Retatrutide

LY3437943, "triple G" agonist

Stoffwechsel & Gewicht

Medizinische Prüfung ausstehendEN ES DE FR PT ZH+ Folgen für Updates

Hinweis zu diesem Profil. Retatrutide ist ein Prüfarzneimittel in späten Studienphasen, kein zugelassenes Produkt und keine Forschungschemikalie mit einer etablierten Community-Dosierung. Alles, was außerhalb einer klinischen Studie unter diesem Namen verkauft wird, ist nicht verifiziert. Diese Seite erläutert die veröffentlichte Wissenschaft.

Zusammenfassung

Klasse: Dreifach-Agonist der GIP-, GLP-1- und Glucagon-Rezeptoren; synthetisches Peptid aus 39 Aminosäuren auf Grundlage der GIP-Sequenz mit einer C20-Fettdisäure-Seitenkette
Mechanismus: Verbindet die Appetit- und Insulinwirkungen der GLP-1/GIP-Agonisierung mit der Aktivierung des Glucagon-Rezeptors, die den Energieverbrauch und die Fettverbrennung in der Leber steigert
Untersuchte Applikationswege: Subkutan einmal wöchentlich (Studien)
Berichteter Dosisbereich: Phase 2: 1, 4, 8 und 12 mg wöchentlich, mit Steigerungsschritten über 4–12 Wochen (Anfangsdosen 2 oder 4 mg für die höheren Arme). Phase 3 (Programm TRIUMPH) testet bis zu 12 mg wöchentlich. Keine zugelassene Dosis; in der Community berichtete Dosen entsprechen den Studienarmen und sind nicht validiert
Halbwertszeit: ~6 days, was die wöchentliche Gabe stützt †
Lagerung: Das Studienprodukt ist eine gekühlte Lösung. Lyophilisiertes Graumarkt-Produkt: gekühlt lagern, dem Etikett folgen; Stabilitätsdaten sind nicht öffentlich
Rechtlicher Status: Nirgendwo zugelassen; Phase-3-Studien bei Adipositas, Typ-2-Diabetes, Kniearthrose, obstruktiver Schlafapnoe und kardiovaskulären Endpunkten laufen, erste Ergebnisse werden 2025–2026 erwartet

Dosen entsprechen den Angaben aus Studien oder der Community — niemals Empfehlungen.

1Was es ist

Retatrutide ist der Nachfolger von tirzepatide bei Eli Lilly. Während tirzepatide zwei Inkretin-Rezeptoren aktiviert, aktiviert retatrutide drei: GIP, GLP-1 und den Glucagon-Rezeptor. Glucagon hinzuzufügen klingt widersprüchlich — Glucagon erhöht den Blutzucker —, doch am Rezeptor steigert es auch den Energieverbrauch, fördert die Fettverbrennung in der Leber und verringert den Appetit, und die Inkretin-Komponenten scheinen die blutzuckersteigernde Wirkung auszugleichen. Das Molekül ist vollständig synthetisch.

Es erregte 2023 Aufmerksamkeit, als Ergebnisse der Phase 2 den größten durchschnittlichen Gewichtsverlust zeigten, der je für ein Arzneimittel berichtet wurde, wobei die Kurven am Ende der Studie noch fielen. Zum Zeitpunkt dieser Überprüfung bleibt es in der Prüfung: Das Phase-3-Programm TRIUMPH läuft, und keine Behörde hat es zugelassen. Da es nie für den Verkauf hergestellt wurde, ist jedes Fläschchen mit der Aufschrift "retatrutide" außerhalb einer Studie von unbekannter Herkunft und unbekanntem Inhalt.

2Wie es vermutlich wirkt

GLP-1-Rezeptor. Appetitunterdrückung, glukoseabhängige Insulinfreisetzung, verlangsamte Magenentleerung.

GIP-Rezeptor. zusätzliche Insulinfreisetzung, mögliche Verbesserung der Verträglichkeit und des Fettgewebestoffwechsels, wie bei tirzepatide.

Glucagon-Rezeptor. gesteigerter Ruheenergieverbrauch, hepatische Fettoxidation und Lipolyse; wahrscheinlich der Grund, warum retatrutide mehr Gewichtsverlust als tirzepatide bewirkt, und für die sehr großen Senkungen des Leberfetts.

Gleichgewicht der Aktivität. retatrutide ist ein schwächerer GLP-1-Agonist als natives GLP-1 und ein partieller Glucagon-Agonist; das Verhältnis wurde so abgestimmt, dass die Glukosekontrolle trotz der Glucagon-Aktivität erhalten bleibt.

Herzfrequenz. die Glucagon-Rezeptor-Agonisierung erhöht die Herzfrequenz stärker als die GLP-1-Agonisierung allein, ein bekannter Klasseneffekt, der genau beobachtet wird.

