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Apelin

Produit du gène APLN ; isoformes apeline-36, apeline-17, apeline-13 et pyroglutamyl-apeline-13 (la forme circulante dominante) ; récepteur APJ / APLNR. ELABELA (Toddler) est un second ligand, distinct, du même récepteur

Cardiovasculaire et circulation
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1De quoi il s'agit

L'apeline est l'un de vos propres peptides de signalisation, identifiée en 1998 comme le partenaire naturel d'un récepteur orphelin appelé APJ, resté inexpliqué dans le génome. Elle est produite par les cellules qui tapissent les vaisseaux sanguins, par le tissu adipeux (elle compte parmi les adipokines), par le cœur, le poumon et la glande mammaire, ainsi que dans le cerveau.

Son rôle naturel combine entretien circulatoire et métabolique : elle soutient la contraction cardiaque, maintient les vaisseaux détendus, participe à l'équilibre hydrique aux côtés de la vasopressine et améliore la manière dont les tissus gèrent le glucose. Elle fait aussi contrepoids à l'angiotensine II — et, par un joli rebondissement biologique, l'enzyme ACE2 qui génère l'angiotensine-(1-7) (#153) est la même enzyme qui dégrade l'apeline. L'intérêt qu'elle suscite est presque entièrement académique et pharmaceutique. Usage communautaire : pratiquement aucun documenté, et la très courte signifie qu'une apeline injectée aurait peu d'effet même si quelqu'un essayait.

2Mode d'action supposé

Cœur. active l'APJ sur les cardiomyocytes, augmentant la contractilité par une voie qui ne dépend pas d'une hausse du calcium intracellulaire comme le font les médicaments adrénergiques — d'où sa description comme inotrope « économe en énergie ».
Vaisseaux. déclenche une dilatation dépendante du monoxyde d'azote lorsque l'endothélium est intact (l'effet s'inverse en constriction si l'endothélium est retiré, ce qui explique pourquoi la littérature paraît contradictoire au premier abord).
Équilibre du SRA. s'oppose à la vasoconstriction et à la signalisation profibrotique de l'angiotensine II ; l'APJ et le récepteur de l'angiotensine interagissent directement.
Métabolisme. améliore la sensibilité à l'insuline et la captation du glucose dans le muscle et le tissu adipeux dans des modèles animaux ; l'apeline augmente avec l'obésité, ce qui pourrait être compensatoire.
Équilibre hydrique. agit dans l'hypothalamus avec un effet opposé à celui de la vasopressine sur la gestion de l'eau.
Étirement mécanique. la signalisation ELABELA/apeline–APJ est aussi mécanosensible, ce qui relie cette voie à la charge cardiaque.
L'apeline au niveau du récepteur APJ. Un seul récepteur, deux réponses : le vaisseau se dilate et le muscle cardiaque se contracte plus fortement — un effet inotrope qui ne passe pas par le système adrénergique.Schéma — hors échelle

3Ce que montre la recherche

Hémodynamique humaine chez des volontaires sains

L'apeline intra-artérielle a produit une vasodilatation de l'avant-bras dose-dépendante ; la perfusion systémique a augmenté le débit cardiaque et abaissé la résistance périphérique sans hausse de la fréquence cardiaque, dans de petites études soigneusement instrumentées du groupe d'Édimbourg (Japp 2008, Circulation). [2]

Hémodynamique humaine dans l'insuffisance cardiaque

Chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique, la perfusion de pyr-apeline-13 a augmenté l'index cardiaque et abaissé de manière aiguë les résistances vasculaires pulmonaire et systémique (Japp 2010, J Am Coll Cardiol ; Barnes 2013, Heart). Ce sont les données humaines les plus solides sur l'apeline, et elles portent sur des heures, pas des semaines. [3][4]

L'apeline circulante comme biomarqueur

Les taux d'apeline sont modifiés dans l'insuffisance cardiaque, l'hypertension artérielle pulmonaire, l'obésité et la prééclampsie, mais le sens de la variation dépend du stade et du dosage, et aucun dosage de l'apeline n'est utilisé en routine clinique.

Remodelage cardiaque, fibrose, hypertension pulmonaire

Les modèles animaux rapportent de façon constante que l'apeline ou l'agonisme de l'APJ réduit l'hypertrophie et la fibrose, améliore la survie après un infarctus et atténue l'hypertension pulmonaire. ELABELA présente un profil similaire. Uniquement chez les rongeurs.

Effets métaboliques

Les études chez les rongeurs rapportent une meilleure sensibilité à l'insuline, une captation accrue du glucose et des effets sur la prise alimentaire. Aucun essai métabolique chez l'être humain.
Niveau D/B

Développement de médicaments

Comme le peptide est dégradé en quelques minutes, les travaux se sont orientés vers des analogues stabilisés et des de l'APJ à petite molécule (par exemple la série de composés incluant le CMF-019), ainsi que vers des agonistes biaisés destinés à conserver l'effet inotrope sans désensibilisation du récepteur. Aucun n'a de résultat d'efficacité établi chez l'être humain ; consulter les registres pour les programmes en cours †.

4Effets indésirables et interactions rapportés

Rapporté dans la littérature

Les courtes perfusions chez des volontaires et des patients atteints d'insuffisance cardiaque ont été bien tolérées. Les effets attendus sont une baisse de la pression artérielle et des bouffées vasomotrices aux débits de perfusion plus élevés. Il n'existe absolument aucune donnée de sécurité chronique chez l'être humain.

