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SHLP-2

SHLP2, small humanin-like peptide 2; membros da família SHLP1–SHLP6; "péptidos de origem mitocondrial" (MDP) a par da humanina e do MOTS-c

Longevidade e função celular
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1O que é

Os SHLP (small humanin-like peptides, péptidos semelhantes à humanina) são seis péptidos curtos descobertos em 2016 pelo grupo de Pinchas Cohen na University of Southern California, ao procurar no genoma mitocondrial outras grelhas de leitura abertas semelhantes à que codifica a humanina. Todos os seis se situam no gene do rRNA 16S. O SHLP2 e o SHLP3 mostraram a atividade biológica mais forte no rastreio inicial; o SHLP6 fez o oposto (promoveu a morte celular). Desde então, o SHLP2 recebeu a maior parte do seguimento e é o que circula como composto de investigação.

Estas são moléculas naturais — são produzidas pelas células do organismo — e os seus níveis no sangue diminuem com a idade, tanto em ratinhos como em pessoas. As versões sintéticas usadas na investigação e na comunidade são cópias da sequência natural. Não são medicamentos aprovados e não existem ensaios em humanos com a sua administração.

2Como se pensa que funciona

Citoproteção semelhante à da humanina. O SHLP2 e o SHLP3 reduzem a apoptose, diminuem as espécies reativas de oxigénio e aumentam a produção de ATP e o consumo mitocondrial de oxigénio em células cultivadas (Cobb 2016).
Sinalização metabólica. o SHLP2 administrado a nível central melhorou a sensibilidade à insulina em ratos, tal como a humanina, e um estudo de 2023 descreveu o SHLP2 a atuar nos neurónios POMC do hipotálamo para regular o equilíbrio energético e proteger contra a obesidade induzida pela dieta em ratinhos (Kim 2023, Nat Commun) †.
Atividade do tipo chaperone. trabalhos recentes sugerem que o SHLP2 pode ligar-se a proteínas mitocondriais mal dobradas e inibir a sua agregação, tendo uma variante humana natural do SHLP2 sido associada a um menor risco de Parkinson †.
Inflamação. O SHLP2 e o SHLP3 reduziram marcadores de citocinas inflamatórias em modelos de roedores e celulares.
O SHLP1, o SHLP4 e o SHLP5 estão pouco estudados; o SHLP6 é pró-apoptótico e não é utilizado como composto protetor.
Proposto: o pequeno péptido semelhante à humanina 2, codificado na mesma região mitocondrial que a humanina e libertado nas mesmas condições. É-lhe atribuído o apoio à respiração mitocondrial e a resistência à apoptose; a evidência em humanos limita-se a estudos de associação.Esquema — sem escala

3O que mostra a investigação

Grau C/D

Descoberta, citoproteção e metabolismo em células e roedores

O artigo de 2016 descreveu os seis péptidos, mostrou que o SHLP2 e o SHLP3 protegiam as células da apoptose e do stresse oxidativo e melhoravam o metabolismo mitocondrial, e que o SHLP2 administrado a nível central melhorava a sensibilidade à insulina em ratos; os níveis diminuíam com a idade (Cobb 2016, Aging). Revisões posteriores colocam os SHLP a par da humanina e do MOTS-c como uma classe (Kim 2017, J Physiol). [1][2]

SHLP2 circulante e risco de cancro da próstata em humanos

Um nível plasmático mais baixo de SHLP2 foi associado a um maior risco de cancro da próstata numa análise de caso-controlo de uma coorte dos EUA, e os níveis de SHLP2 diferiram consoante a ascendência (Xiao 2017, Oncotarget). Observacional: nada diz sobre se a administração de SHLP2 altera o risco. [3]

Proteção de células da retina (modelo de DMI)

O SHLP2 protegeu cíbridos de células da retina derivados de doentes com DMI da disfunção mitocondrial e da morte celular em cultura (Nashine 2018, Sci Rep). [4]

Homeostasia energética e obesidade em ratinhos

Relatado em 2023: a administração de SHLP2 protegeu ratinhos da obesidade induzida pela dieta através de neurónios hipotalâmicos, e um ratinho sem o péptido apresentou o fenótipo oposto (Kim 2023, Nat Commun) †. [5]
Grau C/D

Neurodegeneração (Parkinson)

Dados de células e de ratinhos sugerem que o SHLP2 reduz a agregação de proteínas mal dobradas e é protetor em modelos de Parkinson; foi relatada uma associação genética em humanos para uma variante protetora do SHLP2 †.

