Nesfatin-1

péptido derivado da NUCB2, fragmento da nucleobindina-2 (resíduos 1–82), nesfatin-1(1-82); o núcleo ativo é muitas vezes estudado como nesfatin-1(30-59)

Metabolismo e peso

A aguardar revisão médicaEN ES DE FR PT ZH+ Seguir para novidades

Resumo

Classe: Péptido de 82 aminoácidos de ocorrência natural, clivado da extremidade N-terminal da proteína nucleobindina-2 (NUCB2). O material de investigação é uma cópia sintética ou recombinante
Mecanismo: Atua no hipotálamo e no tronco cerebral para suprimir a ingestão alimentar independentemente da leptina, aumenta a tensão arterial e o tónus simpático, melhora o controlo da glicose em roedores e aumenta o comportamento de tipo ansioso — através de um recetor que ainda não foi definitivamente identificado
Vias estudadas: Intracerebroventricular, intraperitoneal, intravenosa e subcutânea (roedores). Sem administração em humanos publicada. Comunidade: essencialmente nenhuma
Intervalo de doses relatado: Roedores: doses centrais de picomole a nanomole; intervalos periféricos de 10–100 µg/kg em alguns estudos. Não existe dose em humanos a qualquer nível. Relatado pela comunidade: sem relatos fiáveis
Semivida: Pouco caracterizada; a nesfatin-1 periférica parece atuar em 30–60 minutos em roedores e atravessa em certa medida a barreira hematoencefálica. Os dados de estabilidade sérica são limitados
Conservação: Liofilizado: congelar ou refrigerar, proteger da luz. Reconstituído: refrigerar e utilizar prontamente; um péptido de 82 resíduos é propenso a agregação e adsorção
Estatuto regulamentar: Não aprovado em lado nenhum; um reagente de investigação, não um candidato a fármaco de momento

As doses são as reportadas em estudos ou pela comunidade — nunca recomendações.

1O que é

A nesfatin-1 foi descoberta em 2006 por um grupo japonês que procurava novas moléculas nos centros do apetite do cérebro do rato (Oh-I 2006, Nature). É um fragmento da nucleobindina-2, uma proteína anteriormente conhecida por ligar cálcio e ADN, e recebeu o seu nome — "NEFA/NUCB2-encoded satiety and fat-influencing protein" — da constatação de que injetá-la no cérebro fazia os ratos comer menos, enquanto bloqueá-la os fazia comer mais. É produzida no hipotálamo (núcleos paraventricular, supraótico e arqueado), no tronco cerebral e, surpreendentemente, nas mesmas células do estômago que produzem a grelina, bem como no pâncreas, na gordura e no coração.

Vinte anos depois continua a ser uma história de fisiologia e não uma terapêutica. O seu recetor continua por identificar (presume-se um recetor acoplado a proteína G a partir de estudos de sinalização), não existem ensaios de administração em humanos e o interesse deslocou-se para a medição dos níveis circulantes como marcador na obesidade, na diabetes, nas perturbações alimentares e nas perturbações do humor. Aparece na discussão da comunidade dos péptidos sobretudo pela sua etiqueta de "péptido da saciedade" e como curiosidade a par dos fármacos GLP-1. Quem descreve um protocolo com ela está a trabalhar apenas com dados de roedores.

2Como se pensa que funciona

Supressão do apetite. A nesfatin-1 central reduz a ingestão alimentar de forma independente da leptina (funciona em animais resistentes à leptina e deficientes em recetor da leptina), atuando em parte através de neurónios da melanocortina, da oxitocina e da CRH e reduzindo o impulso para comer durante a fase escura (ativa). A injeção periférica também reduz a ingestão em ratinhos, o que implica que atravessa para o cérebro (Shimizu 2009).

Cardiovascular. A nesfatin-1 central aumenta a tensão arterial através de vias da melanocortina e simpáticas (Yosten & Samson 2009); os efeitos periféricos no coração e nos vasos são relatados em ambos os sentidos, consoante o modelo.

