Catestatin

CST, chromogranin A fragment 352–372 (human), CgA(344–364) (bovine)

Saúde sexual, hormonas e sinalização

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Resumo

Classe: Péptido de 21 aminoácidos de ocorrência natural, cortado da proteína cromogranina A armazenada nos grânulos secretores da suprarrenal e dos nervos
Mecanismo: Bloqueia os recetores nicotínicos da acetilcolina nas células libertadoras de adrenalina, de modo que é libertada menos catecolamina; também reduz a pressão arterial, acalma o coração, melhora a sinalização da insulina e destrói alguns micróbios em estudos animais e celulares
Vias estudadas: Injeção intraperitoneal, intravenosa, intracerebroventricular e minibomba osmótica (roedores); comunidade: subcutânea (rara)
Intervalo de doses relatado: Ratinhos: habitualmente cerca de 2–5 µg/g (2–5 mg/kg) por via intraperitoneal, diariamente durante 1–2 semanas em estudos metabólicos; ratos: doses IV agudas mais baixas. Comunidade: sem protocolo consistente. Sem dados de dosagem em humanos de qualquer tipo
Semivida: Não caracterizada em humanos; como péptido de 21 resíduos não modificado, espera-se que seja eliminado em minutos
Conservação: Liofilizado: refrigerar ou congelar, proteger da luz. Reconstituído: refrigerar, usar em dias a algumas semanas (prática da comunidade)
Estatuto regulamentar: Não aprovado em lado nenhum; sem ensaios clínicos de administração registados, tanto quanto sabemos †

As doses são as reportadas em estudos ou pela comunidade — nunca recomendações.

1O que é

A catestatina é um fragmento da cromogranina A, uma proteína grande armazenada juntamente com a adrenalina e a noradrenalina nos grânulos de armazenamento da glândula suprarrenal e dos nervos simpáticos. Quando esses grânulos se esvaziam, a cromogranina A é libertada e cortada por enzimas; um dos fragmentos é a catestatina. Foi identificada em 1997 pelo grupo de Sushil Mahata e Daniel O'Connor, em San Diego, como o travão do próprio organismo à libertação de catecolaminas (Mahata 1997, J Clin Invest). Circula em todas as pessoas em níveis nanomolares baixos, e variantes genéticas comuns (nomeadamente Gly364Ser) alteram a intensidade da sua ação.

É uma molécula de sinalização natural, não um fármaco, e quase tudo o que se sabe sobre a sua administração provém de ratinhos e ratos. Aparece nas discussões sobre péptidos como um péptido «cardioprotetor» ou «anti-hipertensivo»; essa reputação assenta inteiramente em dados de roedores e em estudos em humanos que a mediram em vez de a administrarem.

2Como se pensa que funciona

Travão das catecolaminas. antagonista não competitivo dos recetores nicotínicos da acetilcolina nas células cromafins e nos neurónios simpáticos, reduzindo a libertação de adrenalina e noradrenalina.

Vasodilatação. desencadeia a libertação de histamina pelos mastócitos e atua no endotélio, reduzindo a pressão arterial em roedores.

Efeitos cardíacos. ações inotrópicas negativas (reduz a força de contração) e anti-adrenérgicas em corações isolados, através do óxido nítrico e das vias β2/β3-adrenérgicas (Angelone 2008, Endocrinology).

Metabólicos. em ratinhos obesos reduz a gordura e a inflamação hepáticas e melhora a sensibilidade à insulina, aparentemente através de efeitos nos macrófagos e na gluconeogénese (Ying 2018, Diabetes).

Intestino e microbioma. altera a composição das bactérias intestinais e a inflamação da mucosa em ratinhos; os ratinhos sem cromogranina A têm um microbioma perturbado.

Antimicrobiano. destrói bactérias e fungos em concentrações micromolares (Briolat 2005, Cell Mol Life Sci).

Angiogénese e reparação. promove o crescimento de vasos sanguíneos e melhora a recuperação após isquemia do membro posterior e enfarte do miocárdio em roedores (Theurl 2010, Circ Res).

