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Apelin

Produkt des APLN-Gens; Isoformen Apelin-36, Apelin-17, Apelin-13 und Pyroglutamyl-Apelin-13 (die vorherrschende zirkulierende Form); Rezeptor APJ / APLNR. ELABELA (Toddler) ist ein zweiter, eigenständiger Ligand desselben Rezeptors

Herz-Kreislauf
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1Was es ist

Apelin ist eines der körpereigenen Signalpeptide und wurde 1998 als natürlicher Partner eines „verwaisten“ Rezeptors namens APJ identifiziert, der bis dahin ungeklärt im Genom lag. Es wird von den Zellen gebildet, die die Blutgefäße auskleiden, vom Fettgewebe (es zählt zu den Adipokinen), von Herz, Lunge und Brustdrüse sowie im Gehirn.

Seine natürliche Aufgabe ist eine Mischung aus kreislaufbezogener und metabolischer Grundversorgung: Es unterstützt die Herzkontraktion, hält die Gefäße entspannt, wirkt zusammen mit Vasopressin am Flüssigkeitshaushalt mit und verbessert, wie Gewebe mit Glukose umgehen. Es ist außerdem das Gegengewicht zu Angiotensin II — und in einer eleganten biologischen Wendung ist das Enzym ACE2, das Angiotensin-(1-7) (#153) erzeugt, dasselbe Enzym, das Apelin abbaut. Das Interesse daran ist fast ausschließlich akademisch und pharmazeutisch. Anwendung in der Community: praktisch keine dokumentiert, und die sehr kurze bedeutet, dass injiziertes Apelin wenig bewirken würde, selbst wenn es jemand versuchte.

2Wie es vermutlich wirkt

Herz. aktiviert APJ auf Kardiomyozyten und steigert die Kontraktionskraft über einen Signalweg, der nicht wie bei adrenergen Arzneimitteln auf einer Erhöhung des intrazellulären Kalziums beruht — daher wird es als „energieeffizientes“ Inotropikum beschrieben.
Gefäße. löst bei intaktem Endothel eine Stickstoffmonoxid-abhängige Erweiterung aus (der Effekt kehrt sich zu einer Verengung um, wenn das Endothel entfernt ist, weshalb die Literatur auf den ersten Blick widersprüchlich wirkt).
RAS-Gleichgewicht. wirkt der Vasokonstriktion und der profibrotischen Signalgebung von Angiotensin II entgegen; APJ und der Angiotensin-Rezeptor interagieren direkt.
Stoffwechsel. verbessert in Tiermodellen die Insulinsensitivität und die Glukoseaufnahme in Muskel- und Fettgewebe; Apelin steigt bei Adipositas an, was kompensatorisch sein könnte.
Flüssigkeitshaushalt. wirkt im Hypothalamus mit einem dem Vasopressin entgegengesetzten Effekt auf den Wasserhaushalt.
Mechanische Dehnung. die ELABELA/Apelin–APJ-Signalgebung ist zudem mechanosensitiv, was den Signalweg mit der kardialen Belastung verknüpft.
Apelin am APJ-Rezeptor. Ein Rezeptor, zwei Antworten: Das Gefäß weitet sich, und der Herzmuskel kontrahiert kräftiger – eine inotrope Wirkung, die nicht über das adrenerge System läuft.Schema — nicht maßstabsgetreu

3Was die Forschung zeigt

Hämodynamik am Menschen bei gesunden Freiwilligen

Intraarterielles Apelin bewirkte eine dosisabhängige Vasodilatation am Unterarm; eine systemische Infusion erhöhte das Herzzeitvolumen und senkte den peripheren Widerstand ohne Anstieg der Herzfrequenz — in kleinen, sorgfältig instrumentierten Studien der Edinburgher Gruppe (Japp 2008, Circulation). [2]

Hämodynamik am Menschen bei Herzinsuffizienz

Bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz erhöhte eine Infusion von Pyr-Apelin-13 akut den Herzindex und senkte den pulmonalen und systemischen Gefäßwiderstand (Japp 2010, J Am Coll Cardiol; Barnes 2013, Heart). Dies sind die stärksten Humandaten zu Apelin, und sie umfassen Stunden, nicht Wochen. [3][4]

Zirkulierendes Apelin als Biomarker

Die Apelinspiegel sind bei Herzinsuffizienz, pulmonaler arterieller Hypertonie, Adipositas und Präeklampsie verändert, die Richtung variiert jedoch je nach Stadium und Assay, und kein Apelin-Assay ist in der klinischen Routine im Einsatz.

