RPB

RGD peptides

péptidos Arg-Gly-Asp; cilengitide (EMD 121974, cyclo(-RGDfV(NMe)-)); F-18 galacto-RGD; F-18 fluciclatide (AH111585); F-18 alfatide; Ga-68 NOTA-PRGD2; Tc-99m maraciclatide (NC100692); "PET de integrinas" con Ga-68/F-18

Oncología e imagen
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1Qué es

"RGD" es el código de tres letras de arginina-glicina-aspartato, una secuencia corta que en los años 1980 se descubrió que era la parte de la fibronectina a la que se agarran las células. Las integrinas —los receptores que realizan ese agarre— abundan en los vasos sanguíneos nuevos, y la integrina αvβ3 en particular se expresa intensamente en la vasculatura tumoral y en las células de glioblastoma, melanoma y algunos otros tumores. De ahí surgieron dos líneas de trabajo.

Cilengitide, un pentapéptido cíclico diseñado en los años 1990 con una D-fenilalanina y una N-metil valina para fijar el bucle RGD en la forma adecuada, fue el primer inhibidor de integrinas que llegó a la fase 3 como fármaco antiangiogénico contra el cáncer. La línea de imagen acopló isótopos de PET o SPECT a péptidos RGD cíclicos similares para visualizar la de forma no invasiva. Cilengitide fracasó en su ensayo pivotal; los trazadores de imagen siguen siendo herramientas de investigación.

2Cómo se cree que funciona

Cilengitide. bloquea de forma competitiva las integrinas αvβ3 y αvβ5, lo que en teoría debería impedir que las células endoteliales se adhieran y migren, privando a los tumores de nuevo aporte sanguíneo y desprendiendo las células tumorales dependientes de integrinas. Trabajos posteriores complicaron este cuadro: a concentraciones bajas, algunos miméticos de RGD parecen estimular paradójicamente la (Reynolds 2009, Nat Med), y la señalización de las integrinas es muy redundante.
Imagen con RGD. la captación del trazador se correlaciona con la densidad de αvβ3 medida por inmunohistoquímica en varios tipos de tumor; la captación refleja tanto la integrina de las células tumorales como la vascular, por lo que es un marcador de "actividad angiogénica" más que de carga tumoral. Las construcciones RGD diméricas y multiméricas se unen con más fuerza que los monómeros.
El motivo arginina-glicina-aspartato, la secuencia que leen las integrinas cuando una célula se agarra a la matriz que la rodea. Los mismos tres residuos aparecen en fármacos que impiden ese agarre y en trazadores que lo aprovechan para llevar un marcador a las células que presentan el receptor.Esquema — sin escala

3Qué muestra la investigación

Grado A (negative)

Cilengitide en glioblastoma recién diagnosticado

CENTRIC (n=545) aleatorizó a pacientes con glioblastoma con metilación del promotor de MGMT a quimiorradioterapia estándar con temozolomide, con o sin cilengitide 2,000 mg dos veces por semana; la mediana de supervivencia global fue de 26.3 frente a 26.3 meses (HR 1.02). El fármaco no aportó beneficio (Stupp 2014, Lancet Oncol). El estudio complementario de fase 2 CORE en tumores no metilados mostró, como mucho, una señal marginal (Nabors 2015, Neuro Oncol). El desarrollo se detuvo. [2][3]
Grado A/B (negative or null)

Cilengitide en otros cánceres

Los ensayos de fase 2 en glioblastoma recurrente (Reardon 2008, J Clin Oncol — respuesta modesta), cáncer de pulmón no microcítico (CERTO) y cáncer de cabeza y cuello (ADVANTAGE) mostraron una seguridad aceptable, pero ninguna eficacia convincente. [4]

Imagen PET con RGD de la expresión de αvβ3

El F-18 galacto-RGD fue el primer trazador clínico y mostró una captación que se correlacionaba con la inmunohistoquímica de αvβ3 en melanoma, sarcoma y cáncer de cabeza y cuello (Haubner 2005, PLoS Med; Beer 2006, J Nucl Med). El F-18 fluciclatide y el F-18 alfatide llegaron a estudios multicéntricos de fase 1–2 en cáncer de pulmón y de mama, con una sensibilidad en general comparable a la de la FDG pero con menor intensidad de captación (Kenny 2008, J Nucl Med; Wan 2013, J Nucl Med). Ninguno avanzó hasta el registro. [6][7][8][9]
Grado B (small)

Imagen con RGD para la respuesta a la terapia antiangiogénica

Estudios piloto sugirieron cambios precoces en la captación de RGD tras bevacizumab u otros antiangiogénicos; con poca potencia estadística y resultados inconsistentes.
Grado B/C

Imagen con RGD más allá del cáncer (infarto de miocardio, aterosclerosis, endometriosis)

Pequeños estudios en humanos con Tc-99m maraciclatide y trazadores RGD de F-18 muestran captación en el miocardio en cicatrización y en lesiones endometriósicas; en 2023–2024 se comunicó un estudio británico de maraciclatide para la detección de la endometriosis †.
Grado C/—

Terapia con radioligandos basados en RGD

Multímeros de RGD con Lu-177 o Y-90 se han probado en animales; solo hay informes aislados en humanos.

4Efectos secundarios e interacciones reportados

Reportado en la literatura

Literatura (cilengitide). en general bien tolerado; los acontecimientos atribuidos más frecuentes fueron náuseas, cansancio, linfopenia y aumentos moderados de acontecimientos tromboembólicos y hemorrágicos en algunos ensayos (una preocupación teórica de cualquier antiangiogénico). No se alcanzó una toxicidad limitante de la dosis en la fase 1 hasta 2,400 mg/m².

