Mod GRF 1-29
Modified GRF 1-29、「CJC-1295 without DAC」、「CJC-1295 no DAC」、四取代 GRF(1-29)、[D-Ala2, Gln8, Ala15, Leu27]-GRF(1-29)-NH2
1这是什么
生长激素释放激素是一种由 44 个氨基酸组成的下丘脑激素，其前 29 个氨基酸（GRF 1-29）即具备全部活性。Sermorelin 就是 GRF 1-29，曾是一种获批准的药物。GRF 1-29 的问题在于它会在数分钟内被血液中的酶破坏，主要是二肽基肽酶 IV（DPP-IV），该酶会切掉前两个氨基酸。
Mod GRF 1-29 是在 GRF 1-29 基础上做了四处改动以阻止这一过程：第 2 位为 D-丙氨酸（阻断 DPP-IV），第 8 位为谷氨酰胺（防止该处的天冬酰胺自发脱酰胺），第 15 位为丙氨酸（改善受体结合与稳定性），第 27 位为亮氨酸（取代易氧化的甲硫氨酸）。这些替换是在 1980 年代末及 1990 年代的 GRF 构效关系研究中确定的，后来被 ConjuChem 公司用作 CJC-1295 的肽骨架。真正的 CJC-1295 另加了一个「药物亲和复合物」（DAC），使肽与白蛋白结合，将半衰期延长至约一周。
因此，社区名称「CJC-1295 without DAC」（即不含 DAC）准确但易混淆：两种化合物序列相同，但作用持续时间差异极大。本页介绍的是短效分子。DAC 版本另有专页（CJC-1295）。
2推测的作用机制
Mod GRF 1-29 与垂体生长激素细胞上的 GHRH 受体结合，升高环磷酸腺苷水平，促使 GH 合成与释放。由于它作用于 GHRH 受体而非 ghrelin 受体，它与作用于 ghrelin 受体的 GHRP（GHRP-6、GHRP-2、ipamorelin）具有相加作用，在母体分子的人体研究中更表现出强烈的协同作用。GHRH 类似物加 GHRP 的组合是几乎所有社区方案的基础。
其作用时间短正是关键所在：它产生的 GH 脉冲在一两个小时内结束，有观点认为这能保留天然的脉冲式分泌模式，而非将其拉平。生长抑素张力仍决定脉冲的大小，这就是为何与进餐和睡眠的时间关系被如此频繁地讨论。
3研究显示了什么
GH 释放
与 GHRP 的协同作用
身体成分、睡眠、恢复、抗衰老
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
无针对该分子的特定报告。试验中 GHRH 类似物会引起潮红、注射部位反应、头痛和一过性头晕；tesamorelin 试验还记录了关节痛、水肿和血糖升高。社区报告
最常见的是注射后数分钟内出现短暂潮红或发热感以及「头部冲击感」；注射部位发红；偶有头痛、晚间给药后嗜睡，持续使用时出现水潴留和手部刺痛。理论推断. 任何升高 GH 和 IGF-1 的物质都带有该类别的共同顾虑——胰岛素敏感性降低、液体潴留，以及对患有活动性恶性肿瘤者需谨慎。GRF 类似物原则上可能诱发抗体形成；sermorelin 试验报告了低滴度抗体，但无临床影响。
相互作用。 与所有 GH 促分泌剂具有相加作用。生长抑素、高血糖、高游离脂肪酸和糖皮质激素会减弱 GH 对 GHRH 的反应；这属于生理现象而非药物相互作用，但解释了「空腹注射」的惯例。若 IGF-1 升高，降糖药物可能需要监测。
研究者常监测的指标
基于 GH 轴生理学；均非针对该分子：
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| IGF-1 | GH 暴露的综合读数。对于短效 GHRH 类似物，预期会有适度升高；大幅升高提示暴露过度。 |
| 空腹血糖、空腹胰岛素、HbA1c | GH 会降低胰岛素敏感性；这是任何 GH 轴化合物的关键安全指标。 |
| 血脂检查 | GH 会改变血脂，方向不一。 |
| TSH／游离 T4 | GH 会增加 T4 向 T3 的转化，并可能降低游离 T4。 |
| 晨起皮质醇和催乳素 | GHRH 类似物应当不会影响这些指标；基线值可显示所搭配的 GHRP 是否有影响。 |
| 血压和体重（每天早晨同一时间） | 可早期发现液体潴留。 |
| IGFBP-3 | 有时与 IGF-1 一同检测以辅助解读；可选。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
通常为 2 mg 或 5 mg 的冻干粉药瓶。用抑菌注射用水复溶，轻轻旋转，勿摇晃。据报道，GRF 类似物在溶液中的降解快于 GHRP，因此社区惯例是复溶较小体积并在数周内用完。常与 ipamorelin 抽入同一注射器；计算器支持双肽混合。
在计算器中打开（已预填）→6常与之一同研究的化合物
Ipamorelin（标准搭配）、GHRP-2、GHRP-6、hexarelin。CJC-1295（DAC 版本——序列相同，长效；见该页）。Sermorelin 和 tesamorelin 是已被研究的最近缘分子。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 未获 FDA 批准。CJC-1295 列于 FDA 2023 年大宗原料药清单的第 2 类；该条目是否被理解为包含不含 DAC 的分子，各方解读不一 † |
| 欧盟 | 未获上市许可 |
| 英国 | 未获许可 |
| 澳大利亚 | 未获批准；GHRH 类似物属于仅凭处方使用的管制类别 † |
| 南非 | 未注册 |
| 体育 | 被 WADA 禁用（S2——明确列出 GHRH 及其类似物；CJC-1295 和 sermorelin 被列为示例） |
8尚未解答的问题
- mod GRF 1-29 在人体中的实际药代动力学——至今无人发表。
- 按社区常用水平反复皮下给药是否会改变 IGF-1 或身体成分。
- GHRH + GHRP-6 所显示的协同作用是否同样适用于 mod GRF 1-29 + ipamorelin。
- 长期使用后的抗体形成。
9参考文献
- 1Frohman LA, Downs TR, Heimer EP, Felix AM (1989). Dipeptidylpeptidase IV and trypsin-like enzymatic degradation of human growth hormone-releasing hormone in plasma. J Clin Invest. PubMed · DOI
- 2Campbell RM et al. (1991). GRF analogs and fragments: correlation between receptor binding, activity and structure. Peptides. PubMed · DOI
- 3Teichman SL et al. (2006). Prolonged stimulation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295, a long-acting analog of GH-releasing hormone, in healthy adults. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 4Jetté L et al. (2005). Human growth hormone-releasing factor (hGRF)1-29-albumin bioconjugates activate the GRF receptor on the anterior pituitary in rats. Endocrinology. PubMed · DOI
- 5Bowers CY et al. (1990). Growth hormone (GH)-releasing peptide stimulates GH release in normal men and acts synergistically with GH-releasing hormone. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 6Thorner MO et al. (1996). Once daily subcutaneous growth hormone-releasing hormone therapy accelerates growth in growth hormone-deficient children during the first year of therapy. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
† 我们的审核员正在依据现有来源进行确认。
10社区
主题帖与研究方案对会员可见。加入免费。