Apelin
APLN 基因产物；亚型包括 apelin-36、apelin-17、apelin-13 和 pyroglutamyl-apelin-13（主要的循环形式）；受体为 APJ / APLNR。ELABELA（Toddler）是同一受体的第二种、独立的配体
1这是什么
Apelin 是人体自身的信号肽之一，于 1998 年被鉴定为一种名为 APJ 的孤儿受体的天然配体，此前该受体一直存在于基因组中而功能不明。它由血管内皮细胞、脂肪组织（被归为脂肪因子之一）、心脏、肺和乳腺以及大脑产生。
其天然功能兼具循环和代谢方面的“日常维护”：支持心脏收缩、保持血管舒张、与血管加压素共同参与体液平衡，并改善组织对葡萄糖的处理。它也是血管紧张素 II 的制衡因素——而且有一个巧妙的生物学转折：生成 angiotensin-(1-7)（#153）的 ACE2 酶，恰恰也是分解 apelin 的酶。对它的关注几乎完全来自学术界和制药界。社区使用：基本没有记录，而且半衰期极短，意味着即使有人尝试，注射的 apelin 也几乎不会起作用。
2推测的作用机制
3研究显示了什么
健康志愿者的人体血流动力学
循环 apelin 作为生物标志物
心脏重构、纤维化、肺动脉高压
代谢作用
药物开发
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
在志愿者和心力衰竭患者中进行的短期输注耐受性良好。预期效应为较高输注速率下的血压下降和潮红。完全没有长期人体安全性数据。社区报告
无。未见自行使用。理论推断. 正性肌力药加血管扩张剂这一组合，在心力衰竭中历来表现为短期看似有益、长期却有害（milrinone（米力农）及类似药物的教训），因此不能根据急性数据推定长期 APJ 激动是安全的。Apelin 还会促进血管生成，并在肿瘤中表达。
相互作用。 与血管扩张剂和降压药合用时可产生叠加的低血压效应。ACE2 活性决定 apelin 的分解，因此任何改变 ACE2 的因素理论上都可能改变 apelin 暴露量——尚未在人体中研究。
研究者常监测的指标
在人体研究中，这些才是关键指标；该化合物不存在居家监测的情境。
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 血压和心率 | 剂量限制性效应为低血压和潮红。 |
| 心脏指数／心输出量 | 心力衰竭输注研究中的主要药效学终点，通过有创方法或超声心动图测量。 |
| 体循环和肺血管阻力 | 血管扩张效应在此体现。 |
| NT-proBNP | 心力衰竭背景下的标准指标，用于描述研究人群特征，而非追踪 apelin 的效应。 |
| 空腹血糖和胰岛素敏感性指标 | 与代谢假说相关，而该假说目前仍停留在动物研究层面。 |
| 尿量和血浆钠 | 该通路与血管加压素及水代谢存在相互作用。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
不适用于消费者层面的操作。Apelin-13 和 pyr-apelin-13 为研究级冻干肽，用于实验室和临床研究，在监测下配制和输注。人体研究之所以专门使用 pyr-apelin-13，是因为焦谷氨酰修饰可抵抗氨肽酶切割；普通 apelin-13 降解得更快。没有适用的计算器预设。
6常与之一同研究的化合物
Angiotensin-(1-7)（#153——另一种具有反调节作用的 RAS 肽，与其共用 ACE2）、adrenomedullin（#151）、urocortin 2（#155）、利钠肽。ELABELA 是作为另一种内源性 APJ 配体进行研究的，而不是作为单独的化合物。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 未获 FDA 批准；仅限研究用途 |
| 欧盟 | 未获授权 |
| 英国 | 未获许可 |
| 澳大利亚 | 未获批准 |
| 南非 | 未注册 |
| 体育 | WADA 未作专门列出；作用于心血管系统的肽类激素如被使用，很可能归入 S0（未经批准的物质）。请查阅最新清单 |
8尚未解答的问题
- APJ 激动能否在不引起受体脱敏、且不出现其他正性肌力药所见长期危害的情况下得以持续？
- 在啮齿类动物中观察到的代谢获益是否会在人体中出现？
- 肥胖和心力衰竭中内源性 apelin 水平升高究竟意味着什么——是代偿，还是促成因素？
- ELABELA 是否是更易于开发的治疗性配体？
9参考文献
- 1Tatemoto K et al. (1998). Isolation and characterization of a novel endogenous peptide ligand for the human APJ receptor. Biochem Biophys Res Commun. PubMed · DOI
- 2Japp AG et al. (2008). Vascular effects of apelin in vivo in man. Circulation. PubMed · DOI
- 3Japp AG et al. (2010). Acute cardiovascular effects of apelin in humans: potential role in patients with chronic heart failure. J Am Coll Cardiol. PubMed · DOI
- 4Barnes GD et al. (2013). Sustained cardiovascular actions of APJ agonism during renin–angiotensin system activation and in patients with heart failure. Heart [verify journal]. PubMed · DOI
- 5Chun HJ et al. (2008). Apelin signaling antagonizes Ang II effects in mouse models of atherosclerosis. J Clin Invest. PubMed · DOI
- 6Chng SC, Ho L, Tian J, Reversade B (2013). ELABELA: a hormone essential for heart development signals via the apelin receptor. Dev Cell. PubMed · DOI
- 7Yang P et al. (2017). Elabela/Toddler is an endogenous agonist of the apelin APJ receptor in the adult cardiovascular system. Circulation [verify]. PubMed
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