Catestatin
CST、chromogranin A 片段 352–372（人類）、CgA(344–364)（牛）
1這是什麼
Catestatin 是 chromogranin A 的一個片段；chromogranin A 是一種大型蛋白質，與腎上腺素和正腎上腺素一同封存在腎上腺與交感神經的貯存顆粒中。當這些顆粒排空時，chromogranin A 被釋放並由酵素切割，其中一個片段就是 catestatin。它於 1997 年由聖地牙哥 Sushil Mahata 與 Daniel O'Connor 的團隊辨識出來，視為人體自身對兒茶酚胺釋放的煞車（Mahata 1997, J Clin Invest）。它在所有人的循環中都以低奈莫耳濃度存在，而常見的基因變異（尤其是 Gly364Ser）會改變其作用強度。
它是一種天然的訊息分子，而非藥物，關於給予它的幾乎所有已知資訊都來自小鼠與大鼠。它在肽的相關討論中被視為「心臟保護」或「抗高血壓」的肽；這個名聲完全建立在齧齒動物資料，以及測量（而非投予）它的人體研究之上。
2推測的作用機制
3研究顯示了什麼
心臟保護
肥胖、胰島素阻抗與脂肪肝
心臟衰竭、急性冠心症與重症中的生物標記
抗微生物與傷口癒合
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
並不存在人體投予資料，因此沒有人體安全性輪廓。在齧齒動物中，急性高劑量會降低血壓與心臟收縮力；肥大細胞釋放組織胺是機轉的一部分。社群報告
報告太少而無法描述其特徵；偶有注射後頭暈的提及，這與其血管舒張與釋放組織胺的作用一致。理論上. 低血壓與反射性心率變化；易感者可能出現組織胺型反應（潮紅、搔癢、喘鳴）；促血管新生作用對任何有癌症病史者帶有標準的警示；兒茶酚胺釋放減少可能鈍化對運動或低血糖的反應。
交互作用。 與降血壓藥物、β 阻斷劑或硝酸鹽類產生加成性低血壓是可能的；抗組織胺在齧齒動物中可能掩蓋其部分作用。人體中均未研究。
研究者常監測的指標
並不存在人體監測資料。依其生理作用：
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| 坐姿與站姿的血壓與心率 | 此化合物在動物中的主要作用同時涉及兩者；在使用前後以居家血壓計量測是現有最相關的指標。 |
| 空腹血糖、胰島素、HbA1c | 小鼠中的代謝作用；此外兒茶酚胺受抑制也可能影響血糖的反向調節。 |
| 肝臟酵素（ALT/AST） | 小鼠的脂肪肝作用是其最主要的代謝宣稱。 |
| 血漿或尿液兒茶酚胺／變腎上腺素類（metanephrines） | 所提出機轉的直接讀數，但正常範圍內的變化難以解讀。 |
| 全血球計數（CBC）與完整代謝生化檢查（CMP） | 對於一個完全沒有人體安全性資料的注射用化合物，作為一般基準檢查。 |
| 血漿 catestatin | 僅能以研究用 ELISA 測定；並非常規臨床檢驗。 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5復溶與操作處理
很少以此形式供應；若有，為低毫克裝藥瓶中的凍乾粉末。以抑菌注射用水復溶，輕輕旋轉搖勻，避光保存。以 mg/kg 的齧齒動物劑量推算，人體等效量將達數十毫克，遠超過社群所使用的任何量，這代表社群劑量根本不是依照動物資料推算而來。
在計算器中開啟（已預填）→6常與之一同研究的化合物
尚無確立的組合。就機轉而言，它與本站討論的其他天然調節性肽較為相近——血管活性腸肽（VIP）、humanin 與 MOTS-c（見第 2 組）——而非與修復類肽相近。社群將其與生長激素促泌劑或恢復類肽搭配並無研究依據。
僅為資訊性交叉連結，並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態（查核於 —） |
|---|---|
| 美國 | 未獲 FDA 核准；未知有 IND 階段的試驗。據我們所知未列入第 2 類（Category）調配清單 † |
| 歐盟 | 未取得授權 |
| 英國 | 未取得許可 |
| 澳洲 | 未核准 |
| 南非 | 未註冊 |
| 運動 | WADA 未具名列出；作為未核准物質歸屬於 S0 † |
8尚未解答的問題
- 外源性 catestatin 在人體上以任何劑量是否有任何作用？尚無人研究過。
- 任一藥瓶中究竟是哪一種變異體（野生型、Gly364Ser、Pro370Leu），而這對活性是否重要？
- 在有效劑量下的組織胺釋放，在人體是否能被耐受。
9參考文獻
- 1Mahata SK et al. (1997). Novel autocrine feedback control of catecholamine release: a discrete chromogranin A fragment is a noncompetitive nicotinic cholinergic antagonist. J Clin Invest. PubMed · DOI
- 2O'Connor DT et al. (2002). Early decline in the catecholamine release-inhibitory peptide catestatin in humans at genetic risk of hypertension. J Hypertens. PubMed · DOI
- 3Mahapatra NR et al. (2005). Hypertension from targeted ablation of chromogranin A can be rescued by the human ortholog. J Clin Invest. PubMed · DOI
- 4Rao F et al. (2007). Catecholamine release-inhibitory peptide catestatin (chromogranin A352–372): naturally occurring amino acid variant Gly364Ser causes profound changes in human autonomic activity and alters risk for hypertension. Circulation. PubMed · DOI
- 5Angelone T et al. (2008). The antihypertensive chromogranin A peptide catestatin acts as a novel endocrine/paracrine modulator of cardiac inotropism and lusitropism. Endocrinology. PubMed · DOI
- 6Theurl M et al. (2010). The neuropeptide catestatin acts as a novel angiogenic cytokine via a basic fibroblast growth factor-dependent mechanism. Circ Res. PubMed · DOI
- 7Ying W et al. (2018). Catestatin inhibits obesity-induced macrophage infiltration and inflammation in the liver and suppresses hepatic glucose production, leading to improved insulin sensitivity. Diabetes. PubMed · DOI
- 8Briolat J et al. (2005). New antimicrobial activity for the catecholamine release-inhibitory peptide from chromogranin A. Cell Mol Life Sci. PubMed · DOI
- 9Mahata SK, Corti A (2019). Chromogranin A and its fragments in cardiovascular, immunometabolic, and cancer regulation. Ann N Y Acad Sci. PubMed · DOI
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10社群
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