RPB

Teduglutide

Gattex (USA), Revestive (EU, Vereinigtes Königreich, Australien und andernorts), ALX-0600, [Gly2]GLP-2, rDNA-GLP-2-Analogon

Regeneration, Reparatur & Gewebe
Medizinische Prüfung ausstehendEN ES DE FR PT ZH+ Folgen für Updates
Hinweis zu diesem Profil. Teduglutide ist ein zugelassenes, verschreibungspflichtiges Arzneimittel für eine seltene, schwere Erkrankung, das von Fachleuten für Darmversagen begonnen wird. Es ist keine reine Forschungssubstanz, und eine nennenswerte Anwendung in der Community ist nicht dokumentiert. Diese Seite erklärt die veröffentlichte Wissenschaft; eine Anwendung außerhalb der zugelassenen Indikation ist nicht zugelassen.

1Was es ist

GLP-2 ist ein Hormon aus 33 Aminosäuren, das aus derselben Proglucagon-Vorstufe geschnitten wird wie GLP-1 und oxyntomodulin und nach Mahlzeiten von L-Zellen in Ileum und Kolon freigesetzt wird. Während GLP-1 Blutzucker und Appetit steuert, kümmert sich GLP-2 um den Darm selbst: Es ist das wichtigste hormonelle Signal, das die Darmschleimhaut zum Wachsen und Anpassen anregt. Nach einer Darmresektion durchläuft der verbleibende Darm normalerweise eine „Adaptation“, die teilweise von GLP-2 angetrieben wird — doch Menschen, denen terminales Ileum und Kolon entfernt wurden, verlieren die meisten ihrer L-Zellen und damit den Großteil ihres GLP-2.

Teduglutide ist GLP-2 mit einem einzigen Aminosäureaustausch, der es vor DPP-4 schützt und seine von Minuten auf etwa zwei Stunden verlängert. Es wurde von NPS Pharmaceuticals (später Shire, heute Takeda) entwickelt und 2012 für Erwachsene mit Kurzdarmsyndrom (SBS) zugelassen, die auf parenterale Unterstützung — intravenöse Ernährung oder Flüssigkeit — angewiesen sind. Die pädiatrische Indikation folgte 2019 (USA), und die EU erweiterte sie auf Säuglinge ab 4 Monaten †. Anwendung in der Community/Selbstanwendung: praktisch keine dokumentiert; das Medikament ist teuer, wird von Fachleuten begonnen und hat außerhalb des Darmversagens keine plausible Anwendung.

2Wie es vermutlich wirkt

GLP-2-Rezeptor. ein GPCR der Klasse B, der vor allem auf enteroendokrinen Zellen, enterischen Neuronen und subepithelialen Myofibroblasten vorkommt — nicht auf den resorbierenden Zellen selbst. Seine Aktivierung setzt sekundäre Wachstumssignale frei (IGF-1, Keratinozyten-Wachstumsfaktor, ErbB-Liganden), die die Proliferation der Kryptenzellen antreiben und die Apoptose verringern.
Ergebnis. höhere Zotten und tiefere Krypten (größere Resorptionsfläche), stärkere Darmdurchblutung, weniger Magensäure und Motilität sowie eine verbesserte Barrierefunktion. Beim SBS bedeutet das weniger Flüssigkeits- und Nährstoffverlust über Stuhl oder Stoma.
Warum der Wachstumseffekt zugleich das wichtigste Sicherheitsbedenken ist. alles, was das Darmwachstum anregt, könnte grundsätzlich das Wachstum bereits vorhandener Polypen oder Tumoren beschleunigen, weshalb vor und während der Behandlung eine Koloskopie vorgeschrieben ist.
Ein DPP-4-resistentes GLP-2-Analogon. Der Rezeptor sitzt nicht auf der resorbierenden Zelle, sondern auf deren Nachbarzellen, die mit Wachstumssignalen antworten; die Zotten werden höher und die resorbierende Oberfläche nimmt zu.Schema — nicht maßstabsgetreu

3Was die Forschung zeigt

Verringerung der parenteralen Unterstützung beim SBS Erwachsener

STEPS (Jeppesen 2012, Gastroenterology): 86 Erwachsene mit parenteraler Unterstützung wurden über 24 Wochen auf teduglutide 0.05 mg/kg/Tag oder Placebo randomisiert. 63% der Patientinnen und Patienten unter teduglutide gegenüber 30% unter Placebo erreichten in den Wochen 20 und 24 eine Verringerung des wöchentlichen parenteralen Volumens um ≥20% (der primäre Endpunkt); die mittlere Verringerung betrug 4.4 L/Woche gegenüber 2.3 L/Woche. Eine frühere 24-wöchige Studie (Jeppesen 2011, Gut) hatte bei 0.05 mg/kg ein ähnliches Ansprechen und keinen Vorteil für 0.10 mg/kg gezeigt. [1][2]

