Thymogen

Glu-Trp, L-glutamyl-L-tryptophan, EW dipeptide, Thymogen sodium, IM862 (US-Entwicklungsname), Oglufanide (INN desselben Dipeptids)

Immunsystem & Bioregulatoren

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Hinweis zu diesem Profil. Thymogen ist in Russland und einigen Nachbarländern ein zugelassenes verschreibungspflichtiges Immunmodulator-Arzneimittel, das per Injektion oder Nasenspray gegeben wird. In der EU, im Vereinigten Königreich, in den USA, in Australien und in Südafrika ist es nirgendwo zugelassen. Dasselbe Molekül wurde in den Vereinigten Staaten unter dem Namen IM862 für das AIDS-assoziierte Kaposi-Sarkom entwickelt und scheiterte in seiner Phase-3-Studie. Diese Seite beschreibt beide Stränge der Evidenz; die Anwendung außerhalb der russischen Fachinformation ist nicht zugelassen.

Zusammenfassung

Klasse: Synthetisches Dipeptid (2 Aminosäuren): Glutaminsäure, über die α-Carboxylgruppe des Glutamats mit Tryptophan verbunden. (Bestim, ein verwandtes russisches Produkt, ist das γ-Glutamyl-Isomer und eine andere Verbindung)
Mechanismus: Soll die Zahl und Funktion der T-Zellen normalisieren und die Angiogenese hemmen; das molekulare Ziel ist nicht etabliert
Untersuchte Applikationswege: Intramuskuläre Injektion und intranasal (russische Fachinformation); intranasal (US-IM862-Studien); oral (als Bestandteil eines russischen Kombinationsprodukts)
Berichteter Dosisbereich: Russische Fachinformation: 100 µg (1 ml einer 0.01%igen Lösung) intramuskulär einmal täglich über 3–10 Tage; Nasenspray 25 µg pro Dosis, 1–2 Dosen pro Nasenloch täglich †. IM862-Studien: 5 mg intranasal einmal täglich oder jeden zweiten Tag. Community: folgt der russischen Fachinformation oder der Dosierung der US-Studien.
Halbwertszeit: Nicht gut charakterisiert; ein Dipeptid wird erwartungsgemäß innerhalb von Minuten hydrolysiert
Lagerung: Ampullen/Spray: laut Fachinformation, gekühlt. Lyophilisiertes Pulver: gekühlt, trocken; rekonstituierte Lösung gekühlt und innerhalb von ~2–4 Wochen verwendet (Praxis in der Community)
Rechtlicher Status: Zugelassenes Arzneimittel in Russland und einigen GUS-Staaten; anderswo nicht zugelassen

Dosen entsprechen den Angaben aus Studien oder der Community — niemals Empfehlungen.

1Was es ist

Thymogen ist das einfachste Mitglied der russischen Familie der Thymuspeptide. Es wurde in den 1980er Jahren von Khavinson, Morozov und Deigin als Destillat aus zwei Aminosäuren des Kalbsthymus-Extrakts Thymalin entwickelt und in der UdSSR und später in Russland als Immunmodulator für Erwachsene und Kinder registriert. In Russland wird es als Zusatz bei Infektionen mit verminderter Immunabwehr, nach Operationen, Verbrennungen und Strahlentherapie sowie als Bestandteil eines Kombinationsprodukts gegen Erkältung und Grippe verwendet.

Unabhängig davon wurde dasselbe Dipeptid von einem US-Unternehmen (Cytran) lizenziert und als IM862 entwickelt, ein intranasales antiangiogenes Mittel. Es durchlief Studien der Phase 2 und Phase 3 beim AIDS-assoziierten Kaposi-Sarkom und wurde Anfang der 2000er Jahre auch bei Eierstockkrebs und anderen Tumoren getestet. Das gibt Thymogen etwas Ungewöhnliches unter den Peptiden der Khavinson-Familie: kontrollierte westliche Studiendaten, wenn auch für einen anderen Zweck und mit einem negativen Hauptergebnis.

Glu-Trp kommt im Körper nicht in nennenswerten Mengen als freies Dipeptid vor; es ist eine synthetische Verbindung.

2Wie es vermutlich wirkt

Immunmodulation (russische Literatur). soll niedrige T-Lymphozyten-Zahlen und CD4/CD8-Verhältnisse in Richtung Normalwerte anheben, die Neutrophilenfunktion steigern und die Interleukin-Produktion stimulieren; wird als „Normalisator“ beschrieben, der kaum Wirkung hat, wenn die Immunparameter bereits normal sind.