Kardiales Remodeling, Fibrose, pulmonale Hypertonie

Tiermodelle berichten übereinstimmend, dass Apelin oder APJ-Agonismus Hypertrophie und Fibrose verringert, das Überleben nach einem Infarkt verbessert und die pulmonale Hypertonie abschwächt. ELABELA zeigt ein ähnliches Profil. Alles an Nagetieren.

Metabolische Wirkungen

Nagetierstudien berichten eine verbesserte Insulinsensitivität, eine gesteigerte Glukoseaufnahme und Wirkungen auf die Nahrungsaufnahme. Keine metabolische Studie am Menschen.
Bewertet D/B

Arzneimittelentwicklung

Da das Peptid innerhalb von Minuten abgebaut wird, hat sich die Arbeit auf stabilisierte Analoga und niedermolekulare APJ-Agonisten verlagert (zum Beispiel die Substanzreihe einschließlich CMF-019) sowie auf voreingenommene (biased) , die die inotrope Wirkung ohne Rezeptordesensibilisierung erhalten sollen. Keiner hat ein etabliertes Wirksamkeitsergebnis am Menschen; aktuelle Programme in Registern prüfen †.

4Berichtete Nebenwirkungen und Wechselwirkungen

Aus der Literatur

Kurze Infusionen bei Freiwilligen und Patienten mit Herzinsuffizienz wurden gut vertragen. Erwartete Wirkungen sind ein Blutdruckabfall und Flush bei höheren Infusionsraten. Es gibt überhaupt keine chronischen Sicherheitsdaten am Menschen.

Aus der Community

Keine. Wird nicht eigenständig angewendet.

Theoretisch. Ein positives Inotropikum plus Vasodilatator ist eine Kombination, die bei Herzinsuffizienz historisch akut gut und chronisch schädlich aussah (die Lehre aus Milrinon und ähnlichen Substanzen), sodass chronischer APJ-Agonismus anhand akuter Daten nicht als sicher angenommen werden kann. Apelin fördert zudem die und wird in Tumoren exprimiert.

Wechselwirkungen. Additive Hypotonie mit Vasodilatatoren und Antihypertensiva. Die ACE2-Aktivität steuert den Apelinabbau, sodass alles, was ACE2 verändert, prinzipiell die Apelin-Exposition verändern könnte — am Menschen nicht untersucht.

Marker, die Forschende häufig überwachen

In Humanstudien sind dies die relevanten Messgrößen; für diese Substanz gibt es keinen Kontext für eine Überwachung zu Hause.

MarkerWarum er beobachtet wird
Blutdruck und Herzfrequenzdie dosislimitierenden Wirkungen sind Hypotonie und Flush.
Herzindex / Herzzeitvolumender primäre pharmakodynamische Endpunkt in den Infusionsstudien bei Herzinsuffizienz, invasiv oder per Echokardiografie gemessen.
Systemischer und pulmonaler Gefäßwiderstandwo sich die vasodilatierende Wirkung zeigt.
NT-proBNPStandardmarker im Kontext der Herzinsuffizienz, verwendet zur Charakterisierung der Population statt zur Verfolgung der Apelinwirkung.
Nüchternglukose und Messgrößen der Insulinsensitivitätrelevant für die metabolische Hypothese, die auf Tierebene bleibt.
Urinausscheidung und Plasmanatriumder Signalweg interagiert mit Vasopressin und dem Wasserhaushalt.

