RPB

Somatostatin

SST, SRIF, hormona inibidora da hormona do crescimento (GHIH), fator inibidor da libertação de somatotropina; as formas nativas de 14 e 28 aminoácidos. Os nomes comerciais do péptido nativo usado na prática hospitalar em alguns países incluem Stilamin e Somatostatine †

Saúde sexual, hormonas e sinalização
A aguardar revisão médicaEN ES DE FR PT ZH+ Seguir para novidades
Nota sobre este perfil. A somatostatin nativa é um medicamento hospitalar aprovado em vários países europeus e asiáticos, administrado como infusão intravenosa contínua na hemorragia gastrointestinal aguda e em indicações relacionadas. Não está aprovada nos Estados Unidos, no Reino Unido nem na Austrália, onde se usam antes os análogos de longa ação. Nada aqui descreve um uso autoadministrado; não existe nenhum.

1O que é

A somatostatin foi isolada em 1973 a partir de hipotálamo de ovelha pelo grupo de Brazeau e Guillemin, como o fator que trava a libertação da hormona do crescimento — daí o nome. Revelou-se muito mais do que um regulador hipofisário. As células produtoras de somatostatin (células delta nos ilhéus pancreáticos, células D no estômago e no intestino, neurónios em todo o cérebro e medula espinal) estão em todo o lado, e o papel do péptido é quase sempre o mesmo: desligar a secreção.

É um inibidor universal. Trava a hormona do crescimento e a TSH da hipófise, a insulina e o glucagon dos ilhéus, a gastrina e o ácido gástrico do estômago, as enzimas do pâncreas exócrino, e contrai a circulação esplâncnica. No cérebro, os interneurónios que expressam somatostatin são uma das principais populações inibitórias do córtex e do hipocampo, e a sua perda é uma característica da doença de Alzheimer e da neuropatologia da depressão.

O seu problema prático é a : um a três minutos. Não se pode administrá-la como injeção e esperar que algo perdure. É por isso que a somatostatin nativa sobrevive clinicamente apenas como infusão hospitalar contínua para hemorragias agudas, e por isso que toda a área terapêutica assenta nos seus análogos de longa ação — octreotide (#124), lanreotide (#125) e pasireotide (#126), com perfis próprios. Uso pela comunidade: praticamente nenhum documentado, e a semivida de minutos torna-a farmacologicamente irrelevante fora de uma perfusão.

2Como se pensa que funciona

Liga-se aos SSTR1–SSTR5, todos acoplados à Gi: reduz o cAMP, diminui o influxo de cálcio e ativa canais de potássio, o que impede a fusão das vesículas que contêm hormonas.
A somatostatin nativa liga-se aos cinco recetores com afinidade aproximadamente comparável — razão pela qual inibe tudo, e pela qual os análogos foram concebidos para seletividade de subtipo (o octreotide e o lanreotide favorecem o SSTR2 e o SSTR5; o pasireotide abrange o SSTR1, 2, 3 e 5).
Hipófise. o SSTR2 e o SSTR5 medeiam a supressão da GH e da TSH.
Ilhéus. o SSTR2 suprime o glucagon e o SSTR5 suprime a insulina — os dois efeitos anulam-se parcialmente, razão pela qual os efeitos na glicose são imprevisíveis e não uniformemente hiperglicemiantes.
Circulação esplâncnica. reduz o fluxo sanguíneo portal e colateral e a pressão portal, o mecanismo explorado na hemorragia varicosa.
Intestino. inibe a secreção de gastrina, ácido, enzimas pancreáticas e bílis, abranda a motilidade e reduz a absorção esplâncnica.
Antiproliferativo e pró-apoptótico. efeitos através do SSTR2 e do SSTR3 nas células tumorais — a base da terapêutica com análogos nos tumores neuroendócrinos e da imagiologia e da terapêutica com radioligandos dirigidas aos recetores da somatostatin.
SNC. os interneurónios de somatostatin proporcionam inibição dirigida às dendrites no córtex; esta é uma história da neurociência sem aplicação terapêutica atual.
A própria hormona natural, que atua em cinco subtipos de recetor. A ativação suprime a libertação de hormona do crescimento, insulina, glucagina e da maioria das hormonas intestinais; a sua semivida de dois minutos é a razão pela qual existem análogos.Esquema — sem escala

3O que mostra a investigação

Hemorragia varicosa aguda

Ensaios aleatorizados e meta-análises da infusão de somatostatin na hemorragia aguda por varizes esofágicas relatam melhor controlo da hemorragia em comparação com placebo, eficácia comparável à da vasopressin ou da terlipressin com melhor tolerabilidade, e benefício quando combinada com terapêutica endoscópica (meta-análises de Imperiale e de Teres; Avgerinos e colegas). Esta é a principal indicação licenciada e a evidência é sólida, embora grande parte seja anterior aos padrões atuais de cuidados.
Grau A/B

