Nesfatin-1

NUCB2-derived peptide, nucleobindin-2 fragment (Reste 1–82), nesfatin-1(1-82); der aktive Kern wird oft als nesfatin-1(30-59) untersucht

Stoffwechsel & Gewicht

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Zusammenfassung

Klasse: Natürlich vorkommendes Peptid aus 82 Aminosäuren, vom N-terminalen Ende des Proteins Nucleobindin-2 (NUCB2) abgespalten. Das Forschungsmaterial ist eine synthetische oder rekombinante Kopie
Mechanismus: Wirkt im Hypothalamus und Hirnstamm, unterdrückt die Nahrungsaufnahme unabhängig von Leptin, erhöht Blutdruck und Sympathikustonus, verbessert bei Nagetieren die Glukoseverwertung und steigert angstähnliches Verhalten — über einen Rezeptor, der noch nicht eindeutig identifiziert wurde
Untersuchte Applikationswege: Intrazerebroventrikulär, intraperitoneal, intravenös und subkutan (Nagetiere). Keine Anwendung beim Menschen veröffentlicht. Community: im Wesentlichen keine
Berichteter Dosisbereich: Nagetiere: zentrale Dosen im Pikomol- bis Nanomolbereich; periphere Bereiche von 10–100 µg/kg in einigen Studien. Auf keiner Ebene existiert eine Humandosis. In der Community berichtet: keine verlässlichen Berichte
Halbwertszeit: Nicht gut charakterisiert; peripheres Nesfatin-1 scheint bei Nagetieren innerhalb von 30–60 Minuten zu wirken und überwindet in gewissem Maße die Blut-Hirn-Schranke. Daten zur Stabilität im Serum sind begrenzt
Lagerung: Lyophilisiert: eingefroren oder gekühlt, vor Licht geschützt. Rekonstituiert: gekühlt und zügig verwenden; ein Peptid aus 82 Resten neigt zu Aggregation und Adsorption
Rechtlicher Status: Nirgends zugelassen; ein Forschungsreagenz, derzeit kein Arzneimittelkandidat

Dosen entsprechen den Angaben aus Studien oder der Community — niemals Empfehlungen.

1Was es ist

Nesfatin-1 wurde 2006 von einer japanischen Gruppe entdeckt, die in den Appetitzentren des Rattengehirns nach neuen Molekülen suchte (Oh-I 2006, Nature). Es ist ein Fragment von Nucleobindin-2, einem Protein, das zuvor für die Bindung von Calcium und DNA bekannt war, und erhielt seinen Namen — "NEFA/NUCB2-encoded satiety and fat-influencing protein" — aus dem Befund, dass die Injektion ins Gehirn Ratten weniger fressen ließ, während seine Blockade sie mehr fressen ließ. Es wird im Hypothalamus (paraventrikuläre, supraoptische und arkuate Kerne), im Hirnstamm und, überraschenderweise, in denselben Magenzellen gebildet, die Ghrelin herstellen, sowie in Pankreas, Fett und Herz.

Zwanzig Jahre später ist es weiterhin eine Geschichte der Physiologie und keine Therapie. Sein Rezeptor ist weiterhin nicht identifiziert (aus Signalstudien wird ein G-Protein-gekoppelter Rezeptor angenommen), es gibt keine Studien zur Anwendung beim Menschen, und das Interesse hat sich auf die Messung zirkulierender Spiegel als Marker bei Adipositas, Diabetes, Essstörungen und affektiven Störungen verlagert. In der Diskussion der Peptid-Community taucht es überwiegend wegen seiner Bezeichnung als "Sättigungspeptid" auf und als Kuriosität neben den GLP-1-Arzneimitteln. Wer ein Protokoll damit beschreibt, arbeitet allein mit Nagetierdaten.

2Wie es vermutlich wirkt

Appetitunterdrückung. Zentrales Nesfatin-1 verringert die Nahrungsaufnahme leptinunabhängig (es wirkt bei leptinresistenten und leptinrezeptordefizienten Tieren), wirkt teilweise über Melanocortin-, Oxytocin- und CRH-Neuronen und verringert den Antrieb zum Essen während der dunklen (aktiven) Phase. Auch die periphere Injektion verringert die Aufnahme bei Mäusen, was darauf hindeutet, dass es ins Gehirn gelangt (Shimizu 2009).

Herz-Kreislauf. Zentrales Nesfatin-1 erhöht den Blutdruck über Melanocortin- und sympathische Bahnen (Yosten & Samson 2009); periphere Effekte auf Herz und Gefäße werden je nach Modell in beide Richtungen berichtet.

