Thymogen

Glu-Trp, L-glutamil-L-triptofano, dipéptido EW, Thymogen sodium, IM862 (nome de desenvolvimento nos EUA), Oglufanide (DCI do mesmo dipéptido)

Imunidade e biorreguladores

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Nota sobre este perfil. O Thymogen é um imunomodulador sujeito a receita médica aprovado na Rússia e em alguns países vizinhos, onde é administrado por injeção ou spray nasal. Não está aprovado em lado nenhum na UE, no Reino Unido, nos EUA, na Austrália nem na África do Sul. A mesma molécula foi desenvolvida nos Estados Unidos com o nome IM862 para o sarcoma de Kaposi associado à SIDA e falhou o seu ensaio de fase 3. Esta página descreve as duas vertentes de evidência; a utilização fora do rótulo russo não é aprovada.

Resumo

Classe: Dipéptido sintético (2 aminoácidos): ácido glutâmico ligado ao triptofano através do grupo α-carboxilo do glutamato. (O Bestim, um produto russo relacionado, é o isómero γ-glutamilo e um composto diferente)
Mecanismo: Relatado como normalizador do número e da função das células T e como inibidor da angiogénese; o alvo molecular não está estabelecido
Vias estudadas: Injeção intramuscular e intranasal (rótulo russo); intranasal (ensaios do IM862 nos EUA); oral (como componente de um produto combinado russo)
Intervalo de doses relatado: Rótulo russo: 100 µg (1 ml de solução a 0.01%) por via intramuscular uma vez por dia durante 3–10 dias; spray nasal 25 µg por dose, 1–2 doses por narina por dia †. Ensaios do IM862: 5 mg por via intranasal uma vez por dia ou em dias alternados. Comunidade: segue o rótulo russo ou a dosagem dos ensaios dos EUA.
Semivida: Não bem caracterizada; espera-se que um dipéptido seja hidrolisado em minutos
Conservação: Ampolas/spray: conforme o rótulo, refrigerar. Pó liofilizado: refrigerar, local seco; solução reconstituída refrigerada e utilizada no prazo de ~2–4 semanas (prática da comunidade)
Estatuto regulamentar: Medicamento aprovado na Rússia e em alguns estados da CEI; não aprovado noutros locais

As doses são as reportadas em estudos ou pela comunidade — nunca recomendações.

1O que é

O Thymogen é o membro mais simples da família russa de péptidos tímicos. Foi desenvolvido na década de 1980 por Khavinson, Morozov e Deigin como um destilado de dois aminoácidos do extrato de timo de vitelo Thymalin, e foi registado na URSS e mais tarde na Rússia como imunomodulador para adultos e crianças. Na Rússia é usado como complemento em infeções com imunidade reduzida, após cirurgia, queimaduras e radioterapia, e como componente de um produto combinado para constipações e gripe.

Em separado, o mesmo dipéptido foi licenciado por uma empresa dos EUA (Cytran) e desenvolvido como IM862, um agente anti-angiogénico intranasal. Passou por ensaios de fase 2 e de fase 3 no sarcoma de Kaposi associado à SIDA e foi também testado no cancro do ovário e noutros tumores no início da década de 2000. Isto dá ao Thymogen algo invulgar entre os péptidos da família de Khavinson: dados de ensaios ocidentais controlados, embora para um fim diferente e com um resultado principal negativo.

O Glu-Trp não ocorre como dipéptido livre no organismo em quantidades significativas; é um composto sintético.

2Como se pensa que funciona

Modulação imunitária (literatura russa). relatado como aumentando as contagens baixas de linfócitos T e as razões CD4/CD8 para o normal, aumentando a função dos neutrófilos e estimulando a produção de interleucinas; caracterizado como um "normalizador" que tem pouco efeito quando os parâmetros imunitários já são normais.

Anti-angiogénese (literatura dos EUA). o IM862 inibiu a formação de novos vasos em modelos de membrana de pintainho e de roedores, e reduziu o VEGF e o bFGF em doentes tratados em estudos iniciais; aumentou também a IL-12, que é anti-angiogénica.

Sinalização. a modelação posterior do grupo de origem propõe ligação ao DNA e alterações da expressão génica, como para o resto da família. Não foi identificado nenhum recetor.

Proposto: um dipéptido derivado de extrato tímico, descrito como influenciando a expressão génica imunitária. Registado na Rússia; sem evidência aceite noutros países.Esquema — sem escala

3O que mostra a investigação

Grau A (Phase 2 positive, Phase 3 negative)

Sarcoma de Kaposi associado à SIDA

Um estudo aberto de fase 2 do IM862 intranasal (5 mg diários ou em dias alternados) em 44 doentes relatou respostas parciais ou completas em aproximadamente um terço, com toxicidade mínima (Tulpule 2000, J Clin Oncol). O ensaio de fase 3 subsequente, aleatorizado, em dupla ocultação e controlado por placebo, não encontrou diferença significativa na taxa de resposta entre o IM862 e o placebo (Noy 2005, Cancer). O ECA negativo prevalece sobre o sinal do estudo aberto. [1][2]

Grau B (negative/inconclusive)

Outros cancros

Estudos de fase 2 no cancro do ovário e colorretal não mostraram atividade significativa, e o desenvolvimento cessou.

Recuperação imunitária em infeções, cirurgia, queimaduras (indicações russas)

Relatos clínicos russos do final da década de 1980 em diante descrevem normalização mais rápida das contagens de linfócitos e menos complicações infeciosas numa série de contextos. A maioria são estudos abertos ou comparam com controlos históricos; existem alguns pequenos estudos aleatorizados em revistas em língua russa que não revimos de forma independente. Considerar que a aprovação assenta em evidência de grau B segundo o critério deste site.