Langzeitanwendung und Entwöhnung von der parenteralen Ernährung

In der zweijährigen offenen Verlängerungsstudie STEPS-2 (Schwartz 2016, Clin Transl Gastroenterol) behielten 93% der weiterbehandelten Responder ihr Ansprechen bei, 13 von 88 Patientinnen und Patienten wurden vollständig von der parenteralen Unterstützung unabhängig, und die parenteralen Tage pro Woche sanken im Mittel um ~1.4. Registerdaten bis in die 2020er-Jahre berichten ähnliche Trends; bei den meisten Patientinnen und Patienten, die teduglutide absetzen, steigt der parenterale Bedarf wieder an. [3]
Bewertet A/B

Kinder mit SBS

Eine 24-wöchige Studie an 59 Kindern im Alter von 1–17 Jahren (Kocoshis 2020, JPEN; Grundlage der pädiatrischen US-Zulassung 2019) ergab, dass 69% der Kinder unter 0.05 mg/kg/Tag eine Verringerung des parenteralen Volumens um ≥20% erreichten (im Mittel −42%), und 3 von 26 wurden vollständig von der intravenösen Ernährung unabhängig. Eine separate Studie stützte die Erweiterung auf Säuglinge ≥4 Monate in der EU †. [4]
Bewertet B/C

Andere Indikationen

Kleine Studien bei Morbus Crohn (eine Phase-2-Studie berichtete über Remissionssignale, wurde aber nicht weiterverfolgt), chemotherapiebedingter Mukositis und Graft-versus-Host-Krankheit sind früh oder nicht schlüssig. Nagetiermodelle zeigen Schutz vor NSAR-Enteropathie und Strahlenschäden.
Bewertet A (in progress)

GLP-2-Analoga der nächsten Generation

Länger wirksame Analoga für die wöchentliche Gabe — apraglutide (Ironwood) und glepaglutide (Zealand) — schlossen 2023–2024 Phase-3-Studien ab. Die STARS-Studie zu apraglutide erreichte bei Stomapatienten ihren primären Endpunkt (2024); EASE-1 zu glepaglutide war positiv, und der US-Zulassungsantrag erhielt 2024 einen Complete Response Letter †. Zum Zeitpunkt dieser Übersicht ist keines von beiden zugelassen †.

4Berichtete Nebenwirkungen und Wechselwirkungen

Aus der Literatur

Häufig (Literatur). Bauchschmerzen (~30–38%), Reaktionen an der Injektionsstelle, Übelkeit, Blähungen des Bauches, Kopfschmerzen, Infektion der oberen Atemwege, Erbrechen; bei Menschen mit Stoma ist eine Schwellung oder Vergrößerung des Stomas sehr häufig (~40%) und kann eine Neuanpassung erfordern.

Schwerwiegend / Warnhinweise (Fachinformation). Beschleunigung neoplastischen Wachstums — eine Koloskopie des gesamten Kolons mit Polypenentfernung ist vor Beginn, nach einem Jahr und danach mindestens alle fünf Jahre vorgeschrieben; kontraindiziert bei aktiver gastrointestinaler Malignität und nicht empfohlen bei jeder aktiven nicht-gastrointestinalen Malignität; Darmverschluss (erfordert manchmal eine Unterbrechung der Gabe); Erkrankungen von Gallenblase, Gallenwegen und Pankreas (Cholezystitis, Cholangitis, Pankreatitis — Bilirubin, alkalische Phosphatase, Lipase und Amylase vor und während der Behandlung prüfen); Flüssigkeitsüberladung und Herzinsuffizienz, wenn sich die Resorption verbessert und die parenteralen Volumina hinterherhinken.

Aus der Community

keine dokumentiert.

Wechselwirkungen. eine verbesserte Resorption kann die Blutspiegel oraler Arzneimittel mit enger therapeutischer Breite erhöhen (z. B. Benzodiazepine, Antiepileptika, Warfarin); die Dosen müssen möglicherweise angepasst werden, während sich der Darm erholt. Antikörper gegen teduglutide entwickeln sich bei einer Minderheit und wurden nicht mit einem Wirkverlust in Verbindung gebracht.

Marker, die Forschende häufig überwachen

Diese folgen der Fachinformation und der Praxis bei Darmversagen:

MarkerWarum er beobachtet wird
Volumen der parenteralen Unterstützung und Tage pro Wochedas primäre Wirksamkeitsmaß; wird schrittweise gesenkt, wenn die Urinausscheidung steigt.
Urinausscheidung und Körpergewichtdie ersten Zeichen einer verbesserten Resorption; zugleich die Frühwarnung vor einer Flüssigkeitsüberladung.
Elektrolyte, Magnesium, Phosphat, Nierenfunktionverschieben sich, wenn die parenteralen Volumina reduziert werden.
Bilirubin, alkalische Phosphatase, Lipase, Amylasezu Beginn und alle 6 Monate wegen der Warnhinweise zu Gallenwegen und Pankreas.
Koloskopievor Beginn, nach einem Jahr und danach mindestens alle fünf Jahre (früher, wenn Polypen gefunden werden).
Plasma-Citrullinein Forschungsmarker der Enterozytenmasse; steigt unter teduglutide.
Wirkstoffspiegel oraler Arzneimittel mit enger therapeutischer Breiteweil sich die Resorption verbessert.

