α-MSH
α-促黑素、alpha-MSH、促黑素、POMC(138–150)；序列 Ac-Ser-Tyr-Ser-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH2
1这是什么
α-MSH 是机体通过切割 POMC 产生的一种激素，POMC 也是 ACTH 和 β-内啡肽的前体。在人体中，它主要在皮肤（由角质形成细胞和黑素细胞在紫外线照射下产生）、下丘脑（由调节食欲的 POMC 神经元产生）和免疫细胞中生成；在啮齿类动物中作为主要来源的垂体中间叶，在成年人体内已退化。它于 1950 年代由 Aaron Lerner 分离，他在 1961 年证明给人注射后会使皮肤变黑。
由于它在数分钟内即被降解，α-MSH 本身从未成为实用的药物。它的重要性在于作为模板：Melanotan I（afamelanotide）、Melanotan II、bremelanotide（PT-141）、setmelanotide 以及抗炎三肽 KPV（其最后三个氨基酸）均由它衍生而来。它是天然存在的物质，而非合成的研究化合物，尽管在研究和社区环境中流通的是合成复制品。
2推测的作用机制
3研究显示了什么
皮肤色素沉着
抗炎和免疫调节作用
性功能
发热与神经保护
社区使用
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
文献（人体，历史上的输注研究）. 皮肤变黑，偶有潮红和恶心。数据来自数十年前的少数小型研究；目前没有系统的安全性评价。
社区报告
社区报告（α-MSH 本身）. 资料稀少；潮红、恶心、头痛、注射部位疼痛。
类似物类别数据（基于机制具有参考意义）. 恶心、潮红、打哈欠、食欲下降、自发性勃起、痣变黑和新发痣，并有 Melanotan II 使用者发生黑色素瘤的病例报告（因果关系未经证实）；setmelanotide 和 afamelanotide 可引起色素沉着过度；部分较早的 MC4R 激动剂可引起血压升高。
理论推断. 刺激已有的黑素细胞性病变；在 MC1R/MC4R 选择性剂量下不太可能与 HPA 轴相互作用，但 α-MSH 与 ACTH 的前 13 个氨基酸相同，极高剂量原则上可能产生微弱的 ACTH 样作用；从机制上看，高水平持续暴露导致免疫抑制是有可能的。
相互作用。 与其他黑皮质素激动剂（Melanotan II、bremelanotide、setmelanotide、afamelanotide）具有叠加作用；紫外线暴露会增强色素沉着；目前尚无已知的药代动力学相互作用。
研究者常监测的指标
目前尚未确立针对该化合物的人体标志物。以下基于黑皮质素生理学和类似物经验：
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 皮肤和痣检查并拍照记录 | 色素沉着是唯一在人体中得到可靠证实的作用，痣变黑或发生变化需由皮肤科医生评估，而非自我判断。 |
| 血压和心率 | 部分类似物的 MC4R 激动作用曾导致血压升高；使用家用血压计即可。 |
| hs-CRP 和症状日记 | 如果使用依据是抗炎，这是唯一易于获取的全身性标志物，但需注意尚未证实其在人体中有任何作用。 |
| 食欲和体重记录 | MC4R 对饥饿感的影响是最可能出现的主观变化。 |
| 晨起皮质醇 | 鉴于其与 ACTH 存在共同序列，仅在涉及高剂量或重复给药时需要；在常规暴露水平下预计不会改变。 |
| 血常规（CBC）和综合代谢功能检查（CMP） | 对于任何缺乏现代人体安全性数据的注射用化合物，作为一般基线检查。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
用于研究时（如可获得），为小瓶装冻干粉。该分子很脆弱：第 4 位甲硫氨酸的氧化和快速的酶降解意味着溶液应现配、冷藏并避光保存。用抑菌注射用水复溶，轻轻旋转混匀。由于半衰期仅为数分钟，皮下推注产生的任何生物学效应都很短暂。
在计算器中打开（已预填）→6常与之一同研究的化合物
KPV（其 C 端三肽，针对肠道炎症进行研究）、Melanotan II 和 afamelanotide/Melanotan I（稳定的色素沉着类似物）、bremelanotide/PT-141（性功能）、setmelanotide（本批次；肥胖）、ACTH/tetracosactide（共享 N 端序列）、oxytocin（催产素）和 vasopressin（血管加压素）（在下丘脑信号研究中共同研究）。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 未获 FDA 批准；属内源性激素，无药品产品。FDA 2023 年药房配制第 2 类清单列出了 melanotan II 和 KPV；α-MSH 本身是否涵盖在内 † |
| 欧盟 | 未获批准；其类似物 afamelanotide（Scenesse）已获批用于红细胞生成性原卟啉病 |
| 英国 | 未获许可；afamelanotide 已获许可 |
| 澳大利亚 | 未获批准；afamelanotide 已获批准 † |
| 南非 | 未注册 † |
| 体育 | WADA 未专门列出；melanotan 类同样未被点名，但未获批准的物质属于 S0 类 † |
8尚未解答的问题
- 能否在人体中利用 α-MSH 的抗炎作用，而不产生色素沉着和食欲方面的作用？选择性 MC1R 激动剂正在研发中。
- 经鼻给予的 α-MSH 在人体中能否到达脑内黑皮质素受体？
- 鉴于所有临床成功都来自稳定化类似物，天然分子是否存在任何安全、经过验证的用途？
9参考文献
- 1Lerner AB, McGuire JS (1961). Effect of alpha- and beta-melanocyte stimulating hormones on the skin colour of man. Nature. DOI
- 2Lipton JM, Catania A (1997). Anti-inflammatory actions of the neuroimmunomodulator α-MSH. Immunol Today. PubMed · DOI
- 3Catania A, Gatti S, Colombo G, Lipton JM (2004). Targeting melanocortin receptors as a novel strategy to control inflammation. Pharmacol Rev. PubMed · DOI
- 4Brzoska T et al. (2008). α-Melanocyte-stimulating hormone and related tripeptides: biochemistry, antiinflammatory and protective effects in vitro and in vivo, and future perspectives for the treatment of immune-mediated inflammatory diseases. Endocr Rev. PubMed · DOI
- 5Krude H et al. (1998). Severe early-onset obesity, adrenal insufficiency and red hair pigmentation caused by POMC mutations in humans. Nat Genet. PubMed · DOI
- 6Fan W et al. (1997). Role of melanocortinergic neurons in feeding and the agouti obesity syndrome. Nature. PubMed · DOI
- 7Huszar D et al. (1997). Targeted disruption of the melanocortin-4 receptor results in obesity in mice. Cell. PubMed · DOI
- 8McCullough PA et al. (2016). ABT-719 for the prevention of acute kidney injury in patients undergoing high-risk cardiac surgery: a randomized phase 2b clinical trial. J Am Heart Assoc. PubMed · DOI
- 9Cone RD (2005). Anatomy and regulation of the central melanocortin system. Nat Neurosci. PubMed · DOI
† 我们的审核员正在依据现有来源进行确认。
10社区
主题帖与研究方案对会员可见。加入免费。