DOTATOC

DOTA-Tyr3-octreotide, DOTA-TOC, edotreotide; Ga-68 DOTATOC = gallium Ga 68 edotreotide (kit SomaKit TOC na UE); Lu-177 DOTATOC = 177Lu-edotreotide, ITM-11; Y-90 DOTATOC (terapêutica mais antiga)

Oncologia e imagiologia

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Nota sobre este perfil. O Ga-68 DOTATOC é um radiofármaco de diagnóstico aprovado nos EUA e na UE. O Lu-177 DOTATOC (edotreotide) é experimental, com um ensaio de fase 3 concluído. Ambos são agentes de uso exclusivamente hospitalar; não existe uso pela comunidade nem uso autónomo.

1O que é

O DOTATOC é o irmão mais velho do DOTATATE (#201). É octreotide com uma tirosina introduzida na posição 3 e um quelante DOTA acoplado, desenvolvido em Basileia na década de 1990 para que o octreotide pudesse transportar um metal terapêutico e não apenas o índio-111 usado em exames. O Y-90 DOTATOC foi a primeira terapêutica com radionuclídeos dirigida a recetores peptídicos (PRRT) amplamente usada e tratou milhares de doentes na Europa na década de 2000, antes de o perfil renal mais favorável do Lu-177 DOTATATE e os seus dados aleatorizados o tornarem o padrão. O Ga-68 DOTATOC foi o primeiro marcador PET de somatostatina com Ga-68 e continua a ser o kit de Ga-68 aprovado na UE.

Quimicamente, a diferença em relação ao DOTATATE é um único resíduo C-terminal (treoninol no DOTATOC vs treonina no DOTATATE). O DOTATATE liga-se ao SSTR2 com afinidade algo maior ; nos doentes, o desempenho imagiológico dos dois é quase idêntico.

2Como se pensa que funciona

Idêntico em princípio ao DOTATATE: ligação mediada por recetor e internalização em células que expressam SSTR2, com imagiologia ou irradiação pelo isótopo acoplado. As partículas beta de maior energia do Y-90 percorrem distâncias maiores (até ~11 mm), o que ajuda em tumores maiores, mas deposita mais dose no rim; o alcance mais curto do Lu-177 (~2 mm) adequa-se a lesões menores e poupa os tecidos circundantes. O edotreotide mostra uma retenção renal ligeiramente inferior por unidade de atividade do que o octreotate em alguns estudos de dosimetria, o que é um dos argumentos apresentados a seu favor na terapêutica.

A mesma ideia de direcionamento, com um núcleo de Tyr3-octreótido. Ligado ao SSTR2 e internalizado, ou mapeia a doença com gálio-68 ou irradia-a a partir do interior com lutécio-177 ou ítrio-90.Esquema — sem escala

3O que mostra a investigação

Lu-177 edotreotide vs everolimus em GEP-NET

O COMPETE, um ensaio de fase 3 (207 doentes com Lu-177 edotreotide, 102 com everolimus) em GEP-NET SSTR-positivos progressivos de grau 1–2, reportou PFS mediana de 23.9 vs 14.1 meses por revisão central (HR 0.67) em resultados apresentados em 2025 (apresentação em congresso 2025; publicação completa †). Esta é a primeira comparação aleatorizada da PRRT com um fármaco dirigido, e não com um análogo da somatostatina em dose elevada. Um ensaio irmão, o COMPOSE, está a testá-lo contra quimioterapia ou everolimus em tumores de grau mais elevado †.

Grau B (large uncontrolled series)

Y-90 DOTATOC

Um estudo de fase 2 num único centro, com 1,109 doentes, reportou resposta morfológica em 34% e sobrevivência mediana de ~95 meses nos respondedores, com toxicidade renal grave e permanente em 9% (Imhof 2011, J Clin Oncol). Não controlado, mas estabeleceu a PRRT como tratamento. [4]

Séries retrospetivas com Lu-177 DOTATOC

Uma análise retrospetiva de 56 doentes tratados com Lu-177 DOTATOC reportou controlo da doença na maioria, com toxicidade hematológica moderada (Baum 2016, Oncotarget). [5]

Grau A/B

PET com Ga-68 DOTATOC para deteção de TNE

O primeiro estudo em humanos e comparações subsequentes mostraram sensibilidade de cerca de 90–97% e superioridade face à SPECT com In-111 pentetreotide (Hofmann 2001, Eur J Nucl Med; Gabriel 2007, J Nucl Med — 84 doentes, prospetivo). Em comparação direta com o Ga-68 DOTATATE, a deteção de lesões é comparável (Poeppel 2011, J Nucl Med). [1][2][3]

Imagiologia de meningioma, paraganglioma e feocromocitoma

Séries prospetivas e retrospetivas apoiam a PET com Ga-68 DOTATOC no planeamento de radioterapia no meningioma e na deteção de paraganglioma extra-suprarrenal; estes são usos off-label ou apoiados por diretrizes, e não usos constantes do RCM.

4Efeitos secundários e interações reportados

Reportado na literatura

Literatura (terapêutica). O Y-90 DOTATOC acarretava toxicidade renal relevante mesmo com proteção por aminoácidos, razão pela qual hoje raramente é usado. Lu-177 edotreotide no COMPETE: toxicidade hematológica (anemia, trombocitopenia, linfopenia) e náuseas foram os eventos frequentes; taxas de toxicidade renal reportadas como baixas; tabelas de segurança completas aguardam publicação †. As neoplasias mieloides tardias são um risco de classe de toda a PRRT.

