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PSMA-617 and PSMA-11

PSMA-617 = vipivotide tetraxetan; Lu-177 PSMA-617 = Pluvicto, lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan; PSMA-11 = gozetotide, HBED-CC-PSMA; Ga-68 PSMA-11 = Locametz, Illuccix, gallium Ga 68 gozetotide; relacionados: PSMA-1007, piflufolastat F-18 (Pylarify), flotufolastat F-18 (Posluma), Ac-225 PSMA-617

Oncología e imagen
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1Qué es

El PSMA (antígeno prostático específico de membrana) es una proteína de la superficie de las células prostáticas que el cáncer de próstata produce en cantidades mucho mayores, sobre todo a medida que la enfermedad avanza. También es una enzima (glutamato carboxipeptidasa II), y ese bolsillo enzimático es lo que aprovechan estos ligandos. Grupos alemanes de Heidelberg desarrollaron PSMA-11 en 2012 como trazador PET de Ga-68, y después PSMA-617 en 2015 con un quelante DOTA para poder acoplar lutetium-177 con fines terapéuticos.

A diferencia del DOTATATE, no derivan de una hormona natural. El glutamato y la lisina están unidos por un grupo urea que encaja en el sitio activo de la enzima; su carácter "similar a un péptido" explica que aparezcan en revisiones de radiofármacos peptídicos, pero se describen con más precisión como peptidomiméticos de molécula pequeña. El Ga-68 PSMA-11 se aprobó en EE. UU. en diciembre de 2020 (NDA académicas), y los kits comerciales (Illuccix, Locametz) llegaron en 2021–2022. Pluvicto se aprobó en marzo de 2022.

2Cómo se cree que funciona

Direccionamiento. unión nanomolar al sitio activo de PSMA, seguida de internalización mediada por receptor. El PSMA se expresa 100–1,000 veces más en las células de cáncer de próstata que en la próstata normal; también aparece, en niveles menores, en las glándulas salivales, los túbulos proximales renales, el intestino delgado y la neovasculatura de algunos otros tumores, lo que explica los principales efectos secundarios.
Imagen. la emisión de positrones del Ga-68 cartografía las lesiones que expresan PSMA con mayor sensibilidad que la TC y la gammagrafía ósea, en particular con niveles bajos de PSA tras una recaída.
Terapia. las partículas beta del Lu-177 (alcance de ~2 mm) depositan en el tumor una dosis capaz de matar células. Antes se requiere una PET de PSMA con Ga-68 (o F-18) para confirmar que el tumor capta el ligando ("PSMA positivo").
Por qué fallan algunos tumores. la expresión heterogénea o perdida de PSMA, la enfermedad muy voluminosa y la desdiferenciación neuroendocrina reducen la captación y la respuesta.
Un ligando basado en urea del antígeno prostático específico de membrana con un quelante acoplado. El PSMA se expresa con una densidad mucho mayor en el cáncer de próstata que en el tejido normal; el galio-68 lo hace visible y el lutecio-177 lo irradia desde dentro.Esquema — sin escala

3Qué muestra la investigación

Lu-177 PSMA-617 tras la quimioterapia (VISION)

VISION aleatorizó a 831 hombres con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm) PSMA positivo, tratados previamente con un inhibidor de la vía del receptor androgénico y quimioterapia con taxanos, a Pluvicto más tratamiento estándar o a tratamiento estándar solo. La SLP radiográfica fue de 8.7 frente a 3.4 meses (HR 0.40) y la supervivencia global de 15.3 frente a 11.3 meses (HR 0.62) (Sartor 2021, NEJM). [3]

Lu-177 PSMA-617 antes de la quimioterapia (PSMAfore)

PSMAfore (n=468) comparó Pluvicto con el cambio a un segundo inhibidor de la vía del receptor androgénico en CPRCm sin taxanos previos. La mediana de SLPr fue de 9.3 frente a 5.6 meses (HR 0.41); la supervivencia global no alcanzó significación (HR 0.91), con un 60% del brazo control cruzando de tratamiento (Morris 2024, Lancet). La aprobación en EE. UU. se amplió a este contexto previo a la quimioterapia en marzo de 2025. [4]

Lu-177 PSMA-617 frente a cabazitaxel (TheraP)

Un estudio australiano aleatorizado de fase 2 (n=200) observó una mayor respuesta PSA-50 con Lu-177 PSMA-617 (66% frente a 37%) y menos acontecimientos adversos de grado 3–4 que con cabazitaxel, sin diferencias en la supervivencia global (Hofman 2021, Lancet; seguimiento de Hofman 2024, Lancet Oncol). [5]
Grado A (recently reported)

Enfermedad hormonosensible (PSMAddition)

Un estudio de fase 3 en cáncer de próstata metastásico hormonosensible comunicó un resultado positivo de SLPr en 2025 †.

PET con Ga-68 PSMA-11 para la estadificación y la recidiva bioquímica

proPSMA (n=302) aleatorizó