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SS-31

elamipretide, Bendavia, MTP-131, Forzinity (nome de marca nos EUA)

Imunidade e biorreguladores
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Nota sobre este perfil. O elamipretide recebeu aprovação acelerada da FDA em 2025 para a síndrome de Barth, uma doença mitocondrial genética rara †. Para qualquer outra utilização é um composto experimental ou não aprovado. Esta página explica a ciência publicada; o "SS-31" do mercado paralelo não é o produto aprovado.

1O que é

O SS-31 é um péptido sintético de quatro aminoácidos desenvolvido no início da década de 2000 por Hazel Szeto (Cornell) e Peter Schiller (Montreal), originalmente a partir de trabalho sobre péptidos de tipo opioide. Verificou-se que se concentra cerca de mil vezes no interior das mitocôndrias, onde se fixa à cardiolipina, uma molécula lipídica exclusiva da membrana mitocondrial interna que mantém em forma a maquinaria produtora de energia. A Stealth BioTherapeutics conduziu o programa clínico sob o nome elamipretide, com ensaios em enfarte do miocárdio, insuficiência cardíaca, doença renal, miopatia mitocondrial, síndrome de Barth, degenerescência macular seca relacionada com a idade e neuropatia ótica hereditária de Leber.

A maioria desses ensaios falhou os objetivos principais. A exceção que conduziu à aprovação é a síndrome de Barth, uma doença ligada ao X ultrarrara em que a própria cardiolipina é defeituosa. É um dos poucos compostos deste site com uma verdadeira aprovação regulamentar, e também um daqueles em que a aprovação de destaque é muito mais restrita do que o entusiasmo online sugere.

2Como se pensa que funciona

Ligação à cardiolipina. o elamipretide liga-se à cardiolipina e impede que o citocromo c se converta numa peroxidase que destrói a membrana durante o stresse (Birk 2013, J Am Soc Nephrol).
Cristas e supercomplexos. ao estabilizar a curvatura da membrana, mantém os complexos da cadeia respiratória montados, melhorando o fluxo de eletrões e a produção de ATP.
Menos stresse oxidativo. menos eletrões escapam para formar superóxido, pelo que o dano oxidativo a jusante diminui.
Não é um antioxidante no sentido habitual. não elimina diretamente os radicais livres; reduz a sua produção na origem.
Proposto: liga-se à cardiolipina da membrana interna dobrada das mitocôndrias, mantendo juntos os complexos que produzem energia para que escapem menos radicais livres.Esquema — sem escala

O mecanismo está invulgarmente bem caracterizado para um péptido, em células, mitocôndrias isoladas e animais (Szeto 2014, Br J Pharmacol). É nos ensaios clínicos que a história se complica.

3O que mostra a investigação

Grau A/B

Síndrome de Barth

TAZPOWER: um ensaio cruzado aleatorizado, em dupla ocultação e controlado por placebo, com 12 doentes (12 semanas por braço, 40 mg/dia), não atingiu os objetivos principais de distância percorrida em seis minutos e fadiga. A extensão aberta (até 168 semanas) relatou melhorias progressivas da distância percorrida, da força muscular e do volume sistólico cardíaco em comparação com o valor de base (Reid Thompson 2021, Genet Med; relatórios posteriores da extensão). A FDA concedeu aprovação acelerada em 2025 com base nos dados de força muscular, com exigência de confirmação †. Números minúsculos; dados de longo prazo sem controlo. [3][9]
Grau A (negative)

Miopatia mitocondrial primária

O MMPOWER-3 (n≈218, 40 mg/dia durante 24 semanas) não melhorou a distância percorrida em seis minutos nem a fadiga face ao placebo (Karaa 2023, Neurology). Estudos anteriores de fase 1/2 tinham mostrado sinais. [4]
Grau A (negative/neutral)

Insuficiência cardíaca

O PROGRESS-HF (fase 2, 4 ou 40 mg/dia durante 28 dias) não mostrou melhoria dos volumes nem da função do ventrículo esquerdo face ao placebo (Butler 2020, J Card Fail). Um estudo de perfusão única em IC com FEr mostrou uma redução de curta duração dos volumes do VE (Daubert 2017, Circ Heart Fail). [6][7]
Grau A (negative)

Enfarte agudo do miocárdio

EMBRACE STEMI: o elamipretide IV durante a ICP não reduziu o tamanho do enfarte (Gibson 2016, Eur Heart J). [5]
Grau A (mixed)

Degenerescência macular seca relacionada com a idade

O ReCLAIM-2 (fase 2, diário) falhou o objetivo principal de função visual, mas relatou abrandamento da progressão da atenuação da zona elipsoide, um marcador imagiológico de perda de fotorrecetores (Allingham 2022, Ophthalmol Sci). Os ensaios de fase 3 (ReNEW, ReGAIN) estão em curso †. [8]

Envelhecimento, músculo esquelético e rim em animais

Ratinhos idosos tratados com SS-31 mostraram melhorias rápidas da função mitocondrial muscular e da tolerância ao exercício; modelos de roedores de isquemia renal e de doença renal diabética melhoraram. As alegações de envelhecimento que circulam online assentam neste trabalho animal, e não nos ensaios em humanos.

4Efeitos secundários e interações reportados

Reportado na literatura

o efeito adverso dominante nos ensaios é a reação no local da injeção — vermelhidão, comichão, dor, inchaço, nódoas negras — na maioria dos que recebem por via subcutânea, levando frequentemente à rotação dos locais e, ocasionalmente, à descontinuação. Foi relatada eosinofilia em alguns recetores a longo prazo †. Cefaleia, náuseas e tonturas em taxas semelhantes às do placebo na maioria dos ensaios. Sem sinal consistente de toxicidade orgânica.

