盟 | 未获授权。一种局部外用制剂已在瑞典进入临床开发阶段 † |
| 英国 | 未获许可 |
| 澳大利亚 | 未获批准 |
| 南非 | 未注册 |
| 体育 | WADA 未具体列名；作为未获批准的物质，归入 S0 类 † |
8尚未解答的问题
- 鉴于其半衰期仅为数分钟且会与蛋白结合，注射的 LL-37 能否在血液中存续足够长的时间以发挥任何作用？
- 在人体中，抗菌剂量与促炎／细胞毒性剂量之间的界限在哪里？
- 全身性使用是否会在易感人群中诱发银屑病类自身免疫？
9参考文献
- 1Dürr UHN, Sudheendra US, Ramamoorthy A (2006). LL-37, the only human member of the cathelicidin family of antimicrobial peptides. Biochim Biophys Acta. PubMed · DOI
- 2Grönberg A et al. (2014). Treatment with LL-37 is safe and effective in enhancing healing of hard-to-heal venous leg ulcers: a randomized, placebo-controlled clinical trial. Wound Repair Regen. PubMed · DOI
- 3Koczulla R et al. (2003). An angiogenic role for the human peptide antibiotic LL-37/hCAP-18. J Clin Invest. PubMed · DOI
- 4Heilborn JD et al. (2003). The cathelicidin anti-microbial peptide LL-37 is involved in re-epithelialization of human skin wounds and is lacking in chronic ulcer epithelium. J Invest Dermatol. PubMed · DOI
- 5Overhage J et al. (2008). Human host defense peptide LL-37 prevents bacterial biofilm formation. Infect Immun. PubMed · DOI
- 6Lande R et al. (2007). Plasmacytoid dendritic cells sense self-DNA coupled with antimicrobial peptide. Nature. PubMed · DOI
- 7Vandamme D et al. (2012). A comprehensive summary of LL-37, the factotum human cathelicidin peptide. Cell Immunol. PubMed · DOI
- 8FDA (2023). Bulk drug substances for compounding — LL-37 category 2 listing. PubMed
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10社区
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