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Apelin

Produto do gene APLN; isoformas apelin-36, apelin-17, apelin-13 e piroglutamil-apelin-13 (a forma circulante dominante); recetor APJ / APLNR. ELABELA (Toddler) é um segundo ligando, distinto, do mesmo recetor

Cardiovascular e circulação
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1O que é

O apelin é um dos péptidos sinalizadores do próprio organismo, identificado em 1998 como o parceiro natural de um recetor órfão chamado APJ, que permanecia sem explicação no genoma. É produzido pelas células que revestem os vasos sanguíneos, pelo tecido adiposo (é contado entre as adipocinas), pelo coração, pulmão e glândula mamária, e no cérebro.

A sua função natural é uma mistura de manutenção circulatória e metabólica: apoia a contração cardíaca, mantém os vasos relaxados, participa no equilíbrio hídrico juntamente com a vasopressin e melhora a forma como os tecidos lidam com a glicose. É também o contrapeso da angiotensin II — e, numa curiosa reviravolta biológica, a enzima ACE2 que gera a angiotensin-(1-7) (#153) é a mesma enzima que degrada o apelin. O interesse nele é quase inteiramente académico e farmacêutico. Uso pela comunidade: praticamente nenhum documentado, e a muito curta significa que o apelin injetado faria pouco, mesmo que alguém o tentasse.

2Como se pensa que funciona

Coração. ativa o APJ nos cardiomiócitos, aumentando a contratilidade por uma via que não depende de elevar o cálcio intracelular, ao contrário dos fármacos adrenérgicos — por isso é descrito como um inotrópico "energeticamente eficiente".
Vasos. desencadeia dilatação dependente do óxido nítrico no endotélio intacto (o efeito inverte-se para constrição se o endotélio for removido, razão pela qual a literatura parece contraditória à primeira vista).
Equilíbrio do SRA. contraria a vasoconstrição e a sinalização pró-fibrótica da angiotensin II; o APJ e o recetor da angiotensina interagem diretamente.
Metabolismo. melhora a sensibilidade à insulina e a captação de glicose no músculo e na gordura em modelos animais; o apelin aumenta com a obesidade, o que pode ser compensatório.
Equilíbrio hídrico. atua no hipotálamo com um efeito oposto ao da vasopressin no manuseamento da água.
Estiramento mecânico. a sinalização ELABELA/apelin–APJ é também mecanossensível, o que liga esta via à carga cardíaca.
A apelina no recetor APJ. Um só recetor dá duas respostas: o vaso dilata e o músculo cardíaco contrai-se com mais força — um efeito inotrópico que não passa pelo sistema adrenérgico.Esquema — sem escala

3O que mostra a investigação

Hemodinâmica humana em voluntários saudáveis

O apelin intra-arterial produziu vasodilatação do antebraço dependente da dose; a infusão sistémica aumentou o débito cardíaco e reduziu a resistência periférica sem aumento da frequência cardíaca, em estudos pequenos e cuidadosamente instrumentados do grupo de Edimburgo (Japp 2008, Circulation). [2]

Hemodinâmica humana na insuficiência cardíaca

Em doentes com insuficiência cardíaca crónica, a infusão de pyr-apelin-13 aumentou o índice cardíaco e reduziu de forma aguda a resistência vascular pulmonar e sistémica (Japp 2010, J Am Coll Cardiol; Barnes 2013, Heart). Estes são os dados humanos mais sólidos sobre o apelin e abrangem horas, não semanas. [3][4]

Apelin circulante como biomarcador

Os níveis de apelin estão alterados na insuficiência cardíaca, na hipertensão arterial pulmonar, na obesidade e na pré-eclâmpsia, mas o sentido da alteração varia com o estádio e o ensaio, e nenhum ensaio de apelin está em uso clínico de rotina.

Remodelação cardíaca, fibrose, hipertensão pulmonar

Os modelos animais relatam de forma consistente que o apelin ou o agonismo do APJ reduzem a hipertrofia e a fibrose, melhoram a sobrevivência após enfarte e atenuam a hipertensão pulmonar. O ELABELA apresenta um perfil semelhante. Tudo em roedores.

Efeitos metabólicos

Estudos em roedores relatam melhoria da sensibilidade à insulina, aumento da captação de glicose e efeitos na ingestão alimentar. Nenhum ensaio metabólico em humanos.
Grau D/B

Desenvolvimento de fármacos

Como o péptido é degradado em minutos, o trabalho deslocou-se para análogos estabilizados e do APJ de pequena molécula (por exemplo, a série de compostos que inclui o CMF-019) e para agonistas enviesados destinados a manter o efeito inotrópico sem dessensibilização do recetor. Nenhum tem um resultado de eficácia em humanos estabelecido; consultar os registos para os programas atuais †.

4Efeitos secundários e interações reportados

Reportado na literatura

As infusões curtas em voluntários e em doentes com insuficiência cardíaca foram bem toleradas. Os efeitos esperados são uma descida da pressão arterial e rubor com taxas de infusão mais elevadas. Não existem quaisquer dados de segurança crónica em humanos.