Reportado pela comunidade

vergões no local da injeção que podem persistir durante dias (muito comuns), comichão, fadiga, cefaleia; alguns referem um aumento subjetivo da energia, outros nada.

Teórico. melhorar a função mitocondrial em todas as células poderia, em princípio, apoiar também as células tumorais; não observado nos ensaios, mas não estudado para este fim. Dados em gravidez ausentes.

Interações. nenhuma identificada nos ensaios. Deve consultar-se o rótulo do produto aprovado.

Marcadores que os investigadores costumam monitorizar

MarcadorPorque é vigiado
Contagem de eosinófilos (num hemograma com fórmula leucocitária)foi relatada eosinofilia com a utilização prolongada nos ensaios †.
Creatina cinase e lactatomarcadores de stresse muscular e mitocondrial usados nos ensaios de miopatia.
Distância percorrida em seis minutos e força de preensão ou dos extensores do joelhoos objetivos funcionais usados nos ensaios de Barth e de miopatia.
Volume sistólico e fração de ejeção ecocardiográficosobjetivos cardíacos nos ensaios de Barth e de insuficiência cardíaca.
Diário do local da injeçãoo efeito adverso mais comum; acompanhado sistematicamente nos ensaios.
Valores de base gerais: hemograma, painel metabólico completo, função hepática e renal

Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.

5Reconstituição e manuseamento

O material de investigação vem tipicamente em frascos de 10 mg ou 50 mg porque as doses são em miligramas. com ; o péptido é razoavelmente estável em solução. Como as reações no local da injeção são o principal problema nos ensaios, os investigadores usam frequentemente volumes de diluição maiores e fazem rotação dos locais.

Abrir na calculadora, pré-carregado →

6Estudado habitualmente em conjunto com

MOTS-c e humanina ("combinação mitocondrial" da comunidade; sem estudo combinado), precursores do NAD⁺, CoQ10 (como comparador ou terapêutica de base na doença mitocondrial).

Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.

7Estado regulamentar por região

RegiãoEstado (verificado em —)
Estados UnidosAprovação acelerada da FDA (2025) como Forzinity para a síndrome de Barth em doentes com peso ≥30 kg; todas as outras utilizações são experimentais ou não aprovadas. O SS-31 do mercado paralelo não é o produto aprovado †
União EuropeiaNão autorizado; existe designação de medicamento órfão para a síndrome de Barth †
Reino UnidoNão licenciado
AustráliaNão aprovado
África do SulNão registado
DesportoAnteriormente S0 (não aprovado); o estatuto após a aprovação nos EUA deve ser verificado na lista atual da WADA †

8Questões em aberto

  • Porque é que um composto com um mecanismo tão claro falhou na maioria dos seus ensaios de eficácia? A seleção de doentes, a dose e a escolha dos objetivos são todas discutidas.
  • O benefício na síndrome de Barth depende do defeito específico da cardiolipina, de modo que não se generaliza ao envelhecimento comum?
  • Segurança a longo prazo para além de algumas centenas de doentes.
  • Se as doses mais baixas da comunidade têm algum efeito farmacológico.

9Referências

  1. 1Szeto HH (2014). First-in-class cardiolipin-protective compound as a therapeutic agent to restore mitochondrial bioenergetics. Br J Pharmacol. PubMed · DOI
  2. 2Birk AV et al. (2013). The mitochondrial-targeted compound SS-31 re-energizes ischemic mitochondria by interacting with cardiolipin. J Am Soc Nephrol. PubMed · DOI
  3. 3Reid Thompson W et al. (2021). A phase 2/3 randomized clinical trial followed by an open-label extension to evaluate the effectiveness of elamipretide in Barth syndrome. Genet Med. PubMed
  4. 4Karaa A et al. (2023). Efficacy and safety of elamipretide in individuals with primary mitochondrial myopathy: the MMPOWER-3 randomized clinical trial. Neurology. PubMed · DOI
  5. 5Gibson CM et al. (2016). EMBRACE STEMI study: a Phase 2a trial to evaluate the safety, tolerability, and efficacy of intravenous MTP-131 on reperfusion injury in patients undergoing primary percutaneous coronary intervention. Eur Heart J. PubMed · DOI
  6. 6Butler J et al. (2020). Effects of elamipretide on left ventricular function in patients with heart failure with reduced ejection fraction: the PROGRESS-HF phase 2 trial. J Card Fail. PubMed · DOI
  7. 7Daubert MA et al. (2017). Novel mitochondria-targeting peptide in heart failure treatment: a randomized, placebo-controlled trial of elamipretide. Circ Heart Fail. PubMed · DOI
  8. 8Allingham MJ et al. (2022). Elamipretide, a mitochondrial-targeted drug, for the treatment of subjects with dry AMD: the ReCLAIM-2 trial. Ophthalmol Sci. PubMed
  9. 9FDA (2025). Approval documents for elamipretide (Forzinity) in Barth syndrome [verify]. PubMed

As referências estão a ser associadas a identificadores PubMed/DOI; até lá, as ligações pesquisam a citação no PubMed.

† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.

10Comunidade

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Efeitos secundários autorreportados Fase 2

Ainda não há dados suficientes. 0 dos 50 membros necessários registaram este composto durante 4+ semanas. Não mostramos nada abaixo de 50, para que ninguém possa ser identificado.

11Histórico da página

25/10/2026Profile published — awaiting medical review

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