Glicose. A nesfatin-1 periférica baixou a glicemia em ratinhos db/db hiperglicémicos de forma dependente da insulina (Su 2010) e relata-se que aumenta a secreção e a sensibilidade à insulina em vários estudos em roedores.

Ansiedade e stress. A administração central aumenta comportamentos relacionados com ansiedade e medo em ratos (Merali 2008) e os neurónios de nesfatin-1 respondem ao stress; é coexpressa com a CRH.

Gástrico e outros. Retarda o esvaziamento gástrico, afeta as hormonas reprodutivas em alguns modelos e foi estudada na cardioproteção e no osso.

Nesfatina-1, clivada a partir do precursor maior NUCB2, a atuar no hipotálamo e no tronco cerebral para reduzir a ingestão alimentar. Atua independentemente da leptina, razão pela qual continua a suscitar interesse quando a sinalização da leptina já está comprometida.Esquema — sem escala

3O que mostra a investigação

Ingestão alimentar e peso corporal em roedores

Redução da alimentação após injeção central (Oh-I 2006) e após injeção periférica em ratinhos (Shimizu 2009); a infusão central crónica reduziu o aumento de peso. A dimensão do efeito é modesta e alguns laboratórios encontram efeitos periféricos mais fracos do que outros. [1][2]

Tensão arterial e efeitos cardiovasculares

A nesfatin-1 central produz aumentos sustentados da pressão arterial média em ratos conscientes (Yosten & Samson 2009). São também relatados efeitos protetores em modelos de isquemia–reperfusão cardíaca. O sentido depende do local e da dose. [4]

Regulação da glicose

Efeitos anti-hiperglicémicos em ratinhos diabéticos (Su 2010); efeitos insulinotrópicos nas ilhotas . Sem dados em humanos além de associação. [5]

Ansiedade, humor, sono

Ansiogénico em ratos (Merali 2008); alguns resultados de tipo antidepressivo noutros paradigmas; relatos de redução do sono REM. Contraditório. [6]

Grau B (observational only; not an effect of giving the peptide)

Associações em humanos

Muitos estudos de caso–controlo medem a nesfatin-1 circulante na obesidade, na diabetes tipo 2, na anorexia nervosa, na depressão e na síndrome do ovário poliquístico, com sentidos inconsistentes — em parte porque os ensaios têm reatividade cruzada com a NUCB2 de comprimento total (Stengel & Taché, revisões). Estes estudos informam-nos sobre a fisiologia e os problemas dos ensaios; nada dizem sobre o que a sua injeção faz.

Sem graunenhuma

Administração em humanos

Nenhum ensaio publicado em que a nesfatin-1 tenha sido administrada a pessoas.

4Efeitos secundários e interações reportados

Reportado na literatura

Sem dados de segurança em humanos de qualquer tipo. Em roedores, o "efeito secundário" mais consistente é o que importa: tensão arterial elevada. O comportamento ansiogénico é o segundo.

Reportado pela comunidade

poucos relatos credíveis para resumir. Tratar tudo o que existe em linha como não testado.

Teórico. um péptido que aumenta o tónus simpático e a tensão arterial e que aumenta o comportamento de tipo ansioso em animais é uma má opção para quem tenha hipertensão, doença cardiovascular ou perturbação de ansiedade; o seu efeito hipoglicemiante em ratinhos diabéticos sugere cautela com medicamentos hipoglicemiantes; os seus efeitos no eixo reprodutivo em roedores não estão esclarecidos. Um péptido de 82 resíduos é também suficientemente grande para ser imunogénico com injeções repetidas — uma preocupação habitual para qualquer péptido deste tamanho sem dados em humanos.

Interações. nenhuma estudada. Sobreposição mecanística com as vias da melanocortina, da oxitocina e da CRH.