Glukose. Peripheres Nesfatin-1 senkte bei hyperglykämischen db/db-Mäusen die Blutglukose insulinabhängig (Su 2010) und soll in mehreren Nagetierstudien die Insulinsekretion und -sensitivität steigern.

Angst und Stress. Die zentrale Gabe verstärkt bei Ratten angst- und furchtbezogenes Verhalten (Merali 2008), und Nesfatin-1-Neuronen reagieren auf Stress; es wird zusammen mit CRH exprimiert.

Magen und anderes. Verlangsamt die Magenentleerung, beeinflusst in manchen Modellen Fortpflanzungshormone und wurde in Bezug auf Kardioprotektion und Knochen untersucht.

Nesfatin-1, abgespalten aus der größeren Vorstufe NUCB2, wirkt im Hypothalamus und im Hirnstamm und verringert die Nahrungsaufnahme. Es wirkt unabhängig von Leptin und bleibt deshalb dort interessant, wo die Leptin-Signalgebung bereits gestört ist.Schema — nicht maßstabsgetreu

3Was die Forschung zeigt

Nahrungsaufnahme und Körpergewicht bei Nagetieren

Verringertes Fressen nach zentraler Injektion (Oh-I 2006) und nach peripherer Injektion bei Mäusen (Shimizu 2009); chronische zentrale Infusion verringerte die Gewichtszunahme. Die Effektstärke ist bescheiden, und manche Labore finden schwächere periphere Effekte als andere. [1][2]

Blutdruck und Herz-Kreislauf-Effekte

Zentrales Nesfatin-1 bewirkt bei wachen Ratten anhaltende Anstiege des mittleren arteriellen Drucks (Yosten & Samson 2009). Schutzeffekte in Modellen der Ischämie-Reperfusion des Herzens werden ebenfalls berichtet. Die Richtung hängt von Ort und Dosis ab. [4]

Glukoseregulation

Antihyperglykämische Effekte bei diabetischen Mäusen (Su 2010); insulinotrope Effekte auf Inseln . Keine Humandaten über eine Assoziation hinaus. [5]

Angst, Stimmung, Schlaf

Angsterzeugend bei Ratten (Merali 2008); einige antidepressionsähnliche Befunde in anderen Paradigmen; Berichte über verringerten REM-Schlaf. Widersprüchlich. [6]

Bewertet B (observational only; not an effect of giving the peptide)

Assoziationen beim Menschen

Viele Fall-Kontroll-Studien messen zirkulierendes Nesfatin-1 bei Adipositas, Typ-2-Diabetes, Anorexia nervosa, Depression und polyzystischem Ovarsyndrom, mit uneinheitlichen Richtungen — teilweise, weil die Assays mit NUCB2 voller Länge kreuzreagieren (Stengel & Taché, Übersichtsarbeiten). Sie sagen etwas über Physiologie und Assay-Probleme aus; über die Wirkung einer Injektion sagen sie nichts.

Nicht bewertetkeine

Anwendung beim Menschen

Keine veröffentlichte Studie, in der Nesfatin-1 Menschen gegeben wurde.

4Berichtete Nebenwirkungen und Wechselwirkungen

Aus der Literatur

Keine Sicherheitsdaten beim Menschen jeglicher Art. Bei Nagetieren ist die konsistenteste "Nebenwirkung" die, auf die es ankommt: erhöhter Blutdruck. Angsterzeugendes Verhalten ist die zweite.

Aus der Community

zu wenige glaubwürdige Berichte, um sie zusammenzufassen. Alles, was online steht, ist als ungeprüft zu betrachten.

Theoretisch. ein Peptid, das bei Tieren Sympathikustonus und Blutdruck erhöht und angstähnliches Verhalten verstärkt, passt schlecht zu Personen mit Bluthochdruck, Herz-Kreislauf-Erkrankung oder Angststörung; seine hypoglykämische Wirkung bei diabetischen Mäusen legt Vorsicht bei blutzuckersenkenden Arzneimitteln nahe; seine Effekte auf die Fortpflanzungsachse bei Nagetieren sind ungeklärt. Ein Peptid aus 82 Resten ist außerdem groß genug, um bei wiederholter Injektion immunogen zu sein — ein gewöhnliches Bedenken bei jedem Peptid dieser Größe ohne Humandaten.

Wechselwirkungen. keine untersucht. Mechanistische Überschneidung mit Melanocortin-, Oxytocin- und CRH-Bahnen.

