RPB

α-MSH

α-melanotropin, alpha-MSH, melanotropin, POMC(138–150); sequence Ac-Ser-Tyr-Ser-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH2

Saúde sexual, hormonas e sinalização
A aguardar revisão médicaEN ES DE FR PT ZH+ Seguir para novidades

1O que é

A α-MSH é uma hormona que o organismo produz por clivagem do POMC, o mesmo precursor que origina a ACTH e a β-endorfina. Em humanos é produzida sobretudo na pele (por queratinócitos e melanócitos em resposta à luz UV), no hipotálamo (por neurónios POMC que regulam o apetite) e em células imunitárias; o lobo intermédio da hipófise, que é a principal fonte em roedores, é vestigial em humanos adultos. Foi isolada na década de 1950 por Aaron Lerner, que em 1961 mostrou que a sua injeção em pessoas lhes escurecia a pele.

Como se degrada em poucos minutos, a própria α-MSH nunca foi um fármaco prático. A sua importância reside em ser o modelo: Melanotan I (afamelanotide), Melanotan II, bremelanotide (PT-141), setmelanotide e o tripéptido anti-inflamatório KPV (os seus três últimos aminoácidos) derivam todos dela. É de ocorrência natural, não um composto sintético de investigação, embora o que circula em contextos de investigação e da comunidade sejam cópias sintéticas.

2Como se pensa que funciona

MC1R (melanócitos, células imunitárias, endotélio). aumenta o AMPc, o que desvia a produção de melanina para a forma escura, a eumelanina, e reforça a reparação do ADN após lesão por UV. Nas células imunitárias suprime a sinalização do NF-κB, reduzindo o TNF-α, a IL-1, a IL-6 e a expressão de moléculas de adesão, e induz a IL-10. Esta é a base da extensa literatura anti-inflamatória.
MC4R e MC3R (hipotálamo, tronco cerebral, medula espinal). reduzem a ingestão alimentar, aumentam o gasto energético e modulam a excitação sexual e a função erétil. As pessoas com mutações do POMC que não conseguem produzir α-MSH desenvolvem obesidade grave precoce, cabelo ruivo e insuficiência suprarrenal (Krude 1998, Nat Genet), a evidência humana mais clara do seu papel.
MC5R. secreção das glândulas sebáceas e de feromonas em animais; função em humanos menos clara.
Dependência do contexto. a mesma molécula bronzeia a pele, atenua a inflamação e suprime o apetite consoante o recetor e o tecido que atinge, razão pela qual foram desenvolvidos análogos seletivos.
A alfa-MSH, derivada do precursor POMC, atua sobre os recetores de melanocortina. No MC1R do melanócito estimula a melanina e escurece a pele; no MC4R, no cérebro, reduz a ingestão alimentar — um único ligando natural, sendo o recetor que encontra a determinar o efeito.Esquema — sem escala

3O que mostra a investigação

Pigmentação da pele

Injeções diárias de α-MSH purificada escureceram a pele de voluntários humanos em poucos dias, revertendo após a suspensão (Lerner & McGuire 1961, Nature). O efeito foi reproduzido com o análogo estável Melanotan I na década de 1990 e está na base da aprovação do afamelanotide. Os estudos originais eram pequenos e não controlados. [1]
Grau C/D (α-MSH itself); A for analogues in specific conditions

Efeitos anti-inflamatórios e imunomoduladores

Centenas de estudos celulares e em animais mostram que a α-MSH reduz a inflamação em modelos de choque séptico, artrite, colite, uveíte, lesão de isquemia-reperfusão, inflamação cerebral e inflamação cutânea (revisões: Lipton & Catania 1997, Immunol Today; Catania 2004, Pharmacol Rev; Brzoska 2008, Endocr Rev). Em humanos, a α-MSH plasmática está alterada na sépsis e na doença inflamatória, mas não existe qualquer ensaio controlado da própria α-MSH. Um análogo estável da α-MSH (ABT-719/AP214) não conseguiu prevenir a lesão renal aguda após cirurgia cardíaca num ensaio de fase 2b (McCullough 2016, J Am Heart Assoc). [2][3][4][8]
Grau C; human genetic evidence strong