Drei Rezeptoren zugleich: GIP und GLP-1 für Insulin und Appetit, dazu der Glukagonrezeptor, der den Energieverbrauch und die Fettverbrennung in der Leber erhöht.Schema — nicht maßstabsgetreu

3Was die Forschung zeigt

Bewertet A (Phase 2)

Gewichtsverlust bei Menschen mit Adipositas

Eine 48-wöchige Phase-2-RCT (n=338, Adipositas ohne Diabetes) berichtete über eine mittlere Gewichtsveränderung von −8.7% (1 mg), −17.1% (4 mg), −22.8% (8 mg) und −24.2% (12 mg) gegenüber −2.1% unter Placebo, wobei das Gewicht in den höheren Armen nach 48 Wochen noch weiter sank (Jastreboff 2023, NEJM). Bei Menschen mit einem BMI von 35 oder mehr lag der mittlere Verlust unter 12 mg bei über 26%. [1]

Bewertet A (Phase 2)

Typ-2-Diabetes

Eine 36-wöchige Phase-2-RCT (n=281) zeigte HbA1c-Senkungen von bis zu etwa 2.0 Prozentpunkten und einen Gewichtsverlust von bis zu ~17% unter 12 mg, verglichen mit dulaglutide 1.5 mg und Placebo (Rosenstock 2023, Lancet). [2]

Bewertet A (Phase 2 sub-study)

Leberfett

Bei Teilnehmenden mit MASLD sank das Leberfett in den Armen mit 8 und 12 mg nach 48 Wochen um mehr als 80% gegenüber dem Ausgangswert, wobei die große Mehrheit ein normales Leberfett (<5%) erreichte (Sanyal 2024, Nat Med). [3]

Bewertet A (Phase 3, 2025)

Kniearthrose

TRIUMPH-4 bei Menschen mit Adipositas und Kniearthrose berichtete laut Mitteilung des Sponsors von 2025 etwa 28% Gewichtsverlust nach 68 Wochen unter der höchsten Dosis und eine deutliche Schmerzverbesserung gegenüber Placebo; die vollständige Veröffentlichung steht aus †.

Nicht bewertetin Bearbeitung

Kardiovaskuläre, renale und Schlafapnoe-Endpunkte

TRIUMPH-Outcomes und weitere Phase-3-Studien laufen. Noch keine Endpunktdaten.

Anwendung in der Community

Keine Daten; anekdotische Berichte zu Graumarkt-Produkten entsprechen weitgehend dem Nebenwirkungsprofil der Studien, lassen sich aber keiner verifizierten Substanz zuordnen.

4Berichtete Nebenwirkungen und Wechselwirkungen

Aus der Literatur

Häufig (Literatur). Übelkeit, Durchfall, Erbrechen, Verstopfung — dosisabhängig, überwiegend während der Dosissteigerung und häufiger bei schnellerer Steigerung. Der Abbruch wegen unerwünschter Ereignisse lag in Phase 2 über die aktiven Arme hinweg bei 6–16%.

Auf einer eventuellen Fachinformation zu erwartende Warnhinweise auf Klassenebene. Gallenblasenerkrankung, Pankreatitis, C-Zell-Tumoren der Schilddrüse bei Nagetieren, verzögerte Magenentleerung mit Aspirationsrisiko unter Narkose, akutes Nierenversagen durch Dehydratation, Überempfindlichkeit.

Besonders hervorzuheben. die Herzfrequenz stieg bei höheren Dosen um bis zu etwa 6 Schläge pro Minute, mit einem Höhepunkt um Woche 24 und einem anschließenden Rückgang; ein dosisabhängiger Blutdruckanstieg bei einigen Teilnehmenden wurde nicht beobachtet (der Blutdruck sank). Hautempfindlichkeit und Dysästhesie (Kribbeln oder veränderte Hautempfindung) wurden häufiger als unter Placebo berichtet und werden weiter beobachtet. Vorübergehende Anstiege der Leberenzyme sowie von Lipase/Amylase traten bei einigen Teilnehmenden auf. Hypoglykämie war bei Menschen ohne Diabetes selten.

Muskelmasse. die Daten aus der Teilstudie zur Körperzusammensetzung sind begrenzt; ein Verlust von Magermasse neben dem Fett ist zu erwarten wie bei anderen Inkretin-Arzneimitteln.

Risiken von Graumarkt-Produkten. retatrutide wurde nie kommerziell hergestellt, daher ist kein online verkauftes Fläschchen ein legitimes Arzneimittel. Identität, Reinheit, Dosis und Sterilität sind nicht verifiziert. Verwechslungen der Einheiten (mg vs. ml vs. "units") gelten wie bei anderen Inkretin-Peptiden.

Wechselwirkungen. additive Hypoglykämie mit Insulin oder Sulfonylharnstoffen; verlangsamte Aufnahme oraler Arzneimittel; nicht in der Schwangerschaft anzuwenden. Daten zu Wechselwirkungen sind noch nicht vollständig veröffentlicht.

