Catestatin

CST、chromogranin A 片段 352–372(人)、CgA(344–364)(牛)

性健康、激素与信号传导
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1这是什么

Catestatin 是 chromogranin A 的一个片段,后者是一种大分子蛋白,与肾上腺素和去甲肾上腺素一同储存于肾上腺和交感神经的储存颗粒中。当这些颗粒排空时,chromogranin A 被释放并被酶切割,其中一个片段就是 catestatin。1997 年,圣地亚哥 Sushil Mahata 与 Daniel O'Connor 的研究组将其鉴定为机体自身对儿茶酚胺释放的制动器(Mahata 1997, J Clin Invest)。它在所有人体内以低纳摩尔水平循环,常见的基因变异(尤其是 Gly364Ser)会改变其作用强度。

它是一种天然信号分子,而非药物,关于给药的几乎全部已知信息都来自小鼠和大鼠。它在肽类讨论中被称为“心脏保护”或“抗高血压”肽;这一名声完全建立在啮齿类数据以及测量(而非给予)该物质的人体研究之上。


2推测的作用机制

儿茶酚胺制动. 在嗜铬细胞和交感神经元的烟碱型乙酰胆碱受体上作为非竞争性拮抗剂,减少肾上腺素和去甲肾上腺素的释放。
血管舒张. 促使肥大细胞释放组胺并作用于内皮,在啮齿类中降低血压。
心脏作用. 在离体心脏上产生负性肌力(降低收缩力)和抗肾上腺素能作用,经由一氧化氮和 β2/β3 肾上腺素能通路(Angelone 2008, Endocrinology)。
代谢. 在肥胖小鼠中减少肝脏脂肪和炎症并改善胰岛素敏感性,似乎是通过对巨噬细胞和糖异生的作用(Ying 2018, Diabetes)。
肠道与微生物组. 改变小鼠的肠道细菌组成和黏膜炎症;chromogranin A 基因敲除小鼠的微生物组紊乱。
抗微生物. 在微摩尔浓度下于体外杀灭细菌和真菌(Briolat 2005, Cell Mol Life Sci)。
血管生成与修复. 促进血管生长,并改善啮齿类后肢缺血和心肌梗死后的恢复(Theurl 2010, Circ Res)。
Catestatin由嗜铬粒蛋白A切割而来,而嗜铬粒蛋白A正是包装儿茶酚胺颗粒的蛋白质。它阻断嗜铬细胞上的烟碱型受体,使颗粒保持储存状态。这是肾上腺髓质在自身分泌机制中内置的一个“刹车”。示意图——未按比例绘制

3研究显示了什么

等级:C (interventional); B (observational human association)

血压

Chromogranin A 基因敲除小鼠表现为高血压,补充 catestatin 可使其血压恢复正常(Mahapatra 2005, J Clin Invest)。在人体中,高血压患者及其血压仍正常的子女血浆 catestatin 水平较低,提示低 catestatin 先于疾病出现(O'Connor 2002, J Hypertens)。Gly364Ser 变异会改变人类携带者的自主神经活动(Rao 2007, Circulation)。尚无任何人在试验中接受过 catestatin 给药。 [2][3][4]

心脏保护

在大鼠实验性心肌梗死和缺血再灌注后,可缩小梗死面积并改善心功能,并伴有抗炎和促血管生成作用(Penna 2010, Cell Mol Neurobiol; Theurl 2010, Circ Res)。 [6]

肥胖、胰岛素抵抗与脂肪肝

在饮食诱导肥胖小鼠中每日注射两周,减少了肝脏脂肪、肝脏炎症和胰岛素抵抗;这些作用部分依赖于巨噬细胞信号传导(Ying 2018, Diabetes; Ying 2021, Hepatology)。 [7]
等级:B (observational)

心力衰竭、急性冠脉综合征和危重病中的生物标志物

在多个队列中,循环 catestatin 水平与心力衰竭、心肌梗死、心房颤动和脓毒症的结局相关,但各研究之间方向不一致(例如 Liu 2013, Clin Chim Acta; Zhu 2015, Clin Cardiol)。这些研究反映的是机体自身的 catestatin,而非给药治疗。
等级:D/C

抗微生物与伤口愈合

体外对皮肤细菌和真菌具有活性;另有一些啮齿类伤口和炎症性肠病数据。

4已报告的副作用与相互作用

文献报告

不存在人体给药数据,因此没有人体安全性资料。在啮齿类中,急性大剂量给药会降低血压和心脏收缩力;肥大细胞组胺释放是其机制的一部分。

社区报告

报告太少,无法归纳特征;偶有注射后头晕的提及,这与其血管舒张和促组胺释放作用相符。

理论上. 低血压及心率的反射性变化;易感者可出现组胺型反应(潮红、瘙痒、喘鸣);促血管生成作用对有癌症病史者带有通常的警示;儿茶酚胺释放减少可能钝化对运动或低血糖的反应。

