Octreotide
Sandostatin, Sandostatin LAR Depot, Mycapssa (oral), Bynfezia Pen, SMS 201-995, acétate d'octreotide
1De quoi il s'agit
La somatostatine est une hormone de 14 acides aminés découverte en 1973 dans l'hypothalamus, où elle bloque la libération d'hormone de croissance. Elle est aussi produite dans tout l'intestin et le pancréas, où elle agit comme un « interrupteur » général de la sécrétion hormonale et de la digestion. L'hormone naturelle ne dure que quelques minutes dans le sang, ce qui la rend inutilisable comme médicament. L'octreotide, développé par Sandoz au début des années 1980, conserve les quatre acides aminés dont la somatostatine a besoin pour se lier à son récepteur et les enveloppe dans un cycle protégé, prolongeant l'action à plusieurs heures. Il a été autorisé aux États-Unis en 1988.
C'est l'un des médicaments peptidiques les plus importants en médecine : le traitement standard de l'acromégalie (excès d'hormone de croissance) en cas d'échec de la chirurgie, le contrôle standard des symptômes des tumeurs neuroendocrines sécrétantes, et un outil hors AMM très utilisé pour les varices œsophagiennes hémorragiques, les fistules à haut débit, le syndrome de dumping et le surdosage en sulfonylurées. Une version marquée radioactivement (octreoscan, puis les agents DOTATATE) sert à l'imagerie des tumeurs neuroendocrines, et le radioligand apparenté lutétium-177 DOTATATE est un traitement.
2Mode d'action supposé
3Ce que montre la recherche
Acromégalie
Contrôle des symptômes du syndrome carcinoïde
Effet antiprolifératif dans les tumeurs neuroendocrines
Hémorragie variqueuse
Surdosage en sulfonylurées, syndrome de dumping, hyperinsulinisme, chylothorax, fistules à haut débit
Rétinopathie diabétique, polykystose hépatique et rénale, adénomes sécrétant de la TSH
4Effets indésirables et interactions rapportés
Rapporté dans la littérature
les effets gastro-intestinaux dominent — diarrhée, selles molles et grasses, crampes abdominales, nausées et ballonnements (30–60% au début, s'atténuant généralement en quelques semaines). Des calculs biliaires ou une boue biliaire apparaissent chez jusqu'à la moitié des utilisateurs au long cours, le plus souvent asymptomatiques. La glycémie peut varier dans les deux sens : il supprime l'insuline (hyperglycémie) mais aussi le glucagon et la GH (hypoglycémie), de sorte que les personnes diabétiques ont besoin d'une surveillance étroite au début. Bradycardie et troubles de la conduction ; hypothyroïdie par suppression de la TSH ; carence en vitamine B12 en cas d'utilisation prolongée ; amincissement des cheveux ; douleur au site d'injection (surtout avec la LAR). Pancréatite rare. La forme orale ajoute des maux de tête et davantage d'effets gastro-intestinaux.Rapporté par la communauté
aucun documenté.Théorique. une suppression chronique de la GH/IGF-1 chez une personne sans excès de GH devrait réduire la masse maigre et la densité osseuse avec le temps ; c'est pourquoi le composé n'a aucune utilisation rationnelle d'amélioration des performances.
Interactions. réduit l'absorption de la ciclosporine (rejets de greffe rapportés) ; augmente la biodisponibilité de la bromocriptine ; ralentit l'absorption de nombreux médicaments oraux ; les doses d'insuline et d'hypoglycémiants oraux doivent souvent être réduites ; bradycardie additive avec les bêtabloquants et les inhibiteurs calciques ; médicaments allongeant le QT (effet modeste sur le QT) ; une réduction de la clairance des médicaments métabolisés par le CYP3A4 est possible via la suppression de la GH.
Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment
D'après la notice et la pratique en endocrinologie/oncologie :
| Marqueur | Pourquoi on le surveille |
|---|---|
| IGF-1 et GH (aléatoire ou après charge en glucose) | les cibles dans l'acromégalie ; montrent aussi si l'axe GH d'une personne non acromégale est supprimé. |
| Glycémie à jeun et HbA1c | la glycémie peut augmenter ou baisser ; contrôlée à l'inclusion et dans les premières semaines. |
| TSH et T4 libre | la suppression de la TSH peut provoquer une hypothyroïdie en quelques mois. |
| Échographie de la vésicule biliaire | à l'inclusion puis périodiquement (tous les 6–12 mois) chez les utilisateurs au long cours. |
| Vitamine B12 | l'utilisation prolongée réduit son absorption. |
| Fréquence cardiaque au repos et ECG | bradycardie et effets modestes sur le QT. |
| Chromogranine A, 5-HIAA urinaire et imagerie | chez les patients atteints de tumeurs neuroendocrines, pour suivre la maladie plutôt que l'effet du médicament. |
| Graisses fécales / poids et état nutritionnel | stéatorrhée et malabsorption en cas d'utilisation chronique. |
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5Reconstitution et manipulation
L'octreotide à action courte est une solution prête à l'emploi (50, 100, 500 µg/mL ; flacons multidoses de 200 et 1,000 µg/mL) — aucune . Le dépôt LAR est une poudre de microsphères qui doit être mise en suspension avec le fourni juste avant une injection profonde (fessière), par une personne formée, en suivant exactement les instructions du kit ; il ne peut pas être administré par voie sous-cutanée ou intraveineuse. Les gélules Mycapssa se prennent à jeun, au moins 1 h avant ou 2 h après un repas. Le calculateur ne s'applique pas.