Cirurgia pancreática e fístula

A infusão perioperatória de somatostatin ou de octreotide reduz as taxas de fístula pancreática após resseção pancreática em vários ensaios aleatorizados e meta-análises, embora os resultados variem consoante a técnica cirúrgica e a importância clínica do efeito seja debatida há décadas.
Grau A (negative or inconclusive)

Pancreatite aguda

Apesar de uma fundamentação mecanística clara — desligar o pâncreas exócrino —, os ensaios aleatorizados de somatostatin e octreotide na pancreatite aguda não mostraram benefício convincente na mortalidade ou nas complicações, e não é tratamento padrão.

Supressão da hormona do crescimento

A farmacologia original: a infusão de somatostatin suprime de forma fiável a secreção de GH em humanos, o que é endocrinologia fundamental e a base do uso dos análogos na acromegalia. Na forma nativa, é diagnóstica e fisiológica e não terapêutica.

Diarreia secretora, quilotórax, fístula enterocutânea

A infusão é usada em alguns centros para fístulas de alto débito, derrames quilosos e diarreia secretora refratária, sobretudo com base no mecanismo e em evidência de séries de casos, sendo muitas vezes preferido o octreotide por razões práticas.
Grau A (via analogues)

Tumores neuroendócrinos

Os benefícios no controlo hormonal e antiproliferativos nos tumores neuroendócrinos foram demonstrados com o octreotide (PROMID) e o lanreotide (CLARINET), não com o péptido nativo. Esses ensaios são abordados nos perfis #124 e #125.
Grau C/D

Papéis no SNC

A perda de interneurónios de somatostatin está documentada na doença de Alzheimer e em estudos post-mortem da depressão major, e a somatostatin modula a degradação da beta-amiloide através da neprilisina em modelos animais. Nenhuma aplicação terapêutica; o péptido não atravessa a barreira hematoencefálica.

4Efeitos secundários e interações reportados

Reportado na literatura

A infusão é geralmente bem tolerada. Os efeitos relatados incluem náuseas, cólicas abdominais, rubor, bradicardia e alterações transitórias da glicose em ambos os sentidos — hiperglicemia pela supressão conjunta do glucagon e da insulina, hipoglicemia em alguns doentes, razão pela qual a monitorização da glicose acompanha a infusão. A interrupção abrupta após infusão prolongada tem sido associada a efeito rebound, pelo que as infusões são habitualmente reduzidas gradualmente ou interrompidas em paralelo com o tratamento definitivo. Ao contrário dos análogos de longa ação, as infusões curtas não causam cálculos biliares — isso é uma consequência do bloqueio crónico da contração da vesícula biliar via SSTR2 e pertence aos perfis dos análogos.

Reportado pela comunidade

Nenhum. Não é utilizada de forma autodirigida.

Teórico. A inibição ampla e não seletiva da secreção significa que tudo o que é secretor é afetado; as consequências clinicamente relevantes em contexto hospitalar são a instabilidade da glicose e a bradicardia.

Interações. Reduz a absorção de alguns fármacos administrados por via oral ao abrandar o trânsito intestinal e reduzir o fluxo sanguíneo esplâncnico. Bradicardia aditiva com betabloqueantes. As necessidades de insulina e de outros fármacos hipoglicemiantes mudam frequentemente durante a infusão. A somatostatin reduz diretamente o efeito da GH, dos análogos da GHRH e dos da GH — mecanisticamente o oposto exato dos compostos do eixo da GH presentes noutras partes deste site.

Marcadores que os investigadores costumam monitorizar

Estes seguem os protocolos hospitalares de infusão:

MarcadorPorque é vigiado
Glicemia, com frequênciaa monitorização mais importante durante a infusão; a somatostatin suprime tanto a insulina como o glucagon e a glicose pode variar em qualquer sentido. Os doentes com diabetes requerem atenção particular.
Frequência e ritmo cardíacosa bradicardia é um efeito reconhecido da infusão.
Hemoglobina, hematócrito e necessidade de transfusãona indicação hemorrágica, estas são as medidas de resultado.
Pressão arterial e sinais de hemorragia em cursomonitorização clínica em paralelo com a abordagem endoscópica.
Hormona do crescimento e IGF-1em contextos de investigação endócrina e de diagnóstico, onde a supressão da GH é o efeito medido.
Eletrólitos e balanço hídricorelevantes no uso em fístulas de alto débito e diarreia secretora.
Função hepática e débito do drenona indicação de cirurgia pancreática.

Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.