Marker, die Forschende häufig überwachen

Marker	Warum er beobachtet wird
Körpergewicht und Körperzusammensetzung	primärer Endpunkt in Studien; die Verfolgung der Magermasse ist angesichts des Ausmaßes des Verlusts wichtig.
Ruheherzfrequenz	die Glucagon-Komponente erhöht sie; ein ausdrücklicher Sicherheitsendpunkt im Phase-3-Programm.
HbA1c und Nüchternglukose	die Glucagon-Agonisierung könnte prinzipiell die Glukose erhöhen; Studien zeigen das Gegenteil, es bleibt aber ein Beobachtungspunkt.
Leberenzyme (ALT, AST)	sowohl eine Verbesserung (weniger Leberfett) als auch vorübergehende Anstiege wurden berichtet.
Lipase/Amylase	Erhöhungen wurden beobachtet; nur mit Symptomen klinisch bedeutsam.
Kreatinin/eGFR und Elektrolyte	Dehydratation durch gastrointestinale Wirkungen.
Lipide und Blutdruck	verbessern sich in der Regel.
Hautempfindungssymptome	ein studienspezifisches Signal unter Beobachtung und kein Laborwert.

Für alle kostenlos. Sicherheitsinformationen stehen nie hinter einer Paywall.

5Rekonstitution und Handhabung

Es existiert kein zugelassenes Produkt. Fläschchen vom Graumarkt erfordern, wo sie auftauchen, dieselbe Sorgfalt im Milligramm-Bereich wie semaglutide und tirzepatide: kleine Volumina, hohe Konzentrationen und leicht auftretende Zehnerfehler. Den Rechner verwenden und die Einheiten doppelt prüfen.

Im Rechner öffnen, vorbefüllt →

6Häufig zusammen untersucht mit

Dulaglutide (Vergleichssubstanz in der Phase 2 bei Diabetes), tirzepatide und semaglutide (nur indirekte Vergleiche). Lillys Programm zur Magermasse (bimagrumab) wird getrennt mit Inkretin-Arzneimitteln untersucht. Keine veröffentlichten Kombinationsstudien.

Informative Querverweise. Keine Kombinationsempfehlungen.

7Regulatorischer Status nach Region

Region	Status (geprüft am —)
Vereinigte Staaten	In der Prüfung; nicht von der FDA zugelassen. Für Compounding nicht zulässig
Europäische Union	In der Prüfung; nicht zugelassen
Vereinigtes Königreich	In der Prüfung; nicht zugelassen
Australien	In der Prüfung; nicht zugelassen
Südafrika	In der Prüfung; nicht registriert
Sport (WADA)	Nicht ausdrücklich aufgeführt; als nicht zugelassene pharmakologische Substanz fällt sie unter S0 (nicht zugelassene Substanzen) †

8Offene Fragen

Übersetzt sich der zusätzliche Gewichtsverlust gegenüber tirzepatide in bessere kardiovaskuläre und metabolische Ergebnisse, und zu welchem Preis bei der Herzfrequenz?
Wo liegt das Gewichtsplateau — die Kurven der Phase 2 hatten sich nach 48 Wochen noch nicht abgeflacht.
Welcher Anteil des Verlusts ist Magermasse, und verändert die Glucagon-Agonisierung das?
Langzeitsicherheit einer chronischen Aktivierung des Glucagon-Rezeptors beim Menschen.

9Quellen

1Jastreboff AM et al. (2023). Triple-hormone-receptor agonist retatrutide for obesity — a phase 2 trial. N Engl J Med. PubMed · DOI
2Rosenstock J et al. (2023). Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial. Lancet. PubMed · DOI
3Sanyal AJ et al. (2024). Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. Nat Med. PubMed · DOI
4Coskun T et al. (2022). LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: from discovery to clinical proof of concept. Cell Metab. PubMed · DOI
5Urva S et al. (2022). LY3437943, a novel triple GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist in people with type 2 diabetes: a phase 1b, multicentre, double-blind, placebo-controlled, randomised, multiple-ascending dose trial. Lancet. PubMed · DOI
6Eli Lilly (2025). TRIUMPH-4 topline results announcement (knee osteoarthritis and obesity) — press release, to be replaced with the peer-reviewed publication. PubMed

Die Quellen werden PubMed/DOI-Kennungen zugeordnet; bis dahin suchen die Links die Quelle in PubMed.

† Wird von unseren Prüfern anhand aktueller Quellen bestätigt.

10Community

Forumsthreads →

Community-Protokolle mit diesem Eintrag →

Threads und Protokolle sind für Mitglieder sichtbar. Der Beitritt ist kostenlos.

Selbstberichtete Nebenwirkungen Phase 2

Noch nicht genug Daten. 0 der 50 nötigen Mitglieder haben diese Substanz 4+ Wochen dokumentiert. Unter 50 zeigen wir nichts, damit niemand identifiziert werden kann.

11Seitenverlauf

25. Okt. 2026Profile published — awaiting medical review

Lizenziert unter CC BY-NC-SA 4.0. Fehler gefunden? Melden · Redaktionelle Standards — Korrekturen werden hier protokolliert.