Apelin
Producto del gen APLN; isoformas apelina-36, apelina-17, apelina-13 y piroglutamil-apelina-13 (la forma circulante predominante); receptor APJ / APLNR. ELABELA (Toddler) es un segundo ligando, distinto, del mismo receptor
1Qué es
La apelina es uno de tus propios péptidos de señalización, identificada en 1998 como el socio natural de un receptor huérfano llamado APJ que permanecía sin explicación en el genoma. La producen las células que recubren los vasos sanguíneos, el tejido adiposo (se cuenta entre las adipocinas), el corazón, el pulmón y la glándula mamaria, y el cerebro.
Su función natural es una mezcla de mantenimiento circulatorio y metabólico: apoya la contracción del corazón, mantiene los vasos relajados, participa en el equilibrio de líquidos junto con la vasopresina y mejora el manejo de la glucosa por los tejidos. También es el contrapeso de la angiotensina II y, en un curioso giro biológico, la enzima ECA2 que genera la angiotensina-(1-7) (#153) es la misma enzima que degrada la apelina. El interés en ella es casi por completo académico y farmacéutico. Uso según la comunidad: prácticamente ninguno documentado, y la vida media tan corta implica que la apelina inyectada haría poco aunque alguien lo intentara.
2Cómo se cree que funciona
3Qué muestra la investigación
Hemodinámica humana en voluntarios sanos
Hemodinámica humana en la insuficiencia cardíaca
La apelina circulante como biomarcador
Remodelado cardíaco, fibrosis, hipertensión pulmonar
Efectos metabólicos
Desarrollo farmacológico
4Efectos secundarios e interacciones reportados
Reportado en la literatura
Las infusiones breves en voluntarios y pacientes con insuficiencia cardíaca fueron bien toleradas. Los efectos esperables son una caída de la presión arterial y rubor a velocidades de infusión más altas. No existen datos de seguridad crónica en humanos en absoluto.Reportado por la comunidad
Ninguno. No se usa de forma autodirigida.Teórico. Un inotrópico positivo con efecto vasodilatador es una combinación que históricamente ha parecido buena de forma aguda y perjudicial de forma crónica en la insuficiencia cardíaca (la lección de la milrinona y agentes similares), por lo que no puede suponerse que el agonismo crónico de APJ sea seguro a partir de datos agudos. La apelina también favorece la y se expresa en tumores.
Interacciones. Hipotensión aditiva con vasodilatadores y antihipertensivos. La actividad de la ECA2 determina la degradación de la apelina, por lo que, en principio, cualquier cosa que altere la ECA2 podría alterar la exposición a la apelina; no estudiado en humanos.
Marcadores que los investigadores suelen monitorizar
En los estudios en humanos, estas son las medidas que importan; no existe un contexto de monitorización domiciliaria para este compuesto.
| Marcador | Por qué se vigila |
|---|---|
| Presión arterial y frecuencia cardíaca | los efectos limitantes de la dosis son la hipotensión y el rubor. |
| Índice cardíaco / gasto cardíaco | el criterio de valoración farmacodinámico principal en los estudios de infusión en insuficiencia cardíaca, medido de forma invasiva o por ecocardiografía. |
| Resistencia vascular sistémica y pulmonar | donde se manifiesta el efecto vasodilatador. |
| NT-proBNP | marcador de contexto estándar en la insuficiencia cardíaca, usado para caracterizar a la población más que para seguir el efecto de la apelina. |
| Glucosa en ayunas y medidas de sensibilidad a la insulina | relevantes para la hipótesis metabólica, que sigue estando a nivel animal. |
| Diuresis y sodio plasmático | la vía interactúa con la vasopresina y el manejo del agua. |
Gratis para todos. La información de seguridad nunca está tras un muro de pago.
5Reconstitución y manipulación
No aplicable como práctica de consumo. La apelina-13 y la pyr-apelina-13 se presentan como péptidos liofilizados de grado de investigación para uso en laboratorio e investigación clínica, preparados e infundidos bajo monitorización. La pyr-apelina-13 se usa en estudios en humanos precisamente porque la modificación piroglutamilo resiste la escisión por aminopeptidasas; la apelina-13 sin modificar se degrada aún más rápido. No se aplica ningún preajuste de la calculadora.
6Estudiado habitualmente junto con
Angiotensina-(1-7) (#153 — el otro péptido contrarregulador del SRA, que comparte la ECA2), adrenomedulina (#151), urocortina 2 (#155), péptidos natriuréticos. ELABELA se estudia como ligando endógeno alternativo de APJ y no como un compuesto aparte.
Enlaces informativos. No son recomendaciones de combinaciones.
7Estado regulatorio por región
| Región | Estado (verificado el —) |
|---|---|
| Estados Unidos | No aprobado por la FDA; solo para uso en investigación |
| Unión Europea | No autorizado |
| Reino Unido | Sin licencia |
| Australia | No aprobado |
| Sudáfrica | No registrado |
| Deporte | No figura específicamente en la lista de la WADA; una hormona peptídica que actúa sobre el sistema cardiovascular probablemente quedaría incluida en S0 (sustancias no aprobadas) si se usara. Consulta la lista vigente |
8Preguntas abiertas
- ¿Puede mantenerse el agonismo de APJ sin desensibilización del receptor y sin el daño crónico observado con otros inotrópicos?
- ¿Aparece en humanos algún beneficio metabólico de los observados en roedores?
- ¿Qué significan realmente los niveles elevados de apelina endógena en la obesidad y la insuficiencia cardíaca: compensación o contribución?
- ¿Es ELABELA el ligando terapéutico más manejable?
9Referencias
- 1Tatemoto K et al. (1998). Isolation and characterization of a novel endogenous peptide ligand for the human APJ receptor. Biochem Biophys Res Commun. PubMed · DOI
- 2Japp AG et al. (2008). Vascular effects of apelin in vivo in man. Circulation. PubMed · DOI
- 3Japp AG et al. (2010). Acute cardiovascular effects of apelin in humans: potential role in patients with chronic heart failure. J Am Coll Cardiol. PubMed · DOI
- 4Barnes GD et al. (2013). Sustained cardiovascular actions of APJ agonism during renin–angiotensin system activation and in patients with heart failure. Heart [verify journal]. PubMed · DOI
- 5Chun HJ et al. (2008). Apelin signaling antagonizes Ang II effects in mouse models of atherosclerosis. J Clin Invest. PubMed · DOI
- 6Chng SC, Ho L, Tian J, Reversade B (2013). ELABELA: a hormone essential for heart development signals via the apelin receptor. Dev Cell. PubMed · DOI
- 7Yang P et al. (2017). Elabela/Toddler is an endogenous agonist of the apelin APJ receptor in the adult cardiovascular system. Circulation [verify]. PubMed
Las referencias se están resolviendo a identificadores PubMed/DOI; hasta entonces, los enlaces buscan la cita en PubMed.
† Nuestros revisores lo están confirmando con fuentes actuales.
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