6Souvent étudié avec
Lanreotide (profil 125) et pasireotide (profil 126), les autres analogues de la somatostatine ; pegvisomant (bloqueur du récepteur de la GH, associé dans l'acromégalie résistante) ; cabergoline ; lutétium-177 DOTATATE et évérolimus dans les tumeurs neuroendocrines ; terlipressine et traitement endoscopique dans l'hémorragie variqueuse. Contexte pertinent dans cette bibliothèque : les sécrétagogues de l'hormone de croissance (Ipamorelin, CJC-1295, sermorelin, tesamorelin) font l'inverse de l'octreotide sur l'axe GH.
Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.
7Statut réglementaire par région
| Région | Statut (vérifié le —) |
|---|---|
| États-Unis | Autorisé par la FDA : Sandostatin (1988), Sandostatin LAR (1998), stylo Bynfezia (2020), Mycapssa oral (juin 2020, pour l'acromégalie chez les patients contrôlés par injectables) ; génériques de l'injection et de la LAR |
| Union européenne | Autorisations EMA/nationales pour Sandostatin et Sandostatin LAR ; Mycapssa autorisé par la Commission européenne en 2022 pour l'acromégalie † |
| Royaume-Uni | Autorisé par la MHRA ; sur ordonnance uniquement ; utilisé par le NHS pour l'acromégalie, les TNE et l'hémorragie variqueuse |
| Australie | Enregistré auprès de la TGA ; inscrit au PBS pour l'acromégalie et les TNE |
| Afrique du Sud | Enregistré auprès de la SAHPRA ; sur ordonnance uniquement |
| Sport | Ne figure pas sur la Liste des interdictions de la WADA (il abaisse la GH au lieu de l'augmenter) |
8Questions ouvertes
- Quels patients répondent : l'expression de SSTR2 prédit la réponse mais n'est pas mesurée en routine avant le traitement.
- Allongement optimal de l'intervalle (6–8 semaines) chez les patients stables sous formes dépôt.
- Si l'octreotide oral peut remplacer entièrement les injections dans l'ensemble de la population acromégale plutôt que seulement chez les patients déjà contrôlés.
9Références
- 1Bauer W et al. (1982). SMS 201-995: a very potent and selective octapeptide analogue of somatostatin with prolonged action. Life Sci. PubMed · DOI
- 2Kvols LK et al. (1986). Treatment of the malignant carcinoid syndrome: evaluation of a long-acting somatostatin analogue. NEJM. PubMed · DOI
- 3Rinke A et al. (2009). Placebo-controlled, double-blind, prospective, randomized study on the effect of octreotide LAR in the control of tumor growth in patients with metastatic neuroendocrine midgut tumors (PROMID). J Clin Oncol. PubMed · DOI
- 4Freda PU et al. (2005). Long-acting somatostatin analog therapy of acromegaly: a meta-analysis. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 5Fleseriu M et al. (2022). Maintenance of response to oral octreotide compared with injectable somatostatin receptor ligands in patients with acromegaly (MPOWERED). Lancet Diabetes Endocrinol. PubMed
- 6Corley DA et al. (2001). Octreotide for acute esophageal variceal bleeding: a meta-analysis. Gastroenterology. PubMed · DOI
- 7Fasano CJ et al. (2008). Comparison of octreotide and standard therapy versus standard therapy alone for the treatment of sulfonylurea-induced hypoglycemia. Ann Emerg Med. PubMed · DOI
- 8Melmed S et al. (2018). A consensus statement on acromegaly therapeutic outcomes. Nat Rev Endocrinol. PubMed · DOI
- 9Novartis. Sandostatin / Sandostatin LAR Depot prescribing information; Chiesi/Amryt. Mycapssa prescribing information (current labels). PubMed
Les références sont en cours de rattachement à des identifiants PubMed/DOI ; d'ici là, les liens recherchent la citation dans PubMed.
† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.
10Communauté
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Effets indésirables auto-déclarés Phase 2
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