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Teduglutide

Gattex (EUA), Revestive (UE, Reino Unido, Austrália e outros), ALX-0600, [Gly2]GLP-2, análogo de GLP-2 de ADN recombinante

Recuperação, reparação e tecidos
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Nota sobre este perfil. O teduglutide é um medicamento aprovado, sujeito a receita médica, para uma doença rara e grave, iniciado por especialistas em insuficiência intestinal. Não é um composto exclusivamente de investigação e não tem uso documentado relevante na comunidade. Esta página explica a ciência publicada; o uso fora da indicação aprovada não está aprovado.

1O que é

O GLP-2 é uma hormona de 33 aminoácidos clivada do mesmo precursor, o proglucagon, que o GLP-1 e a oxintomodulina, e libertada pelas células L do íleo e do cólon após as refeições. Enquanto o GLP-1 gere o açúcar no sangue e o apetite, o GLP-2 cuida do próprio intestino: é o principal sinal hormonal que indica ao revestimento intestinal que cresça e se adapte. Após uma resseção intestinal, o intestino remanescente sofre normalmente uma "adaptação" em parte impulsionada pelo GLP-2 — mas as pessoas a quem foram removidos o íleo terminal e o cólon perdem a maioria das suas células L e, portanto, a maior parte do seu GLP-2.

O teduglutide é GLP-2 com uma única troca de aminoácido que o protege da DPP-4, prolongando a sua de minutos para cerca de duas horas. Foi desenvolvido pela NPS Pharmaceuticals (mais tarde Shire, agora Takeda) e aprovado em 2012 para adultos com síndrome do intestino curto (SIC) dependentes de suporte parentérico — nutrição ou fluidos por via intravenosa. A indicação pediátrica seguiu-se em 2019 (EUA) e a UE alargou-a a lactentes a partir dos 4 meses †. Uso pela comunidade/autodirigido: praticamente nenhum documentado; o medicamento é caro, iniciado por especialistas e não tem qualquer uso plausível fora da insuficiência intestinal.

2Como se pensa que funciona

Recetor do GLP-2. um GPCR de classe B presente sobretudo nas células enteroendócrinas, nos neurónios entéricos e nos miofibroblastos subepiteliais — não nas próprias células absortivas. A sua ativação liberta sinais de crescimento secundários (IGF-1, fator de crescimento dos queratinócitos, ligandos ErbB) que estimulam a proliferação das células das criptas e reduzem a apoptose.
Resultado. vilosidades mais altas e criptas mais profundas (maior superfície de absorção), maior fluxo sanguíneo intestinal, redução do ácido gástrico e da motilidade e melhor função de barreira. Na SIC, isto traduz-se em menor perda de fluidos e nutrientes nas fezes ou no débito do estoma.
Porque é que o efeito de crescimento é também a principal preocupação de segurança. tudo o que estimula o crescimento intestinal poderia, em princípio, acelerar o crescimento de pólipos ou tumores já presentes, razão pela qual é exigida colonoscopia antes e durante o tratamento.
Um análogo do GLP-2 resistente à DPP-4. O recetor não está na célula absortiva, mas nas suas vizinhas, que respondem com sinais de crescimento; as vilosidades crescem mais altas e a superfície absortiva aumenta.Esquema — sem escala

3O que mostra a investigação

Redução do suporte parentérico na SIC em adultos

STEPS (Jeppesen 2012, Gastroenterology): 86 adultos em suporte parentérico foram aleatorizados para teduglutide 0.05 mg/kg/dia ou placebo durante 24 semanas. 63% dos doentes com teduglutide versus 30% com placebo atingiram uma redução ≥20% no volume parentérico semanal nas semanas 20 e 24 (o objetivo primário); a redução média foi de 4.4 L/semana versus 2.3 L/semana. Um ensaio anterior de 24 semanas (Jeppesen 2011, Gut) tinha mostrado uma resposta semelhante com 0.05 mg/kg e nenhuma vantagem com 0.10 mg/kg. [1][2]

