Somatostatin
SST, SRIF, hormone inhibitrice de l'hormone de croissance (GHIH), facteur inhibiteur de la libération de la somatotropine ; les formes natives de 14 et 28 acides aminés. Les noms de marque du peptide natif utilisé en pratique hospitalière dans certains pays incluent Stilamin et Somatostatine †
1De quoi il s'agit
La somatostatine a été isolée en 1973 à partir d'hypothalamus de mouton par le groupe de Brazeau et Guillemin, comme le facteur qui stoppe la libération d'hormone de croissance — d'où son nom. Elle s'est révélée être bien plus qu'un régulateur hypophysaire. Les cellules productrices de somatostatine (cellules delta des îlots pancréatiques, cellules D de l'estomac et de l'intestin, neurones dans tout le cerveau et la moelle épinière) sont partout, et le rôle du peptide est presque toujours le même : couper la sécrétion.
C'est un inhibiteur universel. Elle stoppe l'hormone de croissance et la TSH de l'hypophyse, l'insuline et le glucagon des îlots, la gastrine et l'acide gastrique de l'estomac, les enzymes du pancréas exocrine, et elle contracte la circulation splanchnique. Dans le cerveau, les interneurones exprimant la somatostatine forment l'une des principales populations inhibitrices du cortex et de l'hippocampe, et leur perte est une caractéristique de la maladie d'Alzheimer et de la neuropathologie de la dépression.
Son problème pratique est la : une à trois minutes. On ne peut pas l'administrer en injection et s'attendre à un effet durable. C'est pourquoi la somatostatine native ne subsiste en clinique que sous forme de perfusion hospitalière continue pour les hémorragies aiguës, et pourquoi tout le domaine thérapeutique repose sur ses analogues à action prolongée — octreotide (#124), lanreotide (#125) et pasireotide (#126), présentés dans des profils séparés. Usage communautaire : pratiquement aucun documenté, et une demi-vie de quelques minutes la rend pharmacologiquement dénuée de sens en dehors d'une perfusion.
2Mode d'action supposé
3Ce que montre la recherche
Hémorragie variqueuse aiguë
Chirurgie pancréatique et fistule
Pancréatite aiguë
Suppression de l'hormone de croissance
Diarrhée sécrétoire, chylothorax, fistule entérocutanée
Tumeurs neuroendocrines
Rôles dans le SNC
4Effets indésirables et interactions rapportés
Rapporté dans la littérature
La perfusion est généralement bien tolérée. Les effets rapportés incluent nausées, crampes abdominales, bouffées vasomotrices, bradycardie et perturbations transitoires de la glycémie dans les deux sens — hyperglycémie due à la suppression conjointe du glucagon et de l'insuline, hypoglycémie chez certains patients, ce qui explique que la surveillance glycémique accompagne la perfusion. L'arrêt brutal après une perfusion prolongée a été associé à un effet rebond, de sorte que les perfusions sont généralement réduites progressivement ou arrêtées parallèlement au traitement définitif. Contrairement aux analogues à action prolongée, les perfusions courtes ne provoquent pas de calculs biliaires — c'est une conséquence du blocage chronique, via SSTR2, de la contraction de la vésicule biliaire, qui relève des profils des analogues.Rapporté par la communauté
Aucun. Pas utilisé en auto-administration.Théorique. Une inhibition large et non sélective de la sécrétion signifie que tout ce qui est sécrétoire est affecté ; les conséquences cliniquement pertinentes en milieu hospitalier sont l'instabilité glycémique et la bradycardie.
Interactions. Réduit l'absorption de certains médicaments administrés par voie orale en ralentissant le transit intestinal et en réduisant le débit sanguin splanchnique. Bradycardie additive avec les bêtabloquants. Les besoins en insuline et autres hypoglycémiants changent souvent pendant la perfusion. La somatostatine réduit directement l'effet de la GH, des analogues de la GHRH et des de la GH — sur le plan mécanistique, exactement l'inverse des composés de l'axe GH présentés ailleurs sur ce site.
Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment
Ces mesures suivent les protocoles hospitaliers de perfusion :
| Marqueur | Pourquoi on le surveille |
|---|---|
| Glycémie, fréquemment | la surveillance la plus importante pendant la perfusion ; la somatostatine supprime à la fois l'insuline et le glucagon et la glycémie peut évoluer dans un sens comme dans l'autre. Les patients diabétiques nécessitent une attention particulière. |
| Fréquence et rythme cardiaques | la bradycardie est un effet reconnu de la perfusion. |
| Hémoglobine, hématocrite et besoins transfusionnels | dans l'indication hémorragique, ce sont les critères de résultat. |
| Pression artérielle et signes de saignement persistant | surveillance clinique parallèlement à la prise en charge endoscopique. |
| Hormone de croissance et IGF-1 | en recherche endocrinienne et en contexte diagnostique, où la suppression de la GH est l'effet mesuré. |
| Électrolytes et bilan hydrique | pertinents dans l'usage pour les fistules à haut débit et la diarrhée sécrétoire. |
| Fonction hépatique et débit des drains | dans l'indication de chirurgie pancréatique. |
Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.