Literatura (trazadores RGD). no se describieron acontecimientos adversos significativos en los estudios de imagen de fase 1–2; dosis de radiación similar a la de otros trazadores peptídicos de F-18 y Ga-68.

Reportado por la comunidad

prácticamente nada documentado. Las ocasionales conversaciones en internet sobre péptidos RGD en un contexto de "sustancia química de investigación" se refieren al péptido no marcado y no tienen datos en humanos que las respalden.

Teórico. el hallazgo de Reynolds 2009 de que los miméticos de RGD a dosis bajas pueden favorecer la es la principal advertencia para cualquier terapia basada en RGD.

Interacciones. ninguna establecida.

Marcadores que los investigadores suelen monitorizar

No existen marcadores específicos del compuesto para el uso diagnóstico. En los ensayos de cilengitide y, conceptualmente, para cualquier antiangiogénico:

MarcadorPor qué se vigila
Hemogramase observó linfopenia con cilengitide.
Coagulación y vigilancia clínica de hemorragias o trombosispreocupación de clase de los antiangiogénicos.
Presión arterialla elevan muchos antiangiogénicos; no fue destacable con cilengitide, pero se controla.
Respuesta por resonancia magnética (criterios RANO) en el gliomala medida de resultado de los ensayos pivotales.
Inmunohistoquímica de αvβ3 en tejido tumoralel estándar de referencia con el que se valida la captación en la PET con RGD.

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5Reconstitución y manipulación

No aplicable a particulares. Los trazadores RGD radiomarcados se preparan en radiofarmacias de investigación; cilengitide era una infusión intravenosa hospitalaria que ya no se fabrica para uso clínico. No se ofrece enlace a la calculadora para este compuesto.

6Estudiado habitualmente junto con

Temozolomide y radioterapia (ensayos de cilengitide); bevacizumab (el antiangiogénico cuyo efecto intentaba vigilar la imagen con RGD); FAPI (#206) y ligandos de PSMA (#203) como otros radiotrazadores relacionados con el estroma o la vasculatura.

Enlaces informativos. No son recomendaciones de combinaciones.

7Estado regulatorio por región

RegiónEstado (verificado el —)
Estados UnidosCilengitide nunca se aprobó (la designación de medicamento huérfano para el glioblastoma caducó). Agentes de imagen RGD solo en investigación
Unión EuropeaCilengitide nunca se autorizó. Trazadores RGD en investigación
Reino UnidoSin licencia; Tc-99m maraciclatide estudiado en entornos de investigación del NHS †
AustraliaNo aprobado
SudáfricaNo registrado
Deporte (WADA)Cilengitide y los péptidos RGD no marcados entrarían en S0 (sustancias no aprobadas) si los usaran deportistas; no se conocen casos †

8Preguntas abiertas

  • Por qué fracasó cilengitide pese al compromiso de la diana: dosis/pauta (se criticaron su vida media corta y la administración dos veces por semana), el efecto paradójico o la redundancia de las integrinas.
  • Si la PET con RGD puede seleccionar pacientes para terapias dirigidas a integrinas o antiangiogénicas de forma que cambie los resultados.
  • Si la terapia con radionúclidos dirigida por RGD es viable dada la baja expresión en las células tumorales de la mayoría de los carcinomas.

9Referencias

  1. 1Dechantsreiter MA et al. (1999). N-methylated cyclic RGD peptides as highly active and selective αvβ3 integrin antagonists. J Med Chem. PubMed · DOI
  2. 2Stupp R et al. (2014). Cilengitide combined with standard treatment for patients with newly diagnosed glioblastoma with methylated MGMT promoter (CENTRIC EORTC 26071-22072 study): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. PubMed
  3. 3Nabors LB et al. (2015). Two cilengitide regimens in combination with standard treatment for patients with newly diagnosed glioblastoma and unmethylated MGMT gene promoter: results of the open-label, controlled, randomized phase II CORE study. Neuro Oncol. PubMed
  4. 4Reardon DA et al. (2008). Randomized phase II study of cilengitide, an integrin-targeting arginine-glycine-aspartic acid peptide, in recurrent glioblastoma multiforme. J Clin Oncol. PubMed · DOI
  5. 5Reynolds AR et al. (2009). Stimulation of tumor growth and angiogenesis by low concentrations of RGD-mimetic integrin inhibitors. Nat Med. PubMed · DOI
  6. 6Haubner R et al. (2005). Noninvasive visualization of the activated αvβ3 integrin in cancer patients by positron emission tomography and [18F]Galacto-RGD. PLoS Med. PubMed · DOI
  7. 7Beer AJ et al. (2006). Positron emission tomography using [18F]Galacto-RGD identifies the level of integrin αvβ3 expression in man. Clin Cancer Res. PubMed · DOI
  8. 8Kenny LM et al. (2008). Phase I trial of the positron-emitting Arg-Gly-Asp (RGD) peptide radioligand 18F-AH111585 in breast cancer patients. J Nucl Med. PubMed · DOI
  9. 9Wan W et al. (2013). First experience of 18F-alfatide in lung cancer patients using a new lyophilized kit for rapid radiofluorination. J Nucl Med. PubMed · DOI

Las referencias se están resolviendo a identificadores PubMed/DOI; hasta entonces, los enlaces buscan la cita en PubMed.

† Nuestros revisores lo están confirmando con fuentes actuales.

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Efectos secundarios autorreportados Fase 2

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31 oct 2026Profile published — awaiting medical review

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