Reportado pela comunidade

Nenhum. Não é utilizado de forma autodirigida.

Teórico. Um inotrópico positivo combinado com um vasodilatador é uma associação que historicamente pareceu boa de forma aguda e prejudicial de forma crónica na insuficiência cardíaca (a lição da milrinone e de agentes semelhantes), pelo que não se pode presumir que o agonismo crónico do APJ seja seguro com base em dados agudos. O apelin também promove a e é expresso em tumores.

Interações. Hipotensão aditiva com vasodilatadores e anti-hipertensores. A atividade da ACE2 governa a degradação do apelin, pelo que qualquer coisa que altere a ACE2 poderia, em princípio, alterar a exposição ao apelin — não estudado em humanos.

Marcadores que os investigadores costumam monitorizar

Nos estudos em humanos, estas são as medidas que importam; não existe contexto de monitorização domiciliária para este composto.

MarcadorPorque é vigiado
Pressão arterial e frequência cardíacaos efeitos limitantes da dose são a hipotensão e o rubor.
Índice cardíaco / débito cardíacoo principal parâmetro farmacodinâmico nos estudos de infusão na insuficiência cardíaca, medido de forma invasiva ou por ecocardiografia.
Resistência vascular sistémica e pulmonaronde se manifesta o efeito vasodilatador.
NT-proBNPmarcador de contexto padrão na insuficiência cardíaca, usado para caracterizar a população e não para acompanhar o efeito do apelin.
Glicemia em jejum e medidas de sensibilidade à insulinarelevantes para a hipótese metabólica, que permanece ao nível animal.
Débito urinário e sódio plasmáticoa via interage com a vasopressin e com o manuseamento da água.

Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.

5Reconstituição e manuseamento

Não aplicável como prática de consumo. O apelin-13 e o pyr-apelin-13 são fornecidos como péptidos liofilizados de grau de investigação para uso laboratorial e em investigação clínica, preparados e infundidos sob monitorização. O pyr-apelin-13 é usado em estudos humanos precisamente porque a modificação piroglutamil resiste à clivagem pelas aminopeptidases; o apelin-13 simples degrada-se ainda mais depressa. Nenhuma predefinição da calculadora se aplica.

6Estudado habitualmente em conjunto com

Angiotensin-(1-7) (#153 — o outro péptido contrarregulador do SRA, que partilha a ACE2), adrenomedullin (#151), urocortin 2 (#155), péptidos natriuréticos. O ELABELA é estudado como o ligando endógeno alternativo do APJ e não como um composto separado.

Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.

7Estado regulamentar por região

RegiãoEstado (verificado em —)
Estados UnidosNão aprovado pela FDA; apenas para uso em investigação
União EuropeiaNão autorizado
Reino UnidoNão licenciado
AustráliaNão aprovado
África do SulNão registado
DesportoNão listado especificamente pela WADA; uma hormona peptídica que atua no sistema cardiovascular seria provavelmente abrangida pela S0 (substâncias não aprovadas) se utilizada. Consultar a lista atual

8Questões em aberto

  • É possível manter o agonismo do APJ sem dessensibilização do recetor e sem o dano crónico observado com outros inotrópicos?
  • Algum benefício metabólico observado em roedores surge em humanos?
  • O que significam realmente os níveis elevados de apelin endógeno na obesidade e na insuficiência cardíaca — compensação ou contribuição?
  • Será o ELABELA o ligando terapêutico mais viável?

9Referências

  1. 1Tatemoto K et al. (1998). Isolation and characterization of a novel endogenous peptide ligand for the human APJ receptor. Biochem Biophys Res Commun. PubMed · DOI
  2. 2Japp AG et al. (2008). Vascular effects of apelin in vivo in man. Circulation. PubMed · DOI
  3. 3Japp AG et al. (2010). Acute cardiovascular effects of apelin in humans: potential role in patients with chronic heart failure. J Am Coll Cardiol. PubMed · DOI
  4. 4Barnes GD et al. (2013). Sustained cardiovascular actions of APJ agonism during renin–angiotensin system activation and in patients with heart failure. Heart [verify journal]. PubMed · DOI
  5. 5Chun HJ et al. (2008). Apelin signaling antagonizes Ang II effects in mouse models of atherosclerosis. J Clin Invest. PubMed · DOI
  6. 6Chng SC, Ho L, Tian J, Reversade B (2013). ELABELA: a hormone essential for heart development signals via the apelin receptor. Dev Cell. PubMed · DOI
  7. 7Yang P et al. (2017). Elabela/Toddler is an endogenous agonist of the apelin APJ receptor in the adult cardiovascular system. Circulation [verify]. PubMed

As referências estão a ser associadas a identificadores PubMed/DOI; até lá, as ligações pesquisam a citação no PubMed.

† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.

10Comunidade

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Efeitos secundários autorreportados Fase 2

Ainda não há dados suficientes. 0 dos 50 membros necessários registaram este composto durante 4+ semanas. Não mostramos nada abaixo de 50, para que ninguém possa ser identificado.

11Histórico da página

30/10/2026Profile published — awaiting medical review

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