5Reconstituição e manuseamento

A somatostatin nativa é um produto da farmácia hospitalar onde está licenciada: pó com o fornecido e administrado em bólus seguido de infusão intravenosa contínua por bomba, preparado no momento e protegido de acordo com o RCM. As taxas de infusão são expressas em µg/hora. Não existe regime , nem prática de frascos multidose, nem uso em ambulatório — a de um a três minutos torna inútil qualquer via intermitente, e essa é toda a razão pela qual os análogos foram desenvolvidos. Nenhuma predefinição da calculadora se aplica.

6Estudado habitualmente em conjunto com

Octreotide (#124), lanreotide (#125) e pasireotide (#126) — os análogos de longa ação que a substituíram em todas as indicações crónicas; terlipressin e vasopressin como alternativas na hemorragia varicosa; betabloqueantes e laqueação elástica endoscópica como o resto do conjunto terapêutico da hemorragia varicosa; análogos da GHRH e secretagogos da GH como os seus opostos mecanísticos; radioligandos DOTATATE e DOTATOC, que exploram os mesmos recetores para imagiologia e terapêutica.

Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.

7Estado regulamentar por região

RegiãoEstado (verificado em —)
Estados UnidosNão aprovada pela FDA. A somatostatin nativa nunca foi comercializada nos EUA; usam-se antes o octreotide, o lanreotide e o pasireotide
União EuropeiaAprovada em vários Estados-Membros para hemorragia gastrointestinal e varicosa aguda, profilaxia da fístula pancreática e indicações hospitalares relacionadas, ao abrigo de autorizações nacionais e não de uma autorização central da EMA; a disponibilidade e as indicações variam por país †
Reino UnidoNão licenciada. Usa-se antes o octreotide †
AustráliaNão aprovada; o octreotide e o lanreotide estão registados na TGA
África do SulPéptido nativo não registado; a disponibilidade do octreotide deve ser confirmada junto da SAHPRA †
DesportoA somatostatin em si não está listada pela WADA. Note-se o sentido do efeito: suprime a hormona do crescimento, pelo que não tem justificação de desempenho e não é um agente dopante. A categoria S2 abrange a GH, os libertadores de GH e os secretagogos — a farmacologia oposta

8Questões em aberto

  • A infusão de somatostatin nativa ainda acrescenta algo na hemorragia varicosa para além da terapêutica endoscópica moderna e da terlipressin, ou a base de evidência é demasiado antiga para orientar a prática atual?
  • Por que razão a forte fundamentação mecanística na pancreatite aguda nunca produziu benefício clínico?
  • Podem ligandos seletivos de subtipo separar os efeitos inibitórios úteis dos metabólicos melhor do que os análogos atuais?
  • Qual é o significado da perda de interneurónios de somatostatin na doença de Alzheimer e na depressão, e será sequer tratável, dada a barreira hematoencefálica?

9Referências

  1. 1Brazeau P et al. (1973). Hypothalamic polypeptide that inhibits the secretion of immunoreactive pituitary growth hormone. Science. PubMed · DOI
  2. 2Patel YC (1999). Somatostatin and its receptor family. Front Neuroendocrinol. PubMed · DOI
  3. 3Imperiale TF, Teres D, Birgisson S (1995). Somatostatin or octreotide compared with H2 antagonists and placebo in the management of acute nonvariceal upper gastrointestinal haemorrhage: a meta-analysis [verify exact title]. Ann Intern Med. PubMed
  4. 4Avgerinos A et al. (1997). Early administration of somatostatin and efficacy of sclerotherapy in acute oesophageal variceal bleeds: the European Acute Bleeding Oesophageal Variceal Episodes (ABOVE) randomised trial. Lancet. PubMed · DOI
  5. 5Gurusamy KS et al. (2013). Somatostatin analogues for pancreatic surgery. Cochrane Database Syst Rev. PubMed · DOI
  6. 6Günther T, Tulipano G, Dournaud P et al. (2018). International Union of Basic and Clinical Pharmacology. CV. Somatostatin receptors: structure, function, ligands, and new nomenclature. Pharmacol Rev. PubMed · DOI
  7. 7Reichlin S (1983). Somatostatin. NEJM. PubMed · DOI

As referências estão a ser associadas a identificadores PubMed/DOI; até lá, as ligações pesquisam a citação no PubMed.

† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.

10Comunidade

0
tópicos do fórum →
0
protocolos da comunidade que o incluem →

Os tópicos e protocolos são visíveis para os membros. A adesão é gratuita.

Efeitos secundários autorreportados Fase 2

Ainda não há dados suficientes. 0 dos 50 membros necessários registaram este composto durante 4+ semanas. Não mostramos nada abaixo de 50, para que ninguém possa ser identificado.

11Histórico da página

30/10/2026Profile published — awaiting medical review

Licença CC BY-NC-SA 4.0. Encontrou um erro? Reporte-o · Normas editoriais — as correções ficam registadas aqui.