Retatrutide

LY3437943, "triple G" agonist

Metabolismo e peso

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Nota sobre este perfil. A retatrutide é um medicamento em investigação em ensaios de fase avançada, não um produto aprovado nem um químico de investigação com qualquer dosagem comunitária estabelecida. Tudo o que seja vendido com este nome fora de um ensaio clínico não está verificado. Esta página explica a ciência publicada.

Resumo

Classe: Agonista triplo dos recetores GIP, GLP-1 e glucagon; péptido sintético de 39 aminoácidos baseado na sequência do GIP com uma cadeia lateral de diácido gordo C20
Mecanismo: Combina os efeitos sobre o apetite e a insulina do agonismo GLP-1/GIP com a ativação do recetor do glucagon, que aumenta o gasto energético e a queima de gordura no fígado
Vias estudadas: Subcutânea uma vez por semana (ensaios)
Intervalo de doses relatado: Fase 2: 1, 4, 8 e 12 mg por semana, com passos de escalonamento ao longo de 4–12 semanas (doses iniciais de 2 ou 4 mg para os braços mais elevados). A fase 3 (programa TRIUMPH) está a testar até 12 mg por semana. Sem dose aprovada; as doses relatadas pela comunidade espelham os braços dos ensaios e não têm validação
Semivida: ~6 dias, o que sustenta a administração semanal †
Conservação: O produto dos ensaios é uma solução refrigerada. Produto liofilizado do mercado paralelo: refrigerar, seguir o rótulo; os dados de estabilidade não são públicos
Estatuto regulamentar: Não aprovada em nenhum lado; ensaios de fase 3 em obesidade, diabetes tipo 2, osteoartrite do joelho, apneia obstrutiva do sono e resultados cardiovasculares em curso, com os primeiros resultados esperados em 2025–2026

As doses são as reportadas em estudos ou pela comunidade — nunca recomendações.

1O que é

A retatrutide é a sucessora da tirzepatide da Eli Lilly. Enquanto a tirzepatide ativa dois recetores de incretinas, a retatrutide ativa três: GIP, GLP-1 e o recetor do glucagon. Acrescentar glucagon parece contraintuitivo — o glucagon aumenta a glicemia — mas, ao nível do recetor, também aumenta o gasto energético, promove a queima de gordura no fígado e reduz o apetite, e os componentes de incretina parecem compensar o efeito de aumento da glicose. A molécula é totalmente sintética.

Atraiu atenção em 2023 quando os resultados da fase 2 mostraram a maior perda de peso média alguma vez relatada para um medicamento, com as curvas ainda a descer no fim do estudo. À data desta revisão continua em investigação: o programa de fase 3 TRIUMPH está em curso e nenhum regulador a aprovou. Como nunca foi fabricada para venda, qualquer frasco rotulado "retatrutide" fora de um ensaio é de origem e conteúdo desconhecidos.

2Como se pensa que funciona

Recetor GLP-1. supressão do apetite, libertação de insulina dependente da glicose, esvaziamento gástrico abrandado.

Recetor GIP. libertação adicional de insulina, possível melhoria da tolerabilidade e do metabolismo do tecido adiposo, como com a tirzepatide.

Recetor do glucagon. aumento do gasto energético em repouso, da oxidação hepática de gordura e da lipólise; a provável razão pela qual a retatrutide produz mais perda de peso do que a tirzepatide e reduções muito grandes da gordura hepática.

Equilíbrio da atividade. a retatrutide é um do GLP-1 mais fraco do que o GLP-1 nativo e um agonista parcial do glucagon; a proporção foi ajustada para que o controlo da glicose se preserve apesar da atividade do glucagon.

Frequência cardíaca. o agonismo do recetor do glucagon aumenta a frequência cardíaca mais do que o agonismo do GLP-1 isoladamente, um efeito de classe conhecido sob escrutínio.