Antiangiogenese (US-Literatur). IM862 hemmte die Bildung neuer Gefäße in Hühnerembryo-Membran- und Nagetiermodellen und senkte in frühen Studien VEGF und bFGF bei behandelten Patienten; es erhöhte außerdem IL-12, das antiangiogen wirkt.

Signalwirkung. spätere Modellierungen der Ursprungsgruppe schlagen DNA-Bindung und Veränderungen der Genexpression vor, wie für den Rest der Familie. Es wurde kein Rezeptor identifiziert.

Angenommen: ein Dipeptid aus Thymusextrakt, das die Genexpression des Immunsystems beeinflussen soll. In Russland zugelassen; anderswo keine anerkannten Belege.Schema — nicht maßstabsgetreu

3Was die Forschung zeigt

Bewertet A (Phase 2 positive, Phase 3 negative)

AIDS-assoziiertes Kaposi-Sarkom

Eine offene Phase-2-Studie mit intranasalem IM862 (5 mg täglich oder jeden zweiten Tag) bei 44 Patienten berichtete bei grob einem Drittel partielle oder vollständige Remissionen, mit minimaler Toxizität (Tulpule 2000, J Clin Oncol). Die anschließende randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studie fand keinen signifikanten Unterschied der Ansprechrate zwischen IM862 und Placebo (Noy 2005, Cancer). Die negative wiegt schwerer als das Signal der offenen Studie. [1][2]

Bewertet B (negative/inconclusive)

Andere Krebserkrankungen

Phase-2-Studien bei Eierstock- und Darmkrebs zeigten keine bedeutsame Aktivität, und die Entwicklung wurde eingestellt.

Immunerholung bei Infektionen, Operationen, Verbrennungen (russische Indikationen)

Klinische Berichte aus Russland ab Ende der 1980er Jahre beschreiben eine raschere Normalisierung der Lymphozytenzahlen und weniger infektiöse Komplikationen in einer Reihe von Situationen. Die meisten sind offen oder vergleichen mit historischen Kontrollen; in russischsprachigen Fachzeitschriften gibt es einige kleine randomisierte Studien, die wir nicht unabhängig geprüft haben. Die Zulassung ist nach dem Maßstab dieser Seite als auf Evidenz der Stufe B beruhend zu behandeln.

Altern und Karzinogenese bei Nagetieren

Für die Langzeitgabe von Glu-Trp bei Ratten wurde berichtet, dass sie Marker des Alterns verlangsamt und spontane Tumoren verringert (Anisimov 2000, Biogerontology). Ursprungsgruppe. [3]

Bewertet C/D

Veterinär und in vitro

Immunstimulierende Effekte wurden bei Kälbern und in Lymphozytenkulturen berichtet.

4Berichtete Nebenwirkungen und Wechselwirkungen

Aus der Literatur

In den IM862-Studien wurde die intranasale Dosierung mit 5 mg gut vertragen; die häufigsten Beschwerden waren Nasenreizung, Kopfschmerzen und leichte gastrointestinale Beschwerden, mit ähnlichen Raten wie unter Placebo in Phase 3. Die russische Fachinformation nennt allergische Reaktionen und lokale Reizungen als gelegentlich. Kein ernstes Sicherheitssignal bei grob mehreren hundert Teilnehmenden westlicher Studien.

Aus der Community

Stechen in der Nase beim Spray; gelegentlich Kopfschmerzen; die meisten Anwender berichten keine merkliche Wirkung.

Theoretisch. Immunstimulation bringt bei Autoimmunerkrankungen die übliche Vorsicht mit sich; eine antiangiogene Wirkung könnte im Prinzip die Wundheilung verlangsamen, auch wenn dies nicht berichtet wurde.

Wechselwirkungen. Die russische Fachinformation vermerkt, dass es mit Antibiotika und Virostatika kombiniert werden kann; keine formalen Interaktionsstudien. Das Kombinationsprodukt verbindet es mit bendazole und Vitamin C.

