α-MSH
α-melanotropin（α-促黑素）、alpha-MSH、melanotropin（促黑素）、POMC(138–150)；序列 Ac-Ser-Tyr-Ser-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH2
1這是什麼
α-MSH 是人體切割 POMC 所產生的激素，POMC 也是產生 ACTH 與 β-腦內啡的前驅物。在人體中，它主要於皮膚（由角質細胞與黑色素細胞在紫外線刺激下產生）、下視丘（由調節食慾的 POMC 神經元產生）及免疫細胞中生成；在囓齒類動物中作為主要來源的腦下垂體中間葉，在成人體內已退化。它於 1950 年代由 Aaron Lerner 分離出來，他並於 1961 年證明將其注射到人體會使皮膚變黑。
由於 α-MSH 在數分鐘內即被分解，它本身從未成為實用的藥物。其重要性在於作為範本：Melanotan I（afamelanotide）、Melanotan II、bremelanotide（PT-141）、setmelanotide 以及抗發炎三肽 KPV（其最後三個胺基酸）皆衍生自它。它是天然存在的物質，而非合成的研究化合物，不過在研究與社群環境中流通的是合成複製品。
2推測的作用機制
3研究顯示了什麼
皮膚色素沉著
抗發炎與免疫調節作用
性功能
發燒與神經保護
社群使用
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
文獻（人體，早期輸注研究）. 皮膚變黑，偶有潮紅與噁心。資料來自數十年前的少數小型研究；目前並無系統性的安全性評估。
社群報告
社群回報（α-MSH 本身）. 資料稀少；潮紅、噁心、頭痛、注射部位痠痛。
類似物類別資料（依作用機轉具參考性）. 噁心、潮紅、打哈欠、食慾下降、自發性勃起、痣變深及新痣出現，並有 Melanotan II 使用者發生黑色素瘤的病例報告（因果關係未經證實）；setmelanotide 與 afamelanotide 可見色素沉著過度；部分較早期的 MC4R 促效劑會使血壓上升。
理論推斷. 刺激既有的黑色素細胞病灶；在 MC1R/MC4R 選擇性劑量下不太可能與 HPA 軸產生交互作用，但 α-MSH 與 ACTH 共有前 13 個胺基酸，極高劑量理論上可能產生微弱的類 ACTH 作用；依作用機轉推斷，高劑量持續暴露下出現免疫抑制是合理的。
交互作用。 與其他黑皮質素促效劑（Melanotan II、bremelanotide、setmelanotide、afamelanotide）具加成作用；紫外線暴露會加強色素沉著；目前未知有藥物動力學交互作用。
研究者常監測的指標
目前尚未建立針對此化合物的人體監測指標。以下依據黑皮質素生理學及類似物經驗：
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| 皮膚與痣的檢查並拍照記錄 | 色素沉著是唯一在人體中被可靠證實的作用，變深或有變化的痣需要由皮膚科醫師評估，而非自我評估。 |
| 血壓與心率 | 部分類似物的 MC4R 促效作用曾使血壓升高；家用血壓計即已足夠。 |
| hs-CRP 與症狀日誌 | 若出發點是抗發炎，這是唯一容易檢測的全身性指標，但需注意尚未證實有任何人體效果。 |
| 食慾與體重紀錄 | MC4R 對飢餓感的作用是最可能出現的主觀變化。 |
| 晨間皮質醇 | 僅適用於涉及高劑量或重複劑量的情況，考量其與 ACTH 有共同序列；在一般暴露量下預期不會改變。 |
| 全血球計數（CBC）與綜合代謝檢查（CMP） | 對任何缺乏現代人體安全性資料的注射化合物而言的一般基線檢查。 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5復溶與操作處理
用於研究時，通常以凍乾粉末形式置於小瓶中。此分子相當脆弱：第 4 位甲硫胺酸容易氧化，且會被酵素快速降解，因此溶液應現配、保持低溫並避光。以抑菌注射用水回溶，輕輕旋轉混勻。由於半衰期僅數分鐘，皮下單次推注所產生的任何生物效應都很短暫。
在計算器中開啟（已預填）→6常與之一同研究的化合物
KPV（其 C 端三肽，針對腸道發炎進行研究）、Melanotan II 與 afamelanotide/Melanotan I（穩定的色素沉著類似物）、bremelanotide/PT-141（性功能）、setmelanotide（本批次；肥胖）、ACTH/tetracosactide（共有 N 端序列）、oxytocin 與 vasopressin（在下視丘訊息傳遞研究中共同研究）。
僅為資訊性交叉連結，並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態（查核於 —） |
|---|---|
| 美國 | 未獲 FDA 核准；屬內源性激素，無藥品產品。FDA 2023 年第 2 類（Category）調劑清單列有 melanotan II 與 KPV；α-MSH 本身是否涵蓋在內 † |
| 歐盟 | 未獲許可；其類似物 afamelanotide（Scenesse）已獲許可用於紅血球生成性原紫質症 |
| 英國 | 未獲許可；afamelanotide 已獲許可 |
| 澳洲 | 未獲核准；afamelanotide 已獲核准 † |
| 南非 | 未註冊 † |
| 運動 | WADA 未特別列出；melanotans 同樣未被點名，但未核准物質屬於 S0 † |
8尚未解答的問題
- α-MSH 的抗發炎作用能否在人體中加以利用，而不伴隨色素沉著與食慾方面的作用？選擇性 MC1R 促效劑正在開發中。
- 鼻內給予的 α-MSH 在人體中能否到達腦部的黑皮質素受體？
- 既然所有臨床上的成功都來自穩定化的類似物，原生分子是否有任何安全且經驗證的用途？
9參考文獻
- 1Lerner AB, McGuire JS (1961). Effect of alpha- and beta-melanocyte stimulating hormones on the skin colour of man. Nature. DOI
- 2Lipton JM, Catania A (1997). Anti-inflammatory actions of the neuroimmunomodulator α-MSH. Immunol Today. PubMed · DOI
- 3Catania A, Gatti S, Colombo G, Lipton JM (2004). Targeting melanocortin receptors as a novel strategy to control inflammation. Pharmacol Rev. PubMed · DOI
- 4Brzoska T et al. (2008). α-Melanocyte-stimulating hormone and related tripeptides: biochemistry, antiinflammatory and protective effects in vitro and in vivo, and future perspectives for the treatment of immune-mediated inflammatory diseases. Endocr Rev. PubMed · DOI
- 5Krude H et al. (1998). Severe early-onset obesity, adrenal insufficiency and red hair pigmentation caused by POMC mutations in humans. Nat Genet. PubMed · DOI
- 6Fan W et al. (1997). Role of melanocortinergic neurons in feeding and the agouti obesity syndrome. Nature. PubMed · DOI
- 7Huszar D et al. (1997). Targeted disruption of the melanocortin-4 receptor results in obesity in mice. Cell. PubMed · DOI
- 8McCullough PA et al. (2016). ABT-719 for the prevention of acute kidney injury in patients undergoing high-risk cardiac surgery: a randomized phase 2b clinical trial. J Am Heart Assoc. PubMed · DOI
- 9Cone RD (2005). Anatomy and regulation of the central melanocortin system. Nat Neurosci. PubMed · DOI
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