Três recetores ao mesmo tempo: GIP e GLP-1 para a insulina e o apetite, mais o recetor do glucagon, que aumenta o gasto energético e a queima de gordura no fígado.Esquema — sem escala

3O que mostra a investigação

Grau A (Phase 2)

Perda de peso em pessoas com obesidade

Um ECA de fase 2 de 48 semanas (n=338, obesidade sem diabetes) relatou variação média do peso de −8.7% (1 mg), −17.1% (4 mg), −22.8% (8 mg) e −24.2% (12 mg) vs −2.1% com placebo, com o peso ainda a diminuir às 48 semanas nos braços mais elevados (Jastreboff 2023, NEJM). Entre pessoas com IMC de 35 ou mais, a perda média com 12 mg excedeu 26%. [1]

Grau A (Phase 2)

Diabetes tipo 2

Um ECA de fase 2 de 36 semanas (n=281) mostrou reduções da HbA1c de até cerca de 2.0 pontos percentuais e perda de peso de até ~17% com 12 mg, em comparação com dulaglutide 1.5 mg e placebo (Rosenstock 2023, Lancet). [2]

Grau A (Phase 2 sub-study)

Gordura hepática

Em participantes com MASLD, a gordura hepática diminuiu mais de 80% face ao valor basal nos braços de 8 e 12 mg às 48 semanas, com a grande maioria a atingir gordura hepática normal (<5%) (Sanyal 2024, Nat Med). [3]

Grau A (Phase 3, 2025)

Osteoartrite do joelho

O TRIUMPH-4 em pessoas com obesidade e osteoartrite do joelho relatou ~28% de perda de peso às 68 semanas com a dose mais elevada e melhoria significativa da dor vs placebo, segundo o comunicado do promotor de 2025; publicação completa pendente †.

Sem grauem curso

Resultados cardiovasculares, renais, de apneia do sono

TRIUMPH-Outcomes e outros ensaios de fase 3 estão em curso. Ainda sem dados de resultados.

Utilização na comunidade

Sem dados; os relatos anedóticos de produto do mercado paralelo espelham em grande parte o perfil de efeitos secundários dos ensaios, mas não podem ser associados a um composto verificado.

4Efeitos secundários e interações reportados

Reportado na literatura

Frequentes (literatura). náuseas, diarreia, vómitos, obstipação — relacionados com a dose, sobretudo durante o escalonamento, e mais frequentes com escalonamento mais rápido. A descontinuação por acontecimentos adversos foi de 6–16% nos braços ativos na fase 2.

Avisos de classe esperados em qualquer folheto futuro. doença da vesícula biliar, pancreatite, tumores das células C da tiroide em roedores, esvaziamento gástrico atrasado com risco de aspiração sob anestesia, lesão renal aguda por desidratação, hipersensibilidade.

De nota específica. a frequência cardíaca aumentou até cerca de 6 batimentos por minuto com doses mais elevadas, com pico por volta das 24 semanas e declínio depois; não se observou um aumento dependente da dose da tensão arterial em alguns participantes (a tensão arterial diminuiu). A sensibilidade cutânea e a disestesia (formigueiro ou sensação cutânea alterada) foram relatadas mais do que com placebo e estão a ser acompanhadas. Ocorreram subidas transitórias das enzimas hepáticas e da lipase/amilase em alguns participantes. A hipoglicemia foi pouco frequente em pessoas sem diabetes.

Massa muscular. os dados do subestudo de composição corporal são limitados; espera-se perda de massa magra a par da gordura, como com outros fármacos de incretina.

Riscos do produto do mercado paralelo. a retatrutide nunca foi fabricada comercialmente, pelo que nenhum frasco vendido online é um produto farmacêutico legítimo. Identidade, pureza, dose e esterilidade não estão verificadas. A confusão de unidades (mg vs ml vs "unidades") aplica-se como para os outros péptidos de incretina.

Interações. hipoglicemia aditiva com insulina ou sulfonilureias; absorção abrandada de medicamentos orais; não utilizar na gravidez. Os dados de interação ainda não estão publicados na totalidade.

