RGD peptides
Arg-Gly-Asp 肽；cilengitide（EMD 121974，cyclo(-RGDfV(NMe)-)）；F-18 galacto-RGD；F-18 fluciclatide（AH111585）；F-18 alfatide；Ga-68 NOTA-PRGD2；Tc-99m maraciclatide（NC100692）；Ga-68/F-18「整合素 PET」
1这是什么
「RGD」是精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸的三字母代码，这一短序列于 1980 年代被发现是纤连蛋白中供细胞抓附的部位。整合素——执行抓附功能的受体——在新生血管上大量存在，其中 αvβ3 整合素尤其在肿瘤血管以及胶质母细胞瘤、黑色素瘤和其他部分肿瘤细胞上高表达。由此衍生出两条研究路线。
Cilengitide 是一种于 1990 年代设计的环五肽，引入 D-苯丙氨酸和 N-甲基缬氨酸，将 RGD 环锁定在合适构象，是首个作为抗血管生成抗癌药进入 3 期试验的整合素抑制剂。显像路线则将 PET 或 SPECT 核素连接到类似的环状 RGD 肽上，以无创方式显示血管生成。Cilengitide 未能通过其关键试验；显像示踪剂仍为研究工具。
2推测的作用机制
3研究显示了什么
Cilengitide 用于其他癌症
RGD 显像用于评估抗血管生成治疗反应
癌症以外的 RGD 显像（心肌梗死、动脉粥样硬化、子宫内膜异位症）
基于 RGD 的放射性配体治疗
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
文献（cilengitide）. 总体耐受良好；最常见的归因事件为恶心、疲乏、淋巴细胞减少，部分试验中血栓栓塞和出血事件有轻度增加（这是任何抗血管生成药物在理论上都存在的担忧）。1 期试验中剂量升至 2,400 mg/m² 仍未达到剂量限制性毒性。
文献（RGD 示踪剂）. 1–2 期显像研究中未报告显著不良事件；辐射剂量与其他 F-18 和 Ga-68 肽类示踪剂相似。
社区报告
基本无记录。网络上偶有在「研究化学品」语境下讨论 RGD 肽，所指为未标记的肽，且背后没有任何人体数据。理论层面. Reynolds 2009 发现低剂量 RGD 模拟物可促进血管生成，这是任何基于 RGD 的疗法的主要警示。
相互作用。 尚未确立。
研究者常监测的指标
目前不存在用于诊断的化合物特异性标志物。在 cilengitide 试验中，以及从概念上讲对于任何抗血管生成药物：
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 血常规（CBC） | 使用 cilengitide 时观察到淋巴细胞减少。 |
| 凝血功能及出血或血栓的临床监测 | 抗血管生成药物的类别层面担忧。 |
| 血压 | 多种抗血管生成药物可使血压升高；cilengitide 中不突出，但仍有追踪。 |
| 胶质瘤的 MRI 疗效评估（RANO 标准） | 关键试验中的结局指标。 |
| 肿瘤组织 αvβ3 免疫组织化学 | 验证 RGD PET 摄取所依据的参考标准。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
不适用于个人。放射性标记的 RGD 示踪剂在研究型放射药房中制备；cilengitide 曾为医院静脉输注药物，现已不再为临床用途生产。本化合物不提供计算器链接。
6常与之一同研究的化合物
Temozolomide 与放疗（cilengitide 试验）；bevacizumab（RGD 显像曾试图监测其疗效的抗血管生成药物）；FAPI（#206）和 PSMA 配体（#203），作为其他与基质或血管相关的放射性示踪剂。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | Cilengitide 从未获批（其胶质母细胞瘤孤儿药资格已失效）。RGD 显像剂仅处于研究阶段 |
| 欧盟 | Cilengitide 从未获得上市许可。RGD 示踪剂处于研究阶段 |
| 英国 | 未获许可；Tc-99m maraciclatide 曾在 NHS 研究环境中进行研究 † |
| 澳大利亚 | 未获批准 |
| 南非 | 未注册 |
| 体育（WADA） | 若运动员使用，cilengitide 及未标记的 RGD 肽将归入 S0（未获批准物质）；目前未知有相关案例 † |
8尚未解答的问题
- 为何 cilengitide 在实现靶点结合的情况下仍告失败：剂量／给药方案（其半衰期短及每周两次给药受到批评）、反常的促血管生成效应，抑或整合素冗余。
- RGD PET 能否以改变结局的方式筛选适合整合素靶向或抗血管生成治疗的患者。
- 鉴于大多数癌中肿瘤细胞表达水平较低，RGD 靶向放射性核素治疗是否可行。
9参考文献
- 1Dechantsreiter MA et al. (1999). N-methylated cyclic RGD peptides as highly active and selective αvβ3 integrin antagonists. J Med Chem. PubMed · DOI
- 2Stupp R et al. (2014). Cilengitide combined with standard treatment for patients with newly diagnosed glioblastoma with methylated MGMT promoter (CENTRIC EORTC 26071-22072 study): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. PubMed
- 3Nabors LB et al. (2015). Two cilengitide regimens in combination with standard treatment for patients with newly diagnosed glioblastoma and unmethylated MGMT gene promoter: results of the open-label, controlled, randomized phase II CORE study. Neuro Oncol. PubMed
- 4Reardon DA et al. (2008). Randomized phase II study of cilengitide, an integrin-targeting arginine-glycine-aspartic acid peptide, in recurrent glioblastoma multiforme. J Clin Oncol. PubMed · DOI
- 5Reynolds AR et al. (2009). Stimulation of tumor growth and angiogenesis by low concentrations of RGD-mimetic integrin inhibitors. Nat Med. PubMed · DOI
- 6Haubner R et al. (2005). Noninvasive visualization of the activated αvβ3 integrin in cancer patients by positron emission tomography and [18F]Galacto-RGD. PLoS Med. PubMed · DOI
- 7Beer AJ et al. (2006). Positron emission tomography using [18F]Galacto-RGD identifies the level of integrin αvβ3 expression in man. Clin Cancer Res. PubMed · DOI
- 8Kenny LM et al. (2008). Phase I trial of the positron-emitting Arg-Gly-Asp (RGD) peptide radioligand 18F-AH111585 in breast cancer patients. J Nucl Med. PubMed · DOI
- 9Wan W et al. (2013). First experience of 18F-alfatide in lung cancer patients using a new lyophilized kit for rapid radiofluorination. J Nucl Med. PubMed · DOI
参考文献正在对应到 PubMed／DOI 标识符；在此之前，链接会在 PubMed 中搜索该条引文。
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