Apetite e equilíbrio energético

O agonismo central do MC4R suprime a alimentação em roedores (Fan 1997, Nature), e os ratinhos com o MC4R eliminado são obesos (Huszar 1997, Cell). A deficiência humana de POMC confirma a relevância desta via (Krude 1998). O setmelanotide (neste lote) é a tradução clínica; a própria α-MSH não foi testada quanto ao peso em humanos. [5][6][7]
Grau C/B (analogues)

Função sexual

Os da melanocortina induzem ereções em roedores e, sob a forma de Melanotan II e bremelanotide, em humanos. Não há dados humanos para a própria α-MSH.

Febre e neuroproteção

A α-MSH é um antipirético endógeno em coelhos e roedores e reduz a lesão em modelos de AVC e de traumatismo cerebral. Não estudada em humanos.

Utilização na comunidade

Como a molécula é instável, o interesse da comunidade migra habitualmente para o Melanotan II, o afamelanotide ou o KPV. Os poucos relatos de α-MSH injetada ou intranasal descrevem rubor ligeiro e náuseas e nenhum efeito claro; apenas anedóticos.

4Efeitos secundários e interações reportados

Reportado na literatura

Literatura (humanos, perfusões históricas). escurecimento da pele, rubor e náuseas ocasionais. Os dados provêm de um punhado de estudos pequenos de há décadas; não existe avaliação sistemática de segurança.

Reportado pela comunidade

Relatado pela comunidade (a própria α-MSH). escassos; rubor, náuseas, cefaleias, dor no local de injeção.

Dados da classe dos análogos (relevantes pelo mecanismo). náuseas, rubor, bocejos, redução do apetite, ereções espontâneas, escurecimento de sinais e novos nevos, com relatos de casos de melanoma em utilizadores de Melanotan II (causalidade não comprovada); hiperpigmentação com setmelanotide e afamelanotide; subidas da pressão arterial com alguns mais antigos do MC4R.

Teórico. estimulação de lesões melanocíticas existentes; a interação com o eixo HPA é improvável com doses seletivas para MC1R/MC4R, mas a α-MSH partilha os seus primeiros 13 aminoácidos com a ACTH, e doses muito elevadas poderiam, em princípio, ter efeitos fracos semelhantes aos da ACTH; a imunossupressão com exposição elevada e sustentada é plausível a partir do mecanismo.

Interações. aditivo com outros agonistas da melanocortina (Melanotan II, bremelanotide, setmelanotide, afamelanotide); a exposição aos UV amplifica a pigmentação; não se conhecem interações farmacocinéticas.

Marcadores que os investigadores costumam monitorizar

Não estão estabelecidos marcadores humanos específicos do composto. Com base na fisiologia da melanocortina e na experiência com análogos:

MarcadorPorque é vigiado
Exame da pele e dos sinais com fotografiasa pigmentação é o único efeito humano demonstrado de forma fiável, e os nevos que escurecem ou mudam precisam de um dermatologista, não de autoavaliação.
Pressão arterial e frequência cardíacao agonismo do MC4R aumentou a pressão arterial com alguns análogos; basta um medidor doméstico.
PCR ultrassensível e diário de sintomasse a justificação for anti-inflamatória, este é o único marcador sistémico acessível, com a ressalva de que não foi demonstrado qualquer efeito em humanos.
Registo de apetite e pesoos efeitos do MC4R na fome são a alteração subjetiva mais provável.
Cortisol matinalapenas se estiverem envolvidas doses altas ou repetidas, dada a sequência partilhada com a ACTH; não se espera alteração com exposições habituais.
Hemograma e painel metabólico completobase geral para qualquer composto injetado sem dados de segurança humanos modernos.

Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.

5Reconstituição e manuseamento

Fornecida, quando disponível para investigação, como pó em frascos pequenos. A molécula é frágil: a oxidação da metionina-4 e a rápida degradação enzimática implicam que as soluções devem ser preparadas na hora, mantidas frias e protegidas da luz. com , agitar suavemente. Como a é de minutos, qualquer efeito biológico de um bólus é breve.