Envelhecimento e carcinogénese em roedores

Foi relatado que a administração prolongada de Glu-Trp em ratos atrasava marcadores de envelhecimento e reduzia os tumores espontâneos (Anisimov 2000, Biogerontology). Grupo de origem. [3]

Grau C/D

Veterinário e in vitro

Efeitos de estimulação imunitária relatados em vitelos e em culturas de linfócitos.

4Efeitos secundários e interações reportados

Reportado na literatura

Nos ensaios do IM862, a administração intranasal de 5 mg foi bem tolerada; as queixas mais comuns foram irritação nasal, cefaleia e desconforto gastrointestinal ligeiro, com taxas semelhantes às do placebo na fase 3. O rótulo russo lista reações alérgicas e irritação local como pouco frequentes. Sem sinal de segurança grave em aproximadamente várias centenas de participantes de ensaios ocidentais.

Reportado pela comunidade

ardor nasal com o spray; cefaleia ocasional; a maioria dos utilizadores não refere qualquer efeito percetível.

Teórico. a estimulação imunitária acarreta a cautela habitual na doença autoimune; a ação anti-angiogénica poderia, em princípio, atrasar a cicatrização de feridas, embora tal não tenha sido relatado.

Interações. O rótulo russo refere que pode ser combinado com antibióticos e antivirais; sem estudos formais de interação. O produto combinado associa-o ao bendazol e à vitamina C.

Marcadores que os investigadores costumam monitorizar

Com base na finalidade indicada no rótulo russo e nas medições dos ensaios do IM862:

Marcador	Porque é vigiado
Hemograma com fórmula leucocitária e, quando disponível, subpopulações de linfócitos (CD3, CD4, CD8)	o principal indicador de eficácia da literatura russa é a normalização destes.
hs-CRP	marcador geral de inflamação no contexto de infeção/recuperação.
VEGF (sérico)	medido nos estudos do IM862 como marcador de mecanismo; apenas interesse de investigação.
Registo de infeções e sintomas	o resultado prático para uma alegação imunitária.
Painel metabólico completo	valores de base gerais.

Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.

5Reconstituição e manuseamento

Os produtos russos são ampolas prontas a usar ou sprays nasais doseados e não necessitam de . Pó vendido como químico de investigação: reconstituir com , agitar suavemente, refrigerar. Atenção às unidades: a dose injetável russa é de 100 microgramas, enquanto os ensaios dos EUA usaram 5 miligramas por via intranasal — uma diferença de 50 vezes que reflete dois programas de desenvolvimento não relacionados, e não uma titulação.

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6Estudado habitualmente em conjunto com

Thymalin (o seu extrato de origem), Vilon (perfil 74), Epitalon (conjunto 2), timosina alfa-1 (conjunto 2; o péptido tímico ocidental com que é mais frequentemente comparado, embora as moléculas não sejam aparentadas).

Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.

7Estado regulamentar por região

Região	Estado (verificado em —)
Estados Unidos	Não aprovado pela FDA; desenvolvimento do IM862 descontinuado após a fase 3. Não consta da lista de manipulação da Categoria 2, tanto quanto sabemos †
União Europeia	Não autorizado
Reino Unido	Não licenciado
Austrália	Não aprovado
África do Sul	Não registado
Desporto	Não nomeado pela WADA; as substâncias não aprovadas enquadram-se na S0 †
Rússia / CEI	Imunomodulador aprovado sujeito a receita médica (injeção, spray nasal; também num produto combinado de venda livre) †

8Questões em aberto

Porque é que uma taxa de resposta aberta de cerca de um terço no sarcoma de Kaposi desapareceu sob controlo com placebo, e será que esse padrão se aplica às indicações imunitárias russas, que carecem de dados controlados por placebo?
Um dipéptido administrado pelo nariz ou pelo músculo sobrevive tempo suficiente para atuar, e em que recetor?
Se algum ensaio aleatorizado russo cumpre os padrões modernos de relato.

9Referências

1Tulpule A et al. (2000). Results of a randomized study of IM862 nasal solution in the treatment of AIDS-related Kaposi's sarcoma. J Clin Oncol. PubMed · DOI
2Noy A et al. (2005). A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of IM862 for AIDS-related Kaposi sarcoma. Cancer [verify title]. PubMed
3Anisimov VN, Khavinson VKh, Morozov VG (2000). Immunomodulatory synthetic dipeptide L-Glu-L-Trp slows down aging process and inhibits spontaneous carcinogenesis in rats. Biogerontology. PubMed · DOI
4Morozov VG, Khavinson VKh (1997). Natural and synthetic thymic peptides as therapeutics for immune dysfunction. Int J Immunopharmacol. PubMed · DOI
5Deigin VI et al. (2007). The effects of the EW dipeptide optical and chemical isomers on the CFU-S population in intact and irradiated mice. Int Immunopharmacol. PubMed · DOI
6Thymogen (glutamyl-tryptophan sodium) — Russian State Register of Medicines entry / prescribing information [verify current text]. PubMed

As referências estão a ser associadas a identificadores PubMed/DOI; até lá, as ligações pesquisam a citação no PubMed.

† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.

10Comunidade

tópicos do fórum →

protocolos da comunidade que o incluem →

Os tópicos e protocolos são visíveis para os membros. A adesão é gratuita.

Efeitos secundários autorreportados Fase 2

Ainda não há dados suficientes. 0 dos 50 membros necessários registaram este composto durante 4+ semanas. Não mostramos nada abaixo de 50, para que ninguém possa ser identificado.

11Histórico da página

26/10/2026Profile published — awaiting medical review

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