Catestatina, recortada da cromogranina A — precisamente a proteína que acondiciona os grânulos de catecolaminas. Bloqueia o recetor nicotínico da célula cromafim, pelo que os grânulos permanecem carregados: um travão que a medula suprarrenal incorpora na sua própria maquinaria secretora.Esquema — sem escala

3O que mostra a investigação

Grau C (interventional); B (observational human association)

Tensão arterial

Os ratinhos com eliminação da cromogranina A são hipertensos e a reposição de catestatin normaliza a sua tensão (Mahapatra 2005, J Clin Invest). Em humanos, observam-se níveis plasmáticos mais baixos de catestatin em pessoas com hipertensão e nos seus filhos ainda normotensos, o que sugere que a catestatin baixa precede a doença (O'Connor 2002, J Hypertens). A variante Gly364Ser altera a atividade autonómica em portadores humanos (Rao 2007, Circulation). Nenhum ser humano recebeu catestatin num ensaio. [2][3][4]

Proteção do coração

Redução da área de enfarte e melhoria da função cardíaca após enfarte experimental e isquemia-reperfusão em ratos, com efeitos anti-inflamatórios e pró-angiogénicos (Penna 2010, Cell Mol Neurobiol; Theurl 2010, Circ Res). [6]

Obesidade, resistência à insulina e fígado gordo

Duas semanas de injeções diárias em ratinhos obesos por dieta reduziram a gordura hepática, a inflamação hepática e a resistência à insulina; os efeitos dependeram em parte da sinalização dos macrófagos (Ying 2018, Diabetes; Ying 2021, Hepatology). [7]

Grau B (observational)

Biomarcador na insuficiência cardíaca, nas síndromes coronárias agudas e na doença crítica

Os níveis circulantes de catestatina associam-se a desfechos na insuficiência cardíaca, no enfarte do miocárdio, na fibrilhação auricular e na sépsis em várias coortes, com direção inconsistente entre estudos (p. ex., Liu 2013, Clin Chim Acta; Zhu 2015, Clin Cardiol). Estes informam-nos sobre a catestatina do próprio organismo, não sobre tratamento.

Grau D/C

Antimicrobiano e cicatrização de feridas

Atividade contra bactérias e fungos da pele; alguns dados em roedores sobre feridas e doença inflamatória intestinal.

4Efeitos secundários e interações reportados

Reportado na literatura

Não existem dados de administração em humanos, pelo que não há perfil de segurança humano. Em roedores, doses agudas elevadas reduzem a pressão arterial e a contratilidade cardíaca; a libertação de histamina pelos mastócitos faz parte do mecanismo.

Reportado pela comunidade

relatos demasiado escassos para caracterizar; menções ocasionais de tonturas após a injeção, o que seria consistente com as suas ações vasodilatadora e libertadora de histamina.

Teórico. hipotensão e alterações reflexas da frequência cardíaca; reações do tipo histamínico (rubor, comichão, pieira) em pessoas suscetíveis; a ação pró-angiogénica acarreta a precaução habitual para quem tem antecedentes de cancro; a libertação reduzida de catecolaminas poderia atenuar a resposta ao exercício ou à glicemia baixa.

Interações. é plausível hipotensão aditiva com medicamentos para a pressão arterial, bloqueadores beta ou nitratos; os anti-histamínicos poderiam mascarar parte da sua ação em roedores. Nenhuma estudada em humanos.

Marcadores que os investigadores costumam monitorizar

Não existem dados de monitorização em humanos. Com base na sua fisiologia:

Marcador	Porque é vigiado
Pressão arterial e frequência cardíaca, sentado e de pé	a ação primária do composto em animais incide em ambas; um medidor doméstico antes e depois é a medida mais relevante disponível.
Glicose em jejum, insulina, HbA1c	efeitos metabólicos em ratinhos; além disso, a supressão de catecolaminas poderia afetar a contrarregulação da glicose.
Enzimas hepáticas (ALT/AST)	os efeitos no fígado gordo em ratinhos são a principal alegação metabólica.
Catecolaminas/metanefrinas no plasma ou na urina	leitura direta do mecanismo proposto, embora as alterações dentro do intervalo normal sejam difíceis de interpretar.
Hemograma e painel metabólico completo	base geral para um composto injetado sem qualquer dado de segurança em humanos.
Catestatina plasmática	mensurável apenas por ELISA de investigação; não é um teste clínico de rotina.

Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.

5Reconstituição e manuseamento

Raramente fornecida; quando o é, como pó em frascos de miligramas baixos. com , agitar suavemente, proteger da luz. Dada a dosagem em mg/kg em roedores, uma quantidade equivalente em humanos seria de dezenas de miligramas, muito além de tudo o que a comunidade utiliza, o que significa que as doses da comunidade não se baseiam de todo nos dados animais.

Abrir na calculadora, pré-carregado →

6Estudado habitualmente em conjunto com

Nada estabelecido. Do ponto de vista mecanístico, situa-se junto de outros péptidos reguladores de ocorrência natural discutidos neste site — péptido intestinal vasoativo (VIP), humanin e MOTS-c (ver conjunto 2) — e não dos péptidos de reparação. A associação na comunidade com secretagogos da GH ou péptidos de recuperação não tem base em estudos.

Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.

7Estado regulamentar por região

Região	Estado (verificado em —)
Estados Unidos	Não aprovado pela FDA; sem ensaios em fase de IND conhecidos. Não consta da lista de manipulação da Categoria 2, tanto quanto sabemos †
União Europeia	Não autorizado
Reino Unido	Não licenciado
Austrália	Não aprovado
África do Sul	Não registado
Desporto	Não nomeado pela WADA; como substância não aprovada enquadra-se na S0 †

8Questões em aberto

A catestatina exógena faz alguma coisa em humanos, com alguma dose? Ninguém investigou.
Que variante (tipo selvagem, Gly364Ser, Pro370Leu) está presente em cada frasco, e isso importa para a atividade?
Se a libertação de histamina em doses eficazes seria tolerável em pessoas.

9Referências

1Mahata SK et al. (1997). Novel autocrine feedback control of catecholamine release: a discrete chromogranin A fragment is a noncompetitive nicotinic cholinergic antagonist. J Clin Invest. PubMed · DOI
2O'Connor DT et al. (2002). Early decline in the catecholamine release-inhibitory peptide catestatin in humans at genetic risk of hypertension. J Hypertens. PubMed · DOI
3Mahapatra NR et al. (2005). Hypertension from targeted ablation of chromogranin A can be rescued by the human ortholog. J Clin Invest. PubMed · DOI
4Rao F et al. (2007). Catecholamine release-inhibitory peptide catestatin (chromogranin A352–372): naturally occurring amino acid variant Gly364Ser causes profound changes in human autonomic activity and alters risk for hypertension. Circulation. PubMed · DOI
5Angelone T et al. (2008). The antihypertensive chromogranin A peptide catestatin acts as a novel endocrine/paracrine modulator of cardiac inotropism and lusitropism. Endocrinology. PubMed · DOI
6Theurl M et al. (2010). The neuropeptide catestatin acts as a novel angiogenic cytokine via a basic fibroblast growth factor-dependent mechanism. Circ Res. PubMed · DOI
7Ying W et al. (2018). Catestatin inhibits obesity-induced macrophage infiltration and inflammation in the liver and suppresses hepatic glucose production, leading to improved insulin sensitivity. Diabetes. PubMed · DOI
8Briolat J et al. (2005). New antimicrobial activity for the catecholamine release-inhibitory peptide from chromogranin A. Cell Mol Life Sci. PubMed · DOI
9Mahata SK, Corti A (2019). Chromogranin A and its fragments in cardiovascular, immunometabolic, and cancer regulation. Ann N Y Acad Sci. PubMed · DOI

† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.

10Comunidade

tópicos do fórum →

protocolos da comunidade que o incluem →

Os tópicos e protocolos são visíveis para os membros. A adesão é gratuita.

Efeitos secundários autorreportados Fase 2

Ainda não há dados suficientes. 0 dos 50 membros necessários registaram este composto durante 4+ semanas. Não mostramos nada abaixo de 50, para que ninguém possa ser identificado.

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26/10/2026Profile published — awaiting medical review

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