Für alle kostenlos. Sicherheitsinformationen stehen nie hinter einer Paywall.

5Rekonstitution und Handhabung

Geliefert als Kit mit lyophilisierten Fläschchen zu 5 mg und vorgefüllten Lösungsmittelspritzen zu 0.5 mL; nach der enthält die Lösung 10 mg/mL, und die gewichtsbezogene Dosis (0.05 mg/kg) wird mit einer 1-mL-Spritze aufgezogen — z. B. 3.5 mg (0.35 mL) für einen Erwachsenen mit 70 kg. Einmal täglich in Bauch, Oberschenkel oder Arm injizieren, die Stellen wechseln; innerhalb von 3 Stunden nach dem Mischen verwenden. Patientinnen und Patienten werden von ihrem Team für Darmversagen geschult. Der Rechner der Website wird für das zugelassene Produkt nicht benötigt.

6Häufig zusammen untersucht mit

Semaglutide und andere GLP-1-Analoga (dieselbe Proglucagon-Familie, andere Aufgabe — GLP-1-Agonisten wurden beim SBS ebenfalls untersucht, um die Passage zu verlangsamen), oxyntomodulin, apraglutide und glepaglutide (länger wirksame GLP-2-Analoga in Erprobung), Somatostatin-Analoga wie Octreotid (eingesetzt bei High-Output-Stoma), Wachstumshormon (Somatropin, in den USA früher als Zorbtive für SBS zugelassen).

Informative Querverweise. Keine Kombinationsempfehlungen.

7Regulatorischer Status nach Region

RegionStatus (geprüft am —)
Vereinigte StaatenVon der FDA zugelassen (Gattex, Dez. 2012; pädiatrisch ≥1 Jahr Mai 2019); Orphan Drug
Europäische UnionVon der EMA zugelassen (Revestive, Aug. 2012); Indikation auf Kinder erweitert, inzwischen ab einem Alter von 4 Monaten †
Vereinigtes KönigreichVon der MHRA zugelassen (Revestive); von NICE für Erwachsene und Kinder mit SBS im Rahmen von Managed Access empfohlen †
AustralienBei der TGA registriert (Revestive); im PBS für SBS gelistet †
SüdafrikaNicht bei SAHPRA registriert; nur über Section-21-Einzelfallzugang verfügbar †
SportVon der WADA nicht ausdrücklich gelistet; kein GH-Sekretagogum †

8Offene Fragen

  • Erhöht ein langfristiger GLP-2-Agonismus beim Menschen das Darmkrebsrisiko, oder ist das Signal auf Tiermodelle beschränkt?
  • Welche Patientinnen und Patienten werden vollständig unabhängig von parenteraler Ernährung, und kann die Behandlung jemals ohne Rückfall beendet werden?
  • Werden Analoga zur wöchentlichen Gabe die Wirkung von teduglutide bei besserer Therapietreue erreichen?

9Quellen

  1. 1Jeppesen PB et al. (2012). Teduglutide reduces need for parenteral support among patients with short bowel syndrome with intestinal failure (STEPS). Gastroenterology. PubMed · DOI
  2. 2Jeppesen PB et al. (2011). Randomised placebo-controlled trial of teduglutide in reducing parenteral nutrition and/or intravenous fluid requirements in patients with short bowel syndrome. Gut. PubMed · DOI
  3. 3Schwartz LK et al. (2016). Long-term teduglutide for the treatment of patients with intestinal failure associated with short bowel syndrome (STEPS-2). Clin Transl Gastroenterol. PubMed · DOI
  4. 4Kocoshis SA et al. (2020). Safety and efficacy of teduglutide in pediatric patients with intestinal failure due to short bowel syndrome: a 24-week, phase III study. JPEN J Parenter Enteral Nutr. PubMed · DOI
  5. 5Drucker DJ, Yusta B (2014). Physiology and pharmacology of the enteroendocrine hormone glucagon-like peptide-2. Annu Rev Physiol. PubMed · DOI
  6. 6Takeda. Gattex (teduglutide) for injection — US prescribing information; Revestive EU Summary of Product Characteristics (current). PubMed
  7. 7European Medicines Agency. Revestive — EPAR product information and variation assessment report (paediatric extension). PubMed

Die Quellen werden PubMed/DOI-Kennungen zugeordnet; bis dahin suchen die Links die Quelle in PubMed.

† Wird von unseren Prüfern anhand aktueller Quellen bestätigt.

10Community

0
Forumsthreads →
0
Community-Protokolle mit diesem Eintrag →

Threads und Protokolle sind für Mitglieder sichtbar. Der Beitritt ist kostenlos.

Selbstberichtete Nebenwirkungen Phase 2

Noch nicht genug Daten. 0 der 50 nötigen Mitglieder haben diese Substanz 4+ Wochen dokumentiert. Unter 50 zeigen wir nichts, damit niemand identifiziert werden kann.

11Seitenverlauf

30. Okt. 2026Profile published — awaiting medical review

Lizenziert unter CC BY-NC-SA 4.0. Fehler gefunden? Melden · Redaktionelle Standards — Korrekturen werden hier protokolliert.