5Reconstitution et manipulation
La somatostatine native est un produit de pharmacie hospitalière là où elle est autorisée : poudre reconstituée avec le solvant fourni et administrée en bolus suivi d'une perfusion intraveineuse continue à la pompe, préparée extemporanément et protégée conformément à la notice. Les débits de perfusion sont exprimés en µg/heure. Il n'existe aucun schéma , aucune pratique de flacon multidose et aucun usage ambulatoire — une d'une à trois minutes rend toute voie intermittente inutile, et c'est toute la raison pour laquelle les analogues ont été développés. Aucun préréglage du calculateur ne s'applique.
6Souvent étudié avec
Octreotide (#124), lanreotide (#125) et pasireotide (#126) — les analogues à action prolongée qui l'ont remplacée pour toutes les indications chroniques ; la terlipressine et la vasopressine comme alternatives dans les hémorragies variqueuses ; les bêtabloquants et la ligature élastique endoscopique comme reste de la prise en charge des hémorragies variqueuses ; les analogues de la GHRH et les sécrétagogues de la GH comme ses opposés mécanistiques ; les radioligands DOTATATE et DOTATOC, qui exploitent les mêmes récepteurs pour l'imagerie et la thérapie.
Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.
7Statut réglementaire par région
| Région | Statut (vérifié le —) |
|---|---|
| États-Unis | Non approuvée par la FDA. La somatostatine native n'a jamais été commercialisée aux États-Unis ; l'octreotide, le lanreotide et le pasireotide sont utilisés à la place |
| Union européenne | Autorisée dans plusieurs États membres pour les hémorragies digestives aiguës et variqueuses, la prophylaxie des fistules pancréatiques et des indications hospitalières apparentées, via des autorisations nationales plutôt qu'une autorisation centrale de l'EMA ; la disponibilité et les indications varient selon les pays † |
| Royaume-Uni | Non autorisée. L'octreotide est utilisé à la place † |
| Australie | Non approuvée ; l'octreotide et le lanreotide sont enregistrés auprès de la TGA |
| Afrique du Sud | Peptide natif non enregistré ; la disponibilité de l'octreotide doit être confirmée auprès de la SAHPRA † |
| Sport | La somatostatine elle-même n'est pas listée par la WADA. À noter le sens de l'effet : elle supprime l'hormone de croissance, n'a donc aucune justification en termes de performance et n'est pas un agent dopant. La catégorie S2 couvre la GH, les libérateurs de GH et les sécrétagogues — la pharmacologie inverse |
8Questions ouvertes
- La perfusion de somatostatine native apporte-t-elle encore quelque chose dans les hémorragies variqueuses en plus du traitement endoscopique moderne et de la terlipressine, ou la base de preuves est-elle trop ancienne pour guider la pratique actuelle ?
- Pourquoi la solide logique mécanistique dans la pancréatite aiguë n'a-t-elle jamais produit de bénéfice clinique ?
- Des ligands sélectifs de sous-type peuvent-ils mieux séparer les effets inhibiteurs utiles des effets métaboliques que les analogues actuels ?
- Quelle est la signification de la perte des interneurones à somatostatine dans la maladie d'Alzheimer et la dépression, et est-elle seulement accessible à une intervention compte tenu de la barrière hémato-encéphalique ?
9Références
- 1Brazeau P et al. (1973). Hypothalamic polypeptide that inhibits the secretion of immunoreactive pituitary growth hormone. Science. PubMed · DOI
- 2Patel YC (1999). Somatostatin and its receptor family. Front Neuroendocrinol. PubMed · DOI
- 3Imperiale TF, Teres D, Birgisson S (1995). Somatostatin or octreotide compared with H2 antagonists and placebo in the management of acute nonvariceal upper gastrointestinal haemorrhage: a meta-analysis [verify exact title]. Ann Intern Med. PubMed
- 4Avgerinos A et al. (1997). Early administration of somatostatin and efficacy of sclerotherapy in acute oesophageal variceal bleeds: the European Acute Bleeding Oesophageal Variceal Episodes (ABOVE) randomised trial. Lancet. PubMed · DOI
- 5Gurusamy KS et al. (2013). Somatostatin analogues for pancreatic surgery. Cochrane Database Syst Rev. PubMed · DOI
- 6Günther T, Tulipano G, Dournaud P et al. (2018). International Union of Basic and Clinical Pharmacology. CV. Somatostatin receptors: structure, function, ligands, and new nomenclature. Pharmacol Rev. PubMed · DOI
- 7Reichlin S (1983). Somatostatin. NEJM. PubMed · DOI
Les références sont en cours de rattachement à des identifiants PubMed/DOI ; d'ici là, les liens recherchent la citation dans PubMed.
† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.
10Communauté
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Effets indésirables auto-déclarés Phase 2
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