Rapporté par la communauté

Aucun. Pas utilisé en auto-administration.

Théorique. Un inotrope positif associé à un vasodilatateur est une combinaison qui a historiquement paru bénéfique en aigu et délétère en chronique dans l'insuffisance cardiaque (la leçon de la milrinone et d'agents similaires) ; on ne peut donc pas supposer qu'un agonisme chronique de l'APJ est sûr à partir de données aiguës. L'apeline favorise aussi l' et est exprimée dans des tumeurs.

Interactions. Hypotension additive avec les vasodilatateurs et les antihypertenseurs. L'activité de l'ACE2 régit la dégradation de l'apeline, de sorte que tout ce qui modifie l'ACE2 pourrait en principe modifier l'exposition à l'apeline — non étudié chez l'être humain.

Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment

Dans les études humaines, ce sont les mesures qui comptent ; il n'existe aucun contexte de surveillance à domicile pour ce composé.

MarqueurPourquoi on le surveille
Pression artérielle et fréquence cardiaqueles effets limitant la dose sont l'hypotension et les bouffées vasomotrices.
Index cardiaque / débit cardiaquele principal critère pharmacodynamique dans les études de perfusion dans l'insuffisance cardiaque, mesuré de manière invasive ou par échographie.
Résistances vasculaires systémique et pulmonairelà où l'effet vasodilatateur se manifeste.
NT-proBNPmarqueur de contexte standard de l'insuffisance cardiaque, utilisé pour caractériser la population plutôt que pour suivre l'effet de l'apeline.
Glycémie à jeun et mesures de la sensibilité à l'insulinepertinentes pour l'hypothèse métabolique, qui reste au stade animal.
Diurèse et sodium plasmatiquela voie interagit avec la vasopressine et la gestion de l'eau.

Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.

5Reconstitution et manipulation

Sans objet en tant que pratique grand public. L'apeline-13 et la pyr-apeline-13 sont fournies sous forme de peptides lyophilisés de qualité recherche pour un usage en laboratoire et en recherche clinique, préparées et perfusées sous surveillance. La pyr-apeline-13 est utilisée dans les études humaines précisément parce que la modification pyroglutamyl résiste au clivage par les aminopeptidases ; l'apeline-13 simple se dégrade encore plus vite. Aucun préréglage du calculateur ne s'applique.

6Souvent étudié avec

Angiotensine-(1-7) (#153 — l'autre peptide contre-régulateur du SRA, partageant l'ACE2), adrénomédulline (#151), urocortine 2 (#155), peptides natriurétiques. ELABELA est étudiée comme ligand endogène alternatif de l'APJ plutôt que comme composé distinct.

Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.

7Statut réglementaire par région

RégionStatut (vérifié le —)
États-UnisNon approuvé par la FDA ; usage de recherche uniquement
Union européenneNon autorisé
Royaume-UniNon autorisé
AustralieNon approuvé
Afrique du SudNon enregistré
SportPas spécifiquement listé par la WADA ; une hormone peptidique agissant sur le système cardiovasculaire relèverait probablement de S0 (substances non approuvées) en cas d'usage. Vérifier la liste en vigueur

8Questions ouvertes

  • L'agonisme de l'APJ peut-il être maintenu sans désensibilisation du récepteur et sans les effets délétères chroniques observés avec d'autres inotropes ?
  • Un bénéfice métabolique observé chez les rongeurs apparaît-il chez l'être humain ?
  • Que signifient réellement les taux élevés d'apeline endogène dans l'obésité et l'insuffisance cardiaque — compensation ou contribution ?
  • ELABELA est-elle le ligand thérapeutique le plus exploitable ?

9Références

  1. 1Tatemoto K et al. (1998). Isolation and characterization of a novel endogenous peptide ligand for the human APJ receptor. Biochem Biophys Res Commun. PubMed · DOI
  2. 2Japp AG et al. (2008). Vascular effects of apelin in vivo in man. Circulation. PubMed · DOI
  3. 3Japp AG et al. (2010). Acute cardiovascular effects of apelin in humans: potential role in patients with chronic heart failure. J Am Coll Cardiol. PubMed · DOI
  4. 4Barnes GD et al. (2013). Sustained cardiovascular actions of APJ agonism during renin–angiotensin system activation and in patients with heart failure. Heart [verify journal]. PubMed · DOI
  5. 5Chun HJ et al. (2008). Apelin signaling antagonizes Ang II effects in mouse models of atherosclerosis. J Clin Invest. PubMed · DOI
  6. 6Chng SC, Ho L, Tian J, Reversade B (2013). ELABELA: a hormone essential for heart development signals via the apelin receptor. Dev Cell. PubMed · DOI
  7. 7Yang P et al. (2017). Elabela/Toddler is an endogenous agonist of the apelin APJ receptor in the adult cardiovascular system. Circulation [verify]. PubMed

Les références sont en cours de rattachement à des identifiants PubMed/DOI ; d'ici là, les liens recherchent la citation dans PubMed.

† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.

10Communauté

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Les fils et protocoles sont visibles des membres. L'inscription est gratuite.

Effets indésirables auto-déclarés Phase 2

Pas encore assez de données. 0 des 50 membres nécessaires ont consigné ce composé pendant 4+ semaines. Nous n'affichons rien en dessous de 50, afin que personne ne puisse être identifié.

11Historique de la page

30 oct. 2026Profile published — awaiting medical review

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