Marcadores que os investigadores costumam monitorizar

Não estão estabelecidos marcadores específicos do composto em humanos. Dada a farmacologia em roedores, se alguma vez constasse de um protocolo:

Marcador	Porque é vigiado
Tensão arterial e frequência cardíaca	o sinal mais claro em roedores é um efeito pressor.
Glicemia e insulina em jejum	o composto baixa a glicose em ratinhos diabéticos; relevante tanto como efeito como pelo risco de hipoglicemia a par de outros agentes.
Escala de ansiedade (p. ex. GAD-7)	ansiogénico em ratos.
Registo de peso e apetite	o efeito principal, se existir, apareceria aqui.
CBC e CMP	valor de base geral; não existem dados de segurança em humanos.
Os ensaios séricos de nesfatin-1/NUCB2 são ferramentas de investigação com problemas de reatividade cruzada e não são úteis para monitorizar a administração exógena

Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.

5Reconstituição e manuseamento

Raramente encontrada fora dos laboratórios, e cara por miligrama devido ao seu comprimento. Fornecida , muitas vezes em frascos de menos de um miligrama. com suavidade com água estéril ou tampão; os péptidos grandes aderem ao plástico e agregam-se com a agitação, pelo que se deve rodar, utilizar tubos de baixa ligação, se possível, e evitar ciclos repetidos de congelação–descongelação. Não existe uma convenção de dosagem da comunidade com que calibrar, o que é em si um aviso.

Abrir na calculadora, pré-carregado →

6Estudado habitualmente em conjunto com

Na literatura: grelina (colocalizada no estômago, efeitos opostos sobre o apetite), leptina, oxitocina, CRH e o sistema da melanocortina. Na discussão da comunidade é mencionada a par de Semaglutide (#3) e de outros agonistas do GLP-1, e de AOD-9604 e MOTS-c em listas "metabólicas", sem quaisquer dados combinados ou sequer de agente único em humanos.

Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.

7Estado regulamentar por região

Região	Estado (verificado em —)
Estados Unidos	Não aprovado pela FDA; apenas reagente de investigação; não é uma substância para preparação magistral
União Europeia	Não autorizado
Reino Unido	Sem licença
Austrália	Não aprovado
África do Sul	Não registado
Desporto (WADA)	Não listado especificamente; como substância não aprovada enquadra-se na S0 †

8Questões em aberto

Qual é o recetor? Sem ele, o desenvolvimento de fármacos estagnou.
A nesfatin-1 periférica reduz de forma fiável a ingestão alimentar, e em que espécies?
Quaisquer dados farmacocinéticos ou de segurança em humanos — não existem.
Se os níveis circulantes significam alguma coisa, dada a reatividade cruzada dos ensaios com a NUCB2 de comprimento total.

9Referências

1Oh-I S et al. (2006). Identification of nesfatin-1 as a satiety molecule in the hypothalamus. Nature. PubMed · DOI
2Shimizu H et al. (2009). Peripheral administration of nesfatin-1 reduces food intake in mice: the leptin-independent mechanism. Endocrinology. PubMed · DOI
3Stengel A et al. (2009). Identification and characterization of nesfatin-1 immunoreactivity in endocrine cell types of the rat gastric oxyntic mucosa. Endocrinology. PubMed · DOI
4Yosten GLC, Samson WK (2009). Nesfatin-1 exerts cardiovascular actions in brain: possible interaction with the central melanocortin system. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. PubMed · DOI
5Su Y et al. (2010). The novel function of nesfatin-1: anti-hyperglycemia. Biochem Biophys Res Commun. PubMed · DOI
6Merali Z et al. (2008). Nesfatin-1 increases anxiety- and fear-related behaviors in the rat. Psychopharmacology. PubMed · DOI
7Stengel A, Taché Y (2013). Role of NUCB2/nesfatin-1 in the hypothalamic control of energy homeostasis. Horm Metab Res [verify journal]. PubMed · DOI

† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.

10Comunidade

tópicos do fórum →

protocolos da comunidade que o incluem →

Os tópicos e protocolos são visíveis para os membros. A adesão é gratuita.

Efeitos secundários autorreportados Fase 2

Ainda não há dados suficientes. 0 dos 50 membros necessários registaram este composto durante 4+ semanas. Não mostramos nada abaixo de 50, para que ninguém possa ser identificado.

11Histórico da página

26/10/2026Profile published — awaiting medical review

Licença CC BY-NC-SA 4.0. Encontrou um erro? Reporte-o · Normas editoriais — as correções ficam registadas aqui.