Nesfatin-1
péptido derivado de NUCB2, fragmento de la nucleobindina-2 (residuos 1–82), nesfatin-1(1-82); el núcleo activo se estudia a menudo como nesfatin-1(30-59)
1Qué es
La nesfatin-1 fue descubierta en 2006 por un grupo japonés que buscaba nuevas moléculas en los centros del apetito del cerebro de rata (Oh-I 2006, Nature). Es un fragmento de la nucleobindina-2, una proteína conocida antes por unirse al calcio y al ADN, y recibió su nombre — "NEFA/NUCB2-encoded satiety and fat-influencing protein" — del hallazgo de que su inyección en el cerebro hacía que las ratas comieran menos, mientras que bloquearla las hacía comer más. Se produce en el hipotálamo (núcleos paraventricular, supraóptico y arqueado), en el tronco encefálico y, sorprendentemente, en las mismas células del estómago que producen grelina, así como en el páncreas, la grasa y el corazón.
Veinte años después sigue siendo una historia de fisiología y no una terapia. Su receptor sigue sin identificarse (se supone un receptor acoplado a proteínas G a partir de estudios de señalización), no hay ensayos de administración en humanos, y el interés se ha desplazado hacia la medición de los niveles circulantes como marcador en la obesidad, la diabetes, los trastornos de la conducta alimentaria y los trastornos del estado de ánimo. Aparece en las conversaciones de la comunidad de péptidos sobre todo por su etiqueta de "péptido de saciedad", y como curiosidad junto a los fármacos GLP-1. Quien describa un protocolo con ella trabaja únicamente a partir de datos de roedores.
2Cómo se cree que funciona
3Qué muestra la investigación
Ingesta de alimentos y peso corporal en roedores
Presión arterial y efectos cardiovasculares
Regulación de la glucosa
Ansiedad, estado de ánimo, sueño
Asociaciones en humanos
Administración en humanos
4Efectos secundarios e interacciones reportados
Reportado en la literatura
No hay datos de seguridad en humanos de ningún tipo. En roedores, el "efecto secundario" más constante es el que importa: la presión arterial elevada. La conducta ansiógena es el segundo.Reportado por la comunidad
hay muy pocos informes creíbles para resumir. Considerar cualquier cosa en línea como no probada.Teóricos. un péptido que eleva el tono simpático y la presión arterial y aumenta la conducta de tipo ansioso en animales encaja mal en cualquier persona con hipertensión, enfermedad cardiovascular o un trastorno de ansiedad; su efecto hipoglucemiante en ratones diabéticos sugiere precaución con los medicamentos hipoglucemiantes; sus efectos sobre el eje reproductivo en roedores no están resueltos. Un péptido de 82 residuos también es lo bastante grande como para ser inmunógeno con inyecciones repetidas — una preocupación habitual para cualquier péptido de este tamaño sin datos en humanos.
Interacciones. ninguna estudiada. Solapamiento mecanístico con las vías de melanocortina, oxitocina y CRH.
Marcadores que los investigadores suelen monitorizar
No se ha establecido ningún marcador específico del compuesto en humanos. Dada la farmacología en roedores, si alguna vez estuviera en un protocolo:
| Marcador | Por qué se vigila |
|---|---|
| Presión arterial y frecuencia cardíaca | la señal más clara en roedores es un efecto presor. |
| Glucosa e insulina en ayunas | el compuesto reduce la glucosa en ratones diabéticos; relevante tanto como efecto como por el riesgo de hipoglucemia junto con otros agentes. |
| Escala de ansiedad (p. ej., GAD-7) | ansiógeno en ratas. |
| Registro de peso y apetito | el efecto principal, si lo hay, se vería aquí. |
| Hemograma y perfil metabólico completo | valor basal general; no existen datos de seguridad en humanos. |
| Los ensayos de nesfatin-1/NUCB2 en suero son herramientas de investigación con problemas de reactividad cruzada y no sirven para vigilar la dosificación exógena |
Gratis para todos. La información de seguridad nunca está tras un muro de pago.
5Reconstitución y manipulación
Rara vez se encuentra fuera de los laboratorios, y es cara por miligramo por su longitud. Se presenta , a menudo en viales de menos de un miligramo. con suavidad con agua estéril o tampón; los péptidos grandes se adsorben al plástico y se agregan al agitarlos, por lo que conviene agitar suavemente, usar tubos de baja unión si es posible y evitar la congelación y descongelación repetidas. No existe una convención de dosificación en la comunidad con la que calibrar, lo que es en sí una advertencia.
Abrir en la calculadora, precargado →6Estudiado habitualmente junto con
En la literatura: grelina (colocalizada en el estómago, con efectos opuestos sobre el apetito), leptina, oxitocina, CRH y el sistema de las melanocortinas. En las conversaciones de la comunidad se menciona junto a Semaglutide (#3) y otros agonistas de GLP-1, y junto a AOD-9604 y MOTS-c en listas "metabólicas", sin ningún dato en humanos, ni combinado ni de agente único.
Enlaces informativos. No son recomendaciones de combinaciones.
7Estado regulatorio por región
| Región | Estado (verificado el —) |
|---|---|
| Estados Unidos | No aprobado por la FDA; solo reactivo de investigación; no es una sustancia para preparación magistral |
| Unión Europea | No autorizado |
| Reino Unido | Sin licencia |
| Australia | No aprobado |
| Sudáfrica | No registrado |
| Deporte (WADA) | No figura específicamente; como sustancia no aprobada se incluye en S0 † |
8Preguntas abiertas
- ¿Cuál es el receptor? Sin él, el desarrollo de fármacos se ha estancado.
- ¿Reduce de forma fiable la nesfatin-1 periférica la ingesta de alimentos, y en qué especies?
- Cualquier dato farmacocinético o de seguridad en humanos — no existe ninguno.
- Si los niveles circulantes significan algo dada la reactividad cruzada de los ensayos con la NUCB2 completa.
9Referencias
- 1Oh-I S et al. (2006). Identification of nesfatin-1 as a satiety molecule in the hypothalamus. Nature. PubMed · DOI
- 2Shimizu H et al. (2009). Peripheral administration of nesfatin-1 reduces food intake in mice: the leptin-independent mechanism. Endocrinology. PubMed · DOI
- 3Stengel A et al. (2009). Identification and characterization of nesfatin-1 immunoreactivity in endocrine cell types of the rat gastric oxyntic mucosa. Endocrinology. PubMed · DOI
- 4Yosten GLC, Samson WK (2009). Nesfatin-1 exerts cardiovascular actions in brain: possible interaction with the central melanocortin system. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. PubMed · DOI
- 5Su Y et al. (2010). The novel function of nesfatin-1: anti-hyperglycemia. Biochem Biophys Res Commun. PubMed · DOI
- 6Merali Z et al. (2008). Nesfatin-1 increases anxiety- and fear-related behaviors in the rat. Psychopharmacology. PubMed · DOI
- 7Stengel A, Taché Y (2013). Role of NUCB2/nesfatin-1 in the hypothalamic control of energy homeostasis. Horm Metab Res [verify journal]. PubMed · DOI
† Nuestros revisores lo están confirmando con fuentes actuales.
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