Resultados em humanos da administração

Nenhum. Todos os dados em humanos são medições do péptido natural, e não ensaios do sintético.

4Efeitos secundários e interações reportados

Reportado na literatura

Não existem dados de segurança em humanos para a administração. Os estudos em roedores não relatam toxicidade evidente nas doses utilizadas.

Reportado pela comunidade

Escassos. Referências a irritação no local da injeção, náuseas ligeiras e, ocasionalmente, melhoria do sono ou da energia; não verificados e sem ocultação.

Teórico. A sinalização anti-apoptótica acarreta a mesma preocupação teórica quanto à proteção de células anómalas que a humanina, embora os dados observacionais em humanos apontem no sentido contrário para o cancro da próstata. Efeitos sobre a glicose e o apetite são plausíveis a partir dos dados em ratinhos.

Interações. Nenhuma estabelecida. É plausível um efeito aditivo de redução da glicose com medicamentos antidiabéticos.

Marcadores que os investigadores costumam monitorizar

Não estão estabelecidos marcadores para a administração. Com base na farmacologia em roedores, os membros discutem habitualmente:

MarcadorPorque é vigiado
Glicemia em jejum, insulina em jejum, HbA1cos principais marcadores relevantes para o mecanismo, dados os dados de sensibilidade à insulina.
Peso corporal e perímetro da cinturaos dados de obesidade em ratinhos tornam estes os resultados óbvios a registar.
hs-CRP e IL-6justificação inflamatória.
PSA (homens, apenas quando já for clinicamente apropriado)devido à associação observacional com o cancro da próstata, e não como marcador de resposta ao tratamento.
Hemograma e painel metabólico completovalores de base gerais.

Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.

5Reconstituição e manuseamento

Fornecido como pó , tipicamente em frascos de 5 mg ou 10 mg. com , agitar suavemente, proteger da luz. Tal como o HNG, a sequência hidrofóbica pode dissolver-se lentamente.

Abrir na calculadora, pré-carregado →

6Estudado habitualmente em conjunto com

Humanina (#15) e HNG (#86); MOTS-c — os três péptidos de origem mitocondrial são geralmente discutidos como uma classe; SS-31/elamipretide em contextos mitocondriais. Não existem estudos de combinação.

Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.

7Estado regulamentar por região

RegiãoEstado (verificado em —)
Estados UnidosNão aprovado pela FDA; químico de investigação. Não consta da lista da Categoria 2 de 2023, tanto quanto sabemos †
União EuropeiaNão autorizado
Reino UnidoNão licenciado
AustráliaNão aprovado †
África do SulNão registado
Desporto (WADA)Não nomeado especificamente; S0 como substância não aprovada †

8Questões em aberto

  • O SHLP2 injetado sobrevive tempo suficiente no plasma humano para ter algum efeito, e chega ao cérebro?
  • Replicação independente dos resultados de 2016 e 2023 fora do grupo que os descobriu.
  • Se um nível circulante baixo de SHLP2 é causa ou consequência de doença.
  • Qualquer efeito dos outros SHLP .

9Referências

  1. 1Cobb LJ et al. (2016). Naturally occurring mitochondrial-derived peptides are age-dependent regulators of apoptosis, insulin sensitivity, and inflammatory markers. Aging (Albany NY). PubMed · DOI
  2. 2Kim SJ, Xiao J, Wan J, Cohen P, Yen K (2017). Mitochondrially derived peptides as novel regulators of metabolism. J Physiol. PubMed · DOI
  3. 3Xiao J et al. (2017). Low circulating levels of the mitochondrial-peptide hormone SHLP2: novel biomarker for prostate cancer risk. Oncotarget. PubMed · DOI
  4. 4Nashine S et al. (2018). Characterizing the protective effects of SHLP2, a mitochondrial-derived peptide, in macular degeneration. Sci Rep. PubMed · DOI
  5. 5Kim SJ et al. (2023). Mitochondrial-derived peptide SHLP2 regulates energy homeostasis through the activation of hypothalamic neurons. Nat Commun. PubMed · DOI
  6. 6Yen K, Lee C, Mehta H, Cohen P (2013). The emerging role of the mitochondrial-derived peptide humanin in stress resistance. J Mol Endocrinol. PubMed · DOI

† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.

10Comunidade

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Efeitos secundários autorreportados Fase 2

Ainda não há dados suficientes. 0 dos 50 membros necessários registaram este composto durante 4+ semanas. Não mostramos nada abaixo de 50, para que ninguém possa ser identificado.

11Histórico da página

26/10/2026Profile published — awaiting medical review

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