Für alle kostenlos. Sicherheitsinformationen stehen nie hinter einer Paywall.

5Rekonstitution und Handhabung

Als Verbraucherpraxis nicht zutreffend. Apelin-13 und Pyr-Apelin-13 werden als Peptide in Forschungsqualität für Labor und klinische Forschung geliefert und unter Überwachung zubereitet und infundiert. Pyr-Apelin-13 wird in Humanstudien gerade deshalb verwendet, weil die Pyroglutamyl-Modifikation der Spaltung durch Aminopeptidasen widersteht; einfaches Apelin-13 wird noch schneller abgebaut. Keine Rechner-Voreinstellung zutreffend.

6Häufig zusammen untersucht mit

Angiotensin-(1-7) (#153 — das andere gegenregulatorische RAS-Peptid, ebenfalls ACE2-abhängig), Adrenomedullin (#151), Urocortin 2 (#155), natriuretische Peptide. ELABELA wird als alternativer endogener APJ-Ligand untersucht und nicht als eigenständige Substanz.

Informative Querverweise. Keine Kombinationsempfehlungen.

7Regulatorischer Status nach Region

RegionStatus (geprüft am —)
Vereinigte StaatenNicht von der FDA zugelassen; nur zu Forschungszwecken
Europäische UnionNicht zugelassen
Vereinigtes KönigreichNicht zugelassen
AustralienNicht zugelassen
SüdafrikaNicht registriert
SportVon der WADA nicht ausdrücklich gelistet; ein auf das Herz-Kreislauf-System wirkendes Peptidhormon würde bei Anwendung wahrscheinlich unter S0 (nicht zugelassene Substanzen) fallen. Aktuelle Liste prüfen

8Offene Fragen

  • Lässt sich APJ-Agonismus ohne Rezeptordesensibilisierung und ohne die bei anderen Inotropika beobachteten chronischen Schäden aufrechterhalten?
  • Zeigt sich ein bei Nagetieren beobachteter metabolischer Nutzen auch beim Menschen?
  • Was bedeuten erhöhte endogene Apelinspiegel bei Adipositas und Herzinsuffizienz tatsächlich — Kompensation oder Mitverursachung?
  • Ist ELABELA der therapeutisch besser handhabbare Ligand?

9Quellen

  1. 1Tatemoto K et al. (1998). Isolation and characterization of a novel endogenous peptide ligand for the human APJ receptor. Biochem Biophys Res Commun. PubMed · DOI
  2. 2Japp AG et al. (2008). Vascular effects of apelin in vivo in man. Circulation. PubMed · DOI
  3. 3Japp AG et al. (2010). Acute cardiovascular effects of apelin in humans: potential role in patients with chronic heart failure. J Am Coll Cardiol. PubMed · DOI
  4. 4Barnes GD et al. (2013). Sustained cardiovascular actions of APJ agonism during renin–angiotensin system activation and in patients with heart failure. Heart [verify journal]. PubMed · DOI
  5. 5Chun HJ et al. (2008). Apelin signaling antagonizes Ang II effects in mouse models of atherosclerosis. J Clin Invest. PubMed · DOI
  6. 6Chng SC, Ho L, Tian J, Reversade B (2013). ELABELA: a hormone essential for heart development signals via the apelin receptor. Dev Cell. PubMed · DOI
  7. 7Yang P et al. (2017). Elabela/Toddler is an endogenous agonist of the apelin APJ receptor in the adult cardiovascular system. Circulation [verify]. PubMed

Die Quellen werden PubMed/DOI-Kennungen zugeordnet; bis dahin suchen die Links die Quelle in PubMed.

† Wird von unseren Prüfern anhand aktueller Quellen bestätigt.

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Selbstberichtete Nebenwirkungen Phase 2

Noch nicht genug Daten. 0 der 50 nötigen Mitglieder haben diese Substanz 4+ Wochen dokumentiert. Unter 50 zeigen wir nichts, damit niemand identifiziert werden kann.

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30. Okt. 2026Profile published — awaiting medical review

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