Marcadores que os investigadores costumam monitorizar

Marcador	Porque é vigiado
Peso corporal e composição corporal	objetivo primário nos ensaios; o acompanhamento da massa magra é importante dada a magnitude da perda.
Frequência cardíaca em repouso	o componente do glucagon aumenta-a; um objetivo de segurança explícito no programa de fase 3.
HbA1c e glicemia em jejum	o agonismo do glucagon poderia, em princípio, aumentar a glicose; os ensaios mostram o contrário, mas continua a ser um ponto de vigilância.
Enzimas hepáticas (ALT, AST)	foram relatadas tanto melhoria (menos gordura hepática) como subidas transitórias.
Lipase/amilase	foram observadas elevações; só clinicamente significativas com sintomas.
Creatinina/eGFR e eletrólitos	desidratação por efeitos gastrointestinais.
Lípidos e tensão arterial	geralmente melhoram.
Sintomas de sensibilidade cutânea	um sinal específico dos ensaios sob observação e não um marcador laboratorial.

Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.

5Reconstituição e manuseamento

Não existe nenhum produto aprovado. Os frascos liofilizados do mercado paralelo, se encontrados, exigem o mesmo cuidado ao nível dos miligramas que a semaglutide e a tirzepatide: volumes pequenos, concentrações elevadas e erros de dez vezes fáceis de cometer. Usar a calculadora e verificar duas vezes as unidades.

Abrir na calculadora, pré-carregado →

6Estudado habitualmente em conjunto com

Dulaglutide (comparador na fase 2 da diabetes), tirzepatide e semaglutide (apenas comparações indiretas). O programa de massa magra da Lilly (bimagrumab) está a ser estudado separadamente com fármacos de incretina. Sem ensaios de combinação publicados.

Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.

7Estado regulamentar por região

Região	Estado (verificado em —)
Estados Unidos	Em investigação; não aprovada pela FDA. Não elegível para compounding
União Europeia	Em investigação; não autorizada
Reino Unido	Em investigação; não licenciada
Austrália	Em investigação; não aprovada
África do Sul	Em investigação; não registada
Desporto (WADA)	Não listada especificamente; como substância farmacológica não aprovada, enquadra-se em S0 (substâncias não aprovadas) †

8Questões em aberto

A perda de peso adicional face à tirzepatide traduz-se em melhores resultados cardiovasculares e metabólicos, e a que custo na frequência cardíaca?
Onde estabiliza o peso — as curvas da fase 2 não tinham atingido um patamar às 48 semanas.
Que fração da perda é massa magra, e o agonismo do glucagon altera isso?
Segurança a longo prazo da ativação crónica do recetor do glucagon em humanos.

9Referências

1Jastreboff AM et al. (2023). Triple-hormone-receptor agonist retatrutide for obesity — a phase 2 trial. N Engl J Med. PubMed · DOI
2Rosenstock J et al. (2023). Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial. Lancet. PubMed · DOI
3Sanyal AJ et al. (2024). Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. Nat Med. PubMed · DOI
4Coskun T et al. (2022). LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: from discovery to clinical proof of concept. Cell Metab. PubMed · DOI
5Urva S et al. (2022). LY3437943, a novel triple GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist in people with type 2 diabetes: a phase 1b, multicentre, double-blind, placebo-controlled, randomised, multiple-ascending dose trial. Lancet. PubMed · DOI
6Eli Lilly (2025). TRIUMPH-4 topline results announcement (knee osteoarthritis and obesity) — press release, to be replaced with the peer-reviewed publication. PubMed

As referências estão a ser associadas a identificadores PubMed/DOI; até lá, as ligações pesquisam a citação no PubMed.

† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.

10Comunidade

tópicos do fórum →

protocolos da comunidade que o incluem →

Os tópicos e protocolos são visíveis para os membros. A adesão é gratuita.

Efeitos secundários autorreportados Fase 2

Ainda não há dados suficientes. 0 dos 50 membros necessários registaram este composto durante 4+ semanas. Não mostramos nada abaixo de 50, para que ninguém possa ser identificado.

11Histórico da página

25/10/2026Profile published — awaiting medical review

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