Thymogen

Glu-Trp, L-glutamyl-L-tryptophane, dipeptide EW, Thymogen sodique, IM862 (nom de développement américain), Oglufanide (DCI du même dipeptide)

Immunité et biorégulateurs

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Note sur cette fiche. Thymogen est un immunomodulateur sur ordonnance autorisé en Russie et dans certains pays voisins, où il est administré par injection ou en spray nasal. Il n'est autorisé nulle part dans l'UE, au Royaume-Uni, aux États-Unis, en Australie ni en Afrique du Sud. La même molécule a été développée aux États-Unis sous le nom d'IM862 pour le sarcome de Kaposi lié au sida et a échoué dans son essai de phase 3. Cette page décrit les deux volets de données ; un usage en dehors de la notice russe n'est pas autorisé.

Résumé

Classe: Dipeptide synthétique (2 acides aminés) : acide glutamique relié au tryptophane par le groupe α-carboxyle du glutamate. (Bestim, un produit russe apparenté, est l'isomère γ-glutamyle et un composé différent)
Mécanisme: Rapporté pour normaliser le nombre et la fonction des lymphocytes T et pour inhiber l'angiogenèse ; la cible moléculaire n'est pas établie
Voies étudiées: Injection intramusculaire et intranasale (notice russe) ; intranasale (essais américains d'IM862) ; orale (comme composant d'un produit combiné russe)
Fourchette de doses rapportée: Notice russe : 100 µg (1 ml de solution à 0.01%) par voie intramusculaire une fois par jour pendant 3–10 jours ; spray nasal 25 µg par dose, 1–2 doses par narine par jour †. Essais d'IM862 : 5 mg par voie intranasale une fois par jour ou un jour sur deux. Communauté : suit la notice russe ou la posologie des essais américains.
Demi-vie: Mal caractérisée ; un dipeptide devrait être hydrolysé en quelques minutes
Conservation: Ampoules/spray : selon la notice, réfrigérer. Poudre lyophilisée : réfrigérer, au sec ; solution reconstituée réfrigérée et utilisée dans un délai d'environ 2–4 semaines (pratique de la communauté)
Statut réglementaire: Médicament autorisé en Russie et dans certains États de la CEI ; non autorisé ailleurs

Les doses sont celles rapportées dans les études ou par la communauté — jamais des recommandations.

1De quoi il s'agit

Thymogen est le membre le plus simple de la famille russe des peptides thymiques. Il a été mis au point dans les années 1980 par Khavinson, Morozov et Deigin comme un distillat de deux acides aminés de l'extrait de thymus de veau Thymalin, et a été enregistré en URSS puis en Russie comme immunomodulateur pour adultes et enfants. En Russie, il est utilisé en appoint dans les infections avec immunité réduite, après une chirurgie, des brûlures et une radiothérapie, et comme composant d'un produit combiné contre le rhume et la grippe.

Par ailleurs, le même dipeptide a été sous licence d'une société américaine (Cytran) et développé sous le nom d'IM862, un agent anti-angiogénique intranasal. Il a traversé des essais de phase 2 et de phase 3 dans le sarcome de Kaposi lié au sida et a aussi été testé dans le cancer de l'ovaire et d'autres tumeurs au début des années 2000. Cela donne à Thymogen quelque chose d'inhabituel parmi les peptides de la famille Khavinson : des données d'essais occidentaux contrôlés, certes pour un autre objectif et avec un résultat principal négatif.

Glu-Trp n'existe pas sous forme de dipeptide libre dans l'organisme en quantités significatives ; c'est un composé synthétique.

2Mode d'action supposé

Modulation immunitaire (littérature russe). rapporté pour ramener vers la normale des taux bas de lymphocytes T et des rapports CD4/CD8, augmenter la fonction des neutrophiles et stimuler la production d'interleukines ; décrit comme un « normalisateur » qui a peu d'effet lorsque les paramètres immunitaires sont déjà normaux.