Marker, die Forschende häufig überwachen

Es sind keine substanzspezifischen Marker beim Menschen etabliert. Angesichts der Pharmakologie bei Nagetieren, falls dies je in einem Protokoll vorkäme:

Marker	Warum er beobachtet wird
Blutdruck und Herzfrequenz	das klarste Signal bei Nagetieren ist ein blutdrucksteigernder Effekt.
Nüchternglukose und Insulin	die Substanz senkt die Glukose bei diabetischen Mäusen; relevant sowohl als Effekt als auch als Hypoglykämierisiko neben anderen Wirkstoffen.
Angstskala (z. B. GAD-7)	bei Ratten angsterzeugend.
Gewichts- und Appetitprotokoll	der Haupteffekt, falls vorhanden, würde sich hier zeigen.
Blutbild und CMP	allgemeiner Ausgangswert; es gibt keine Sicherheitsdaten beim Menschen.
Nesfatin-1/NUCB2-Assays im Serum sind Forschungswerkzeuge mit Kreuzreaktivitätsproblemen und für die Überwachung einer von außen zugeführten Dosierung nicht nützlich

Für alle kostenlos. Sicherheitsinformationen stehen nie hinter einer Paywall.

5Rekonstitution und Handhabung

Außerhalb von Laboren selten anzutreffen und wegen seiner Länge teuer pro Milligramm. Wird geliefert, oft in Durchstechflaschen mit weniger als einem Milligramm. Vorsichtig mit sterilem Wasser oder Puffer ; große Peptide adsorbieren an Kunststoff und aggregieren beim Schütteln, daher schwenken, wenn möglich Low-Binding-Röhrchen verwenden und wiederholtes Einfrieren und Auftauen vermeiden. Es gibt keine Dosierungskonvention in der Community, an der man sich orientieren könnte, was selbst ein Warnzeichen ist.

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6Häufig zusammen untersucht mit

In der Literatur: Ghrelin (im Magen kolokalisiert, gegenteilige Effekte auf den Appetit), Leptin, Oxytocin, CRH und das Melanocortin-System. In der Diskussion der Community wird es neben Semaglutide (#3) und anderen GLP-1-Agonisten sowie neben AOD-9604 und MOTS-c in "metabolischen" Listen erwähnt, ohne Daten zur Kombination oder auch nur zu einem einzelnen Wirkstoff beim Menschen.

Informative Querverweise. Keine Kombinationsempfehlungen.

7Regulatorischer Status nach Region

Region	Status (geprüft am —)
Vereinigte Staaten	Nicht von der FDA zugelassen; nur Forschungsreagenz; keine Substanz für die Herstellung in Apotheken
Europäische Union	Nicht zugelassen
Vereinigtes Königreich	Nicht zugelassen
Australien	Nicht zugelassen
Südafrika	Nicht registriert
Sport (WADA)	Nicht ausdrücklich aufgeführt; als nicht zugelassene Substanz fällt es unter S0 †

8Offene Fragen

Was ist der Rezeptor? Ohne ihn ist die Arzneimittelentwicklung ins Stocken geraten.
Verringert peripheres Nesfatin-1 die Nahrungsaufnahme zuverlässig, und bei welchen Arten?
Irgendwelche pharmakokinetischen Daten oder Sicherheitsdaten beim Menschen — es gibt keine.
Ob zirkulierende Spiegel etwas bedeuten, angesichts der Kreuzreaktivität der Assays mit NUCB2 voller Länge.

9Quellen

1Oh-I S et al. (2006). Identification of nesfatin-1 as a satiety molecule in the hypothalamus. Nature. PubMed · DOI
2Shimizu H et al. (2009). Peripheral administration of nesfatin-1 reduces food intake in mice: the leptin-independent mechanism. Endocrinology. PubMed · DOI
3Stengel A et al. (2009). Identification and characterization of nesfatin-1 immunoreactivity in endocrine cell types of the rat gastric oxyntic mucosa. Endocrinology. PubMed · DOI
4Yosten GLC, Samson WK (2009). Nesfatin-1 exerts cardiovascular actions in brain: possible interaction with the central melanocortin system. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. PubMed · DOI
5Su Y et al. (2010). The novel function of nesfatin-1: anti-hyperglycemia. Biochem Biophys Res Commun. PubMed · DOI
6Merali Z et al. (2008). Nesfatin-1 increases anxiety- and fear-related behaviors in the rat. Psychopharmacology. PubMed · DOI
7Stengel A, Taché Y (2013). Role of NUCB2/nesfatin-1 in the hypothalamic control of energy homeostasis. Horm Metab Res [verify journal]. PubMed · DOI

† Wird von unseren Prüfern anhand aktueller Quellen bestätigt.

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