Abrir na calculadora, pré-carregado →

6Estudado habitualmente em conjunto com

KPV (o seu tripéptido C-terminal, estudado na inflamação intestinal), Melanotan II e afamelanotide/Melanotan I (análogos estáveis para pigmentação), bremelanotide/PT-141 (função sexual), setmelanotide (neste lote; obesidade), ACTH/tetracosactide (partilha a sequência N-terminal), oxitocina e vasopressina (estudadas em conjunto na investigação da sinalização hipotalâmica).

Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.

7Estado regulamentar por região

RegiãoEstado (verificado em —)
Estados UnidosNão aprovado pela FDA; hormona endógena sem produto farmacêutico. A lista de manipulação da Categoria 2 da FDA de 2023 nomeia o melanotan II e o KPV; se a própria α-MSH está abrangida †
União EuropeiaNão autorizado; o seu análogo afamelanotide (Scenesse) está autorizado para a protoporfiria eritropoiética
Reino UnidoNão licenciado; afamelanotide licenciado
AustráliaNão aprovado; afamelanotide aprovado †
África do SulNão registado †
DesportoNão listado especificamente pela WADA; os melanotans também não são nomeados, mas as substâncias não aprovadas enquadram-se na S0 †

8Questões em aberto

  • Podem os efeitos anti-inflamatórios da α-MSH ser aproveitados em humanos sem os efeitos na pigmentação e no apetite? Estão em desenvolvimento seletivos do MC1R.
  • A α-MSH intranasal chega aos recetores cerebrais da melanocortina em humanos?
  • Existe alguma utilização segura e validada da molécula nativa, dado que todos os sucessos clínicos vieram de análogos estabilizados?

9Referências

  1. 1Lerner AB, McGuire JS (1961). Effect of alpha- and beta-melanocyte stimulating hormones on the skin colour of man. Nature. DOI
  2. 2Lipton JM, Catania A (1997). Anti-inflammatory actions of the neuroimmunomodulator α-MSH. Immunol Today. PubMed · DOI
  3. 3Catania A, Gatti S, Colombo G, Lipton JM (2004). Targeting melanocortin receptors as a novel strategy to control inflammation. Pharmacol Rev. PubMed · DOI
  4. 4Brzoska T et al. (2008). α-Melanocyte-stimulating hormone and related tripeptides: biochemistry, antiinflammatory and protective effects in vitro and in vivo, and future perspectives for the treatment of immune-mediated inflammatory diseases. Endocr Rev. PubMed · DOI
  5. 5Krude H et al. (1998). Severe early-onset obesity, adrenal insufficiency and red hair pigmentation caused by POMC mutations in humans. Nat Genet. PubMed · DOI
  6. 6Fan W et al. (1997). Role of melanocortinergic neurons in feeding and the agouti obesity syndrome. Nature. PubMed · DOI
  7. 7Huszar D et al. (1997). Targeted disruption of the melanocortin-4 receptor results in obesity in mice. Cell. PubMed · DOI
  8. 8McCullough PA et al. (2016). ABT-719 for the prevention of acute kidney injury in patients undergoing high-risk cardiac surgery: a randomized phase 2b clinical trial. J Am Heart Assoc. PubMed · DOI
  9. 9Cone RD (2005). Anatomy and regulation of the central melanocortin system. Nat Neurosci. PubMed · DOI

† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.

10Comunidade

0
tópicos do fórum →
0
protocolos da comunidade que o incluem →

Os tópicos e protocolos são visíveis para os membros. A adesão é gratuita.

Efeitos secundários autorreportados Fase 2

Ainda não há dados suficientes. 0 dos 50 membros necessários registaram este composto durante 4+ semanas. Não mostramos nada abaixo de 50, para que ninguém possa ser identificado.

11Histórico da página

26/10/2026Profile published — awaiting medical review

Licença CC BY-NC-SA 4.0. Encontrou um erro? Reporte-o · Normas editoriais — as correções ficam registadas aqui.