Anti-angiogenèse (littérature américaine). IM862 a inhibé la formation de nouveaux vaisseaux dans des modèles de membrane de poussin et de rongeurs, et abaissé VEGF et bFGF chez des patients traités lors d'études précoces ; il a aussi élevé l'IL-12, qui est anti-angiogénique.

Signalisation. la modélisation ultérieure du groupe d'origine propose une liaison à l'ADN et des modifications de l'expression des gènes, comme pour le reste de la famille. Aucun récepteur n'a été identifié.

Hypothèse : un dipeptide dérivé d'un extrait thymique, qui influencerait l'expression des gènes immunitaires. Enregistré en Russie ; aucune preuve reconnue ailleurs.Schéma — hors échelle

3Ce que montre la recherche

Niveau A (Phase 2 positive, Phase 3 negative)

Sarcome de Kaposi lié au sida

Une étude de phase 2 en ouvert d'IM862 par voie intranasale (5 mg par jour ou un jour sur deux) chez 44 patients a rapporté des réponses partielles ou complètes chez environ un tiers, avec une toxicité minimale (Tulpule 2000, J Clin Oncol). L'essai de phase 3 randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo qui a suivi n'a trouvé aucune différence significative du taux de réponse entre IM862 et le placebo (Noy 2005, Cancer). L' négatif l'emporte sur le signal en ouvert. [1][2]

Niveau B (negative/inconclusive)

Autres cancers

Des études de phase 2 dans le cancer de l'ovaire et colorectal n'ont pas montré d'activité significative, et le développement a cessé.

Récupération immunitaire dans les infections, la chirurgie, les brûlures (indications russes)

Des rapports cliniques russes depuis la fin des années 1980 décrivent une normalisation plus rapide des numérations lymphocytaires et moins de complications infectieuses dans diverses situations. La plupart sont en ouvert ou comparent à des témoins historiques ; de petites études randomisées existent dans des revues en langue russe que nous n'avons pas examinées de façon indépendante. Considérer l'autorisation comme reposant sur des données de grade B selon la norme de ce site.

Vieillissement et cancérogenèse chez les rongeurs

L'administration à long terme de Glu-Trp chez le rat aurait ralenti des marqueurs du vieillissement et réduit les tumeurs spontanées (Anisimov 2000, Biogerontology). Groupe d'origine. [3]

Niveau C/D

Vétérinaire et in vitro

Effets de stimulation immunitaire rapportés chez des veaux et dans des cultures de lymphocytes.

4Effets indésirables et interactions rapportés

Rapporté dans la littérature

Dans les essais d'IM862, l'administration intranasale à 5 mg était bien tolérée ; les plaintes les plus courantes étaient l'irritation nasale, les céphalées et une gêne gastro-intestinale légère, à des taux similaires au placebo en phase 3. La notice russe répertorie les réactions allergiques et l'irritation locale comme peu fréquentes. Aucun signal de sécurité grave chez environ plusieurs centaines de participants à des essais occidentaux.

Rapporté par la communauté

picotements nasaux avec le spray ; céphalées occasionnelles ; la plupart des utilisateurs ne rapportent aucun effet notable.

Théorique. la stimulation immunitaire comporte la précaution habituelle en cas de maladie auto-immune ; l'action anti-angiogénique pourrait en principe ralentir la cicatrisation, bien que cela n'ait pas été rapporté.

Interactions. la notice russe indique qu'il peut être associé à des antibiotiques et des antiviraux ; aucune étude formelle d'interaction. Le produit combiné l'associe au bendazole et à la vitamine C.

Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment

D'après l'objectif indiqué dans la notice russe et les mesures des essais d'IM862 :

Marqueur	Pourquoi on le surveille
NFS avec formule et, lorsque disponible, sous-populations lymphocytaires (CD3, CD4, CD8)	le critère principal d'efficacité de la littérature russe est la normalisation de ces paramètres.
hs-CRP	marqueur général d'inflammation dans le contexte infection/récupération.
VEGF (sérique)	mesuré dans les études d'IM862 comme marqueur de mécanisme ; intérêt de recherche uniquement.
Journal des infections et des symptômes	le résultat pratique pour une allégation immunitaire.
Bilan métabolique complet	bilan de base général.

Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.

5Reconstitution et manipulation

Les produits russes sont des ampoules prêtes à l'emploi ou des sprays nasaux doseurs et n'exigent aucune . Poudre vendue comme produit chimique de recherche : reconstituer avec de l', agiter doucement, réfrigérer. Noter les unités : la dose injectable russe est de 100 microgrammes, alors que les essais américains utilisaient 5 milligrammes par voie intranasale — une différence d'un facteur 50 qui reflète deux programmes de développement sans lien, et non une titration.

Ouvrir dans le calculateur, prérempli →

6Souvent étudié avec

Thymalin (son extrait parent), Vilon (profil 74), Epitalon (série 2), thymosine alpha-1 (série 2 ; le peptide thymique occidental auquel il est le plus souvent comparé, bien que les molécules n'aient aucun lien).

Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.

7Statut réglementaire par région

Région	Statut (vérifié le —)
États-Unis	Non approuvé par la FDA ; développement d'IM862 interrompu après la phase 3. À notre connaissance, ne figure pas sur la liste de catégorie 2 des préparations magistrales †
Union européenne	Non autorisé
Royaume-Uni	Non autorisé
Australie	Non autorisé
Afrique du Sud	Non enregistré
Sport	Non nommé par la WADA ; les substances non autorisées relèvent de S0 †
Russie / CEI	Immunomodulateur sur ordonnance autorisé (injection, spray nasal ; également dans un produit combiné en vente libre) †

8Questions ouvertes

Pourquoi un taux de réponse en ouvert d'environ un tiers dans le sarcome de Kaposi a-t-il disparu sous contrôle par placebo, et ce schéma s'applique-t-il aux indications immunitaires russes, qui n'ont pas de données contrôlées par placebo ?
Un dipeptide administré par le nez ou le muscle survit-il assez longtemps pour agir, et sur quel récepteur ?
Si des essais randomisés russes répondent aux normes actuelles de rapport.

9Références

1Tulpule A et al. (2000). Results of a randomized study of IM862 nasal solution in the treatment of AIDS-related Kaposi's sarcoma. J Clin Oncol. PubMed · DOI
2Noy A et al. (2005). A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of IM862 for AIDS-related Kaposi sarcoma. Cancer [verify title]. PubMed
3Anisimov VN, Khavinson VKh, Morozov VG (2000). Immunomodulatory synthetic dipeptide L-Glu-L-Trp slows down aging process and inhibits spontaneous carcinogenesis in rats. Biogerontology. PubMed · DOI
4Morozov VG, Khavinson VKh (1997). Natural and synthetic thymic peptides as therapeutics for immune dysfunction. Int J Immunopharmacol. PubMed · DOI
5Deigin VI et al. (2007). The effects of the EW dipeptide optical and chemical isomers on the CFU-S population in intact and irradiated mice. Int Immunopharmacol. PubMed · DOI
6Thymogen (glutamyl-tryptophan sodium) — Russian State Register of Medicines entry / prescribing information [verify current text]. PubMed

Les références sont en cours de rattachement à des identifiants PubMed/DOI ; d'ici là, les liens recherchent la citation dans PubMed.

† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.

10Communauté

fils du forum →

protocoles de la communauté qui l'incluent →

Les fils et protocoles sont visibles des membres. L'inscription est gratuite.

Effets indésirables auto-déclarés Phase 2

Pas encore assez de données. 0 des 50 membres nécessaires ont consigné ce composé pendant 4+ semaines. Nous n'affichons rien en dessous de 50, afin que personne ne puisse être identifié.

11Historique de la page

26 oct. 2026Profile published — awaiting medical review

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