Uso a longo prazo e desmame da nutrição parentérica

Na extensão aberta de dois anos STEPS-2 (Schwartz 2016, Clin Transl Gastroenterol), 93% dos respondedores que continuaram mantiveram a resposta, 13 de 88 doentes deixaram totalmente o suporte parentérico e os dias de nutrição parentérica por semana diminuíram em média ~1.4. Os dados de registos ao longo da década de 2020 relatam tendências semelhantes; na maioria dos doentes que interrompem o teduglutide, as necessidades parentéricas voltam a aumentar. [3]
Grau A/B

Crianças com SIC

Um estudo de 24 semanas em 59 crianças dos 1 aos 17 anos (Kocoshis 2020, JPEN; base da aprovação pediátrica nos EUA em 2019) verificou que 69% das que receberam 0.05 mg/kg/dia atingiram uma redução ≥20% no volume parentérico (média −42%), e 3 de 26 deixaram totalmente a alimentação intravenosa. Um estudo separado apoiou a extensão a lactentes ≥4 meses na UE †. [4]
Grau B/C

Outras indicações

Pequenos estudos na doença de Crohn (um estudo de Fase 2 relatou sinais de remissão mas não teve seguimento), na mucosite induzida por quimioterapia e na doença do enxerto contra o hospedeiro são preliminares ou inconclusivos. Modelos em roedores mostram proteção contra a enteropatia por AINE e a lesão por radiação.
Grau A (in progress)

Análogos de GLP-2 de nova geração

Análogos de ação mais prolongada concebidos para administração semanal — apraglutide (Ironwood) e glepaglutide (Zealand) — concluíram ensaios de Fase 3 em 2023–2024. O ensaio STARS do apraglutide atingiu o objetivo primário em doentes com estoma (2024); o EASE-1 do glepaglutide foi positivo e o seu pedido nos EUA recebeu uma complete response letter em 2024 †. Nenhum está aprovado à data desta revisão †.

4Efeitos secundários e interações reportados

Reportado na literatura

Frequentes (literatura). dor abdominal (~30–38%), reações no local da injeção, náuseas, distensão abdominal, cefaleias, infeção respiratória superior, vómitos; em pessoas com estoma, o edema ou aumento do estoma é muito frequente (~40%) e pode exigir novo ajuste do dispositivo.

Graves / advertências (rótulo). aceleração do crescimento neoplásico — é exigida colonoscopia de todo o cólon com remoção de pólipos antes de iniciar, após um ano e depois pelo menos a cada cinco anos; contraindicado com neoplasia gastrointestinal ativa e não recomendado com qualquer neoplasia não gastrointestinal ativa; obstrução intestinal (por vezes exigindo interrupção da dose); doença da vesícula biliar, biliar e pancreática (colecistite, colangite, pancreatite — verificar bilirrubina, fosfatase alcalina, lipase e amilase antes e durante o tratamento); sobrecarga de fluidos e insuficiência cardíaca à medida que a absorção melhora e os volumes parentéricos ficam para trás.

Reportado pela comunidade

nenhum documentado.

Interações. a melhor absorção pode aumentar os níveis sanguíneos de medicamentos orais com janela terapêutica estreita (p. ex. benzodiazepinas, antiepiléticos, varfarina); as doses podem ter de ser ajustadas à medida que o intestino recupera. Uma minoria desenvolve anticorpos contra o teduglutide, que não foram associados a perda de efeito.

Marcadores que os investigadores costumam monitorizar

Seguem o rótulo e a prática em insuficiência intestinal:

MarcadorPorque é vigiado
Volume de suporte parentérico e dias por semanaa principal medida de eficácia; reduzido gradualmente à medida que o débito urinário aumenta.
Débito urinário e peso corporalos primeiros sinais de que a absorção melhorou; também o alerta precoce de sobrecarga de fluidos.
Eletrólitos, magnésio, fosfato, função renalalteram-se à medida que os volumes parentéricos são reduzidos.
Bilirrubina, fosfatase alcalina, lipase, amilaseno início e a cada 6 meses, devido às advertências biliares e pancreáticas.
Colonoscopiaantes de iniciar, ao fim de um ano e depois pelo menos a cada cinco anos (mais cedo se forem encontrados pólipos).
Citrulina plasmáticaum marcador de investigação da massa de enterócitos; aumenta com o teduglutide.
Níveis de medicamentos orais de janela estreitaporque a absorção melhora.

Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.

5Reconstituição e manuseamento

Apresentado como kit de frascos liofilizados de 5 mg com seringas pré-cheias de 0.5 mL de ; após a , a solução tem 10 mg/mL e a dose baseada no peso (0.05 mg/kg) é aspirada numa seringa de 1 mL — p. ex. 3.5 mg (0.35 mL) para um adulto de 70 kg. Injetar uma vez por dia no abdómen, na coxa ou no braço, alternando os locais; usar no prazo de 3 horas após a preparação. Os doentes recebem formação da sua equipa de insuficiência intestinal. A calculadora do site não é necessária para o produto aprovado.

6Estudado habitualmente em conjunto com

Semaglutide e outros análogos do GLP-1 (mesma família do proglucagon, função diferente — os agonistas do GLP-1 também foram explorados na SIC para abrandar o trânsito), oxintomodulina, apraglutide e glepaglutide (análogos de GLP-2 experimentais de ação mais prolongada), análogos da somatostatina como o octreotido (usados no estoma de alto débito), hormona do crescimento (somatropina, anteriormente aprovada para a SIC nos EUA como Zorbtive).

Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.

7Estado regulamentar por região

RegiãoEstado (verificado em —)
Estados UnidosAprovado pela FDA (Gattex, dez. 2012; pediátrico ≥1 ano maio 2019); medicamento órfão
União EuropeiaAutorizado pela EMA (Revestive, ago. 2012); indicação alargada a crianças, atualmente a partir dos 4 meses de idade †
Reino UnidoLicenciado pela MHRA (Revestive); recomendado pelo NICE para adultos e crianças com SIC ao abrigo de acesso gerido †
AustráliaRegistado na TGA (Revestive); listado no PBS para a SIC †
África do SulNão registado na SAHPRA; disponível apenas através de acesso nominal ao abrigo da Section 21 †
DesportoNão listado especificamente pela WADA; não é um secretagogo da GH †

8Questões em aberto

  • O agonismo prolongado do GLP-2 aumenta o risco de cancro colorretal em pessoas, ou o sinal está confinado a modelos animais?
  • Que doentes alcançarão independência total da nutrição parentérica, e poderá o tratamento alguma vez ser interrompido sem recaída?
  • Os análogos semanais igualarão o efeito do teduglutide com melhor adesão?

9Referências

  1. 1Jeppesen PB et al. (2012). Teduglutide reduces need for parenteral support among patients with short bowel syndrome with intestinal failure (STEPS). Gastroenterology. PubMed · DOI
  2. 2Jeppesen PB et al. (2011). Randomised placebo-controlled trial of teduglutide in reducing parenteral nutrition and/or intravenous fluid requirements in patients with short bowel syndrome. Gut. PubMed · DOI
  3. 3Schwartz LK et al. (2016). Long-term teduglutide for the treatment of patients with intestinal failure associated with short bowel syndrome (STEPS-2). Clin Transl Gastroenterol. PubMed · DOI
  4. 4Kocoshis SA et al. (2020). Safety and efficacy of teduglutide in pediatric patients with intestinal failure due to short bowel syndrome: a 24-week, phase III study. JPEN J Parenter Enteral Nutr. PubMed · DOI
  5. 5Drucker DJ, Yusta B (2014). Physiology and pharmacology of the enteroendocrine hormone glucagon-like peptide-2. Annu Rev Physiol. PubMed · DOI
  6. 6Takeda. Gattex (teduglutide) for injection — US prescribing information; Revestive EU Summary of Product Characteristics (current). PubMed
  7. 7European Medicines Agency. Revestive — EPAR product information and variation assessment report (paediatric extension). PubMed

As referências estão a ser associadas a identificadores PubMed/DOI; até lá, as ligações pesquisam a citação no PubMed.

† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.

10Comunidade

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Efeitos secundários autorreportados Fase 2

Ainda não há dados suficientes. 0 dos 50 membros necessários registaram este composto durante 4+ semanas. Não mostramos nada abaixo de 50, para que ninguém possa ser identificado.

11Histórico da página

30/10/2026Profile published — awaiting medical review

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