Literatura (Ga-68 DOTATOC). nenhuma reação adversa clinicamente significativa reportada nos dados principais; raramente náuseas ligeiras ou rubor.

Reportado pela comunidade

Uso pela comunidade. praticamente nada documentado.

Teórico. as mesmas considerações gonadais e de fertilidade que para o DOTATATE.

Interações. os análogos da somatostatina competem pela ligação e são suspensos antes da imagiologia e do tratamento; os corticosteroides podem reduzir a expressão do recetor.

Marcadores que os investigadores costumam monitorizar

O mesmo enquadramento que para o DOTATATE, retirado de protocolos de PRRT:

Marcador	Porque é vigiado
Hemograma antes de cada ciclo e a intervalos durante anos após o tratamento	toxicidade medular e SMD/leucemia tardias.
Creatinina, TFGe, análise de urina	o rim é o órgão crítico, historicamente o limitante para o Y-90 DOTATOC.
Provas de função hepática	carga de metástases hepáticas e risco de hepatite rádica.
Cromogranina A, 5-HIAA, hormonas específicas do tumor	resposta bioquímica.
PET de somatostatina com Ga-68	confirma a elegibilidade e acompanha a resposta.
Imagiologia de dosimetria após cada ciclo	a emissão gama do Lu-177 permite às equipas estimar a dose absorvida pelo rim e pela medula; cada vez mais usada para individualizar os ciclos.

Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.

5Reconstituição e manuseamento

Não aplicável a particulares. O SomaKit TOC é um kit marcado com Ga-68 proveniente de um gerador numa radiofarmácia hospitalar; o produto dos EUA é preparado de forma semelhante segundo procedimentos específicos de cada centro. O Lu-177 edotreotide terapêutico é fornecido como solução radiomarcada experimental. Não é disponibilizada ligação para a calculadora para este composto.

6Estudado habitualmente em conjunto com

DOTATATE (#201) como comparador direto; octreotide (#124) e lanreotide entre ciclos; pentetreotide (#204); everolimus como comparador de fase 3; satoreotide (#205).

Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.

7Estado regulamentar por região

Região	Estado (verificado em —)
Estados Unidos	Ga-68 DOTATOC aprovado pela FDA em agosto de 2019 (NDA detida por um centro académico) para localização por PET de TNE SSTR-positivos em adultos e crianças. Lu-177 edotreotide não aprovado; fase 3 concluída, calendário de submissão †
União Europeia	SomaKit TOC (kit de Ga-68 edotreotide) autorizado pela EMA em dezembro de 2016. Lu-177 edotreotide não autorizado (experimental)
Reino Unido	SomaKit TOC licenciado via MHRA †; Lu-177 edotreotide experimental
Austrália	Ga-68 DOTATOC usado com produção hospitalar em alguns centros; registo do kit de marca †. Lu-177 edotreotide experimental
África do Sul	Não registado como produto de marca; uso em centros académicos ao abrigo do acesso da secção 21 †
Desporto (WADA)	Não listado

8Questões em aberto

Se o Lu-177 edotreotide e o Lu-177 DOTATATE diferem em eficácia ou segurança renal num ensaio comparativo direto; não existe nenhum.
Número e intervalo ideais de ciclos; se a dosagem guiada por dosimetria melhora os resultados.
Papel da PRRT mais cedo no curso da doença e em combinação com quimioterapia ou agentes dirigidos.

9Referências

1Hofmann M et al. (2001). Biokinetics and imaging with the somatostatin receptor PET radioligand 68Ga-DOTATOC: preliminary data. Eur J Nucl Med. DOI
2Gabriel M et al. (2007). 68Ga-DOTA-Tyr3-octreotide PET in neuroendocrine tumors: comparison with somatostatin receptor scintigraphy and CT. J Nucl Med. PubMed · DOI
3Poeppel TD et al. (2011). 68Ga-DOTATOC versus 68Ga-DOTATATE PET/CT in functional imaging of neuroendocrine tumors. J Nucl Med. PubMed · DOI
4Imhof A et al. (2011). Response, survival, and long-term toxicity after therapy with the radiolabeled somatostatin analogue [90Y-DOTA]-TOC in metastasized neuroendocrine cancers. J Clin Oncol. PubMed · DOI
5Baum RP et al. (2016). [177Lu-DOTA]0-D-Phe1-Tyr3-octreotide (177Lu-DOTATOC) for peptide receptor radiotherapy in patients with advanced neuroendocrine tumours: a phase-II study. Oncotarget. DOI
6COMPETE investigators (2025). Phase 3 trial of 177Lu-edotreotide versus everolimus in SSTR-positive GEP-NETs (NCT03049189); conference presentation 2025 [verify full publication]. PubMed
7EMA. SomaKit TOC: EPAR product information. FDA. Gallium Ga 68 DOTATOC injection prescribing information. PubMed

As referências estão a ser associadas a identificadores PubMed/DOI; até lá, as ligações pesquisam a citação no PubMed.

† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.

10Comunidade

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protocolos da comunidade que o incluem →

Os tópicos e protocolos são visíveis para os membros. A adesão é gratuita.

Efeitos secundários autorreportados Fase 2

Ainda não há dados suficientes. 0 dos 50 membros necessários registaram este composto durante 4+ semanas. Não mostramos nada abaixo de 50, para que ninguém possa ser identificado.

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31/10/2026Profile published — awaiting medical review

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