Retatrutide
LY3437943, agoniste « triple G »
1De quoi il s'agit
Retatrutide est le successeur de tirzepatide chez Eli Lilly. Là où tirzepatide active deux récepteurs des incrétines, retatrutide en active trois : GIP, GLP-1 et le récepteur du glucagon. Ajouter le glucagon paraît contre-intuitif — le glucagon élève la glycémie — mais au niveau du récepteur il augmente aussi la dépense énergétique, favorise la combustion des graisses dans le foie et réduit l'appétit, et les composantes incrétines semblent compenser l'effet d'élévation du glucose. La molécule est entièrement synthétique.
Il a attiré l'attention en 2023 lorsque les résultats de phase 2 ont montré la plus grande perte de poids moyenne jamais rapportée pour un médicament, avec des courbes encore descendantes à la fin de l'étude. À la date de cette revue, il reste expérimental : le programme de phase 3 TRIUMPH est en cours, et aucune autorité de régulation ne l'a approuvé. Comme il n'a jamais été fabriqué pour la commercialisation, tout flacon étiqueté « retatrutide » en dehors d'un essai est d'origine et de contenu inconnus.
2Mode d'action supposé
3Ce que montre la recherche
Perte de poids chez les personnes obèses
Diabète de type 2
Graisse hépatique
Arthrose du genou
Résultats cardiovasculaires, rénaux, apnée du sommeil
Usage dans la communauté
4Effets indésirables et interactions rapportés
Rapporté dans la littérature
Courants (littérature). nausées, diarrhée, vomissements, constipation — liés à la dose, surtout pendant l'escalade, et plus fréquents avec une escalade plus rapide. L'arrêt pour événements indésirables était de 6–16% dans les bras actifs en phase 2.
Avertissements de classe attendus sur toute étiquette éventuelle. maladie de la vésicule biliaire, pancréatite, tumeurs des cellules C de la thyroïde chez les rongeurs, vidange gastrique retardée avec risque d'aspiration sous anesthésie, insuffisance rénale aiguë due à la déshydratation, hypersensibilité.
À noter en particulier. la fréquence cardiaque a augmenté jusqu'à environ 6 battements par minute à doses plus élevées, culminant vers 24 semaines puis déclinant ; une élévation de la pression artérielle liée à la dose chez certains participants n'a pas été observée (la pression artérielle a diminué). La sensibilité cutanée et la dysesthésie (fourmillements ou sensation cutanée modifiée) ont été rapportées plus que sous placebo et font l'objet d'un suivi. Des élévations transitoires des enzymes hépatiques et de la lipase/amylase sont survenues chez certains participants. L'hypoglycémie était peu fréquente chez les personnes sans diabète.
Masse musculaire. les données de la sous-étude de composition corporelle sont limitées ; une perte de masse maigre accompagnant la perte de graisse est attendue comme avec les autres médicaments incrétines.
Risques des produits du marché parallèle. retatrutide n'a jamais été fabriqué commercialement, donc aucun flacon présent en ligne n'est un produit pharmaceutique légitime. L'identité, la pureté, la dose et la stérilité ne sont pas vérifiées. La confusion d'unités (mg vs ml vs « units ») s'applique comme pour les autres peptides incrétines.
Interactions. hypoglycémie additive avec l'insuline ou les sulfonylurées ; absorption ralentie des médicaments oraux ; déconseillé pendant la grossesse. Les données d'interaction ne sont pas encore publiées en totalité.
Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment
| Marqueur | Pourquoi on le surveille |
|---|---|
| Poids corporel et composition corporelle | critère principal dans les essais ; le suivi de la masse maigre compte compte tenu de l'ampleur de la perte. |
| Fréquence cardiaque au repos | la composante glucagon l'augmente ; un critère de sécurité explicite du programme de phase 3. |
| HbA1c et glycémie à jeun | l'agonisme du glucagon pourrait en principe élever la glycémie ; les essais montrent le contraire mais cela reste un point de surveillance. |
| Enzymes hépatiques (ALT, AST) | une amélioration (moins de graisse hépatique) comme des élévations transitoires ont été rapportées. |
| Lipase/amylase | des élévations ont été observées ; cliniquement significatives seulement en présence de symptômes. |
| Créatinine/DFGe et électrolytes | déshydratation due aux effets gastro-intestinaux. |
| Lipides et pression artérielle | s'améliorent généralement. |
| Symptômes de sensibilité cutanée | un signal propre à l'essai sous observation plutôt qu'un marqueur de laboratoire. |
Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.
5Reconstitution et manipulation
Aucun produit approuvé n'existe. Les flacons lyophilisés du marché parallèle, s'ils sont rencontrés, exigent la même rigueur au niveau du milligramme que semaglutide et tirzepatide : petits volumes, fortes concentrations et erreurs d'un facteur dix faciles. Utiliser le calculateur et revérifier les unités.
Ouvrir dans le calculateur, prérempli →6Souvent étudié avec
Dulaglutide (comparateur dans la phase 2 du diabète), tirzepatide et semaglutide (comparaisons indirectes uniquement). Le programme de masse maigre de Lilly (bimagrumab) est étudié séparément avec des médicaments incrétines. Aucun essai d'association publié.
Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.
7Statut réglementaire par région
| Région | Statut (vérifié le —) |
|---|---|
| États-Unis | Expérimental ; non approuvé par la FDA. Non éligible à la préparation magistrale |
| Union européenne | Expérimental ; non autorisé |
| Royaume-Uni | Expérimental ; non autorisé |
| Australie | Expérimental ; non approuvé |
| Afrique du Sud | Expérimental ; non enregistré |
| Sport (WADA) | Non spécifiquement inscrit ; en tant que substance pharmacologique non approuvée, il relève de S0 (substances non approuvées) † |
8Questions ouvertes
- La perte de poids supplémentaire par rapport à tirzepatide se traduit-elle par de meilleurs résultats cardiovasculaires et métaboliques, et à quel coût en fréquence cardiaque ?
- Où le poids se stabilise-t-il — les courbes de phase 2 n'avaient pas atteint de plateau à 48 semaines.
- Quelle fraction de la perte est de la masse maigre, et l'agonisme du glucagon change-t-il cela ?
- Sécurité à long terme de l'activation chronique du récepteur du glucagon chez l'humain.
9Références
- 1Jastreboff AM et al. (2023). Triple-hormone-receptor agonist retatrutide for obesity — a phase 2 trial. N Engl J Med. PubMed · DOI
- 2Rosenstock J et al. (2023). Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial. Lancet. PubMed · DOI
- 3Sanyal AJ et al. (2024). Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. Nat Med. PubMed · DOI
- 4Coskun T et al. (2022). LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: from discovery to clinical proof of concept. Cell Metab. PubMed · DOI
- 5Urva S et al. (2022). LY3437943, a novel triple GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist in people with type 2 diabetes: a phase 1b, multicentre, double-blind, placebo-controlled, randomised, multiple-ascending dose trial. Lancet. PubMed · DOI
- 6Eli Lilly (2025). TRIUMPH-4 topline results announcement (knee osteoarthritis and obesity) — press release, to be replaced with the peer-reviewed publication. PubMed
Les références sont en cours de rattachement à des identifiants PubMed/DOI ; d'ici là, les liens recherchent la citation dans PubMed.
† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.
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Effets indésirables auto-déclarés Phase 2
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