Marker, die Forschende häufig überwachen

Basierend auf dem angegebenen Zweck der russischen Fachinformation und den Messgrößen der IM862-Studien:

Marker	Warum er beobachtet wird
Blutbild mit Differenzialblutbild und, wo verfügbar, Lymphozyten-Subpopulationen (CD3, CD4, CD8)	der primäre Wirksamkeitsparameter der russischen Literatur ist die Normalisierung dieser Werte.
hs-CRP	allgemeiner Entzündungsmarker im Kontext von Infektion/Erholung.
VEGF (Serum)	in IM862-Studien als Mechanismusmarker gemessen; nur von Forschungsinteresse.
Protokoll zu Infektionen und Symptomen	das praktische Ergebnis für eine Aussage zur Immunabwehr.
CMP	allgemeiner Ausgangswert.

Für alle kostenlos. Sicherheitsinformationen stehen nie hinter einer Paywall.

5Rekonstitution und Handhabung

Russische Produkte sind gebrauchsfertige Ampullen oder dosierte Nasensprays und brauchen keine . Lyophilisiertes Pulver, das als Forschungschemikalie verkauft wird: mit bakteriostatischem Wasser rekonstituieren, vorsichtig schwenken, gekühlt aufbewahren. Auf die Einheiten achten: Die russische Injektionsdosis beträgt 100 Mikrogramm, während die US-Studien 5 Milligramm intranasal verwendeten — ein 50-facher Unterschied, der zwei nicht zusammenhängende Entwicklungsprogramme widerspiegelt und keine Titration ist.

Im Rechner öffnen, vorbefüllt →

6Häufig zusammen untersucht mit

Thymalin (sein Ausgangsextrakt), Vilon (Profil 74), Epitalon (Set 2), thymosin alpha-1 (Set 2; das westliche Thymuspeptid, mit dem es am häufigsten verglichen wird, obwohl die Moleküle nicht verwandt sind).

Informative Querverweise. Keine Kombinationsempfehlungen.

7Regulatorischer Status nach Region

Region	Status (geprüft am —)
Vereinigte Staaten	Nicht von der FDA zugelassen; die Entwicklung von IM862 wurde nach Phase 3 eingestellt. Nach unserem Wissen nicht auf der Category-2-Compounding-Liste †
Europäische Union	Nicht zugelassen
Vereinigtes Königreich	Nicht zugelassen
Australien	Nicht zugelassen
Südafrika	Nicht registriert
Sport	Von der WADA nicht genannt; nicht zugelassene Substanzen fallen unter S0 †
Russland / GUS	Zugelassener verschreibungspflichtiger Immunmodulator (Injektion, Nasenspray; auch in einem rezeptfreien Kombinationsprodukt) †

8Offene Fragen

Warum verschwand eine offene Ansprechrate von etwa einem Drittel beim Kaposi-Sarkom unter Placebokontrolle, und gilt dieses Muster auch für die russischen Immunindikationen, für die placebokontrollierte Daten fehlen?
Überlebt ein Dipeptid, das über die Nase oder in den Muskel gegeben wird, lange genug, um zu wirken, und an welchem Rezeptor?
Ob russische randomisierte Studien modernen Berichtsstandards genügen.

9Quellen

1Tulpule A et al. (2000). Results of a randomized study of IM862 nasal solution in the treatment of AIDS-related Kaposi's sarcoma. J Clin Oncol. PubMed · DOI
2Noy A et al. (2005). A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of IM862 for AIDS-related Kaposi sarcoma. Cancer [verify title]. PubMed
3Anisimov VN, Khavinson VKh, Morozov VG (2000). Immunomodulatory synthetic dipeptide L-Glu-L-Trp slows down aging process and inhibits spontaneous carcinogenesis in rats. Biogerontology. PubMed · DOI
4Morozov VG, Khavinson VKh (1997). Natural and synthetic thymic peptides as therapeutics for immune dysfunction. Int J Immunopharmacol. PubMed · DOI
5Deigin VI et al. (2007). The effects of the EW dipeptide optical and chemical isomers on the CFU-S population in intact and irradiated mice. Int Immunopharmacol. PubMed · DOI
6Thymogen (glutamyl-tryptophan sodium) — Russian State Register of Medicines entry / prescribing information [verify current text]. PubMed

Die Quellen werden PubMed/DOI-Kennungen zugeordnet; bis dahin suchen die Links die Quelle in PubMed.

† Wird von unseren Prüfern anhand aktueller Quellen bestätigt.

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Selbstberichtete Nebenwirkungen Phase 2

Noch nicht genug Daten. 0 der 50 nötigen Mitglieder haben diese Substanz 4+ Wochen dokumentiert. Unter 50 zeigen wir nichts, damit niemand identifiziert werden kann.

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26. Okt. 2026Profile published — awaiting medical review

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