相互作用。 与降压药、β受体阻滞剂或硝酸酯类合用可能产生叠加的低血压;抗组胺药在啮齿类中可能掩盖其部分作用。人体中均未研究。

研究者常监测的指标

不存在人体监测数据。基于其生理学:

指标为何受到关注
坐位和立位的血压与心率该化合物在动物中的主要作用即针对两者;注射前后用家用血压计测量是现有最相关的指标。
空腹血糖、胰岛素、HbA1c小鼠中的代谢效应;此外,儿茶酚胺抑制可能影响血糖的反向调节。
肝酶(ALT/AST)小鼠中的脂肪肝效应是最主要的代谢宣称。
血浆或尿儿茶酚胺/甲氧基肾上腺素类所提出机制的直接读出指标,不过正常范围内的变化难以解释。
血常规(CBC)与综合代谢功能检查(CMP)对于一个毫无人体安全性数据的注射类化合物,作为一般基线。
血浆 catestatin仅可通过研究用 ELISA 测定;并非常规临床检查。

对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。


5复溶与操作处理

很少以成品形式提供;若有,则为低毫克级药瓶装的冻干粉。用抑菌注射用水复溶,轻轻旋摇,避光保存。按照啮齿类 mg/kg 的给药量换算,人体等效剂量将达数十毫克,远超社区所使用的任何剂量,这意味着社区剂量根本不是依据动物数据推算的。

在计算器中打开(已预填)→

6常与之一同研究的化合物

尚无确立的组合。从机制上看,它与本站讨论的其他天然调节性肽更为接近——血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide, VIP)、humanin 和 MOTS-c(见第 2 组)——而非修复类肽。社区中与 GH 促分泌剂或恢复类肽的搭配没有研究依据。

仅为信息性交叉链接,并非组合搭配建议。


7各地区监管状态

地区状态(核查于 —)
美国未获 FDA 批准;未知有 IND 阶段的试验。据我们所知未列入第 2 类(Category)配制清单 †
欧盟未获授权
英国未获许可
澳大利亚未批准
南非未注册
体育未被 WADA 列名;作为未获批准的物质归入 S0 †

8尚未解答的问题

  • 外源性 catestatin 在任何剂量下对人体是否有任何作用?尚无人研究过。
  • 任一药瓶中所含的是哪种变体(野生型、Gly364Ser、Pro370Leu),这对活性是否重要?
  • 在有效剂量下的组胺释放在人体中是否可耐受。

9参考文献

  1. 1Mahata SK et al. (1997). Novel autocrine feedback control of catecholamine release: a discrete chromogranin A fragment is a noncompetitive nicotinic cholinergic antagonist. J Clin Invest. PubMed · DOI
  2. 2O'Connor DT et al. (2002). Early decline in the catecholamine release-inhibitory peptide catestatin in humans at genetic risk of hypertension. J Hypertens. PubMed · DOI
  3. 3Mahapatra NR et al. (2005). Hypertension from targeted ablation of chromogranin A can be rescued by the human ortholog. J Clin Invest. PubMed · DOI
  4. 4Rao F et al. (2007). Catecholamine release-inhibitory peptide catestatin (chromogranin A352–372): naturally occurring amino acid variant Gly364Ser causes profound changes in human autonomic activity and alters risk for hypertension. Circulation. PubMed · DOI
  5. 5Angelone T et al. (2008). The antihypertensive chromogranin A peptide catestatin acts as a novel endocrine/paracrine modulator of cardiac inotropism and lusitropism. Endocrinology. PubMed · DOI
  6. 6Theurl M et al. (2010). The neuropeptide catestatin acts as a novel angiogenic cytokine via a basic fibroblast growth factor-dependent mechanism. Circ Res. PubMed · DOI
  7. 7Ying W et al. (2018). Catestatin inhibits obesity-induced macrophage infiltration and inflammation in the liver and suppresses hepatic glucose production, leading to improved insulin sensitivity. Diabetes. PubMed · DOI
  8. 8Briolat J et al. (2005). New antimicrobial activity for the catecholamine release-inhibitory peptide from chromogranin A. Cell Mol Life Sci. PubMed · DOI
  9. 9Mahata SK, Corti A (2019). Chromogranin A and its fragments in cardiovascular, immunometabolic, and cancer regulation. Ann N Y Acad Sci. PubMed · DOI

† 我们的审核员正在依据现有来源进行确认。


10社区

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自我报告的副作用 第 2 阶段

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2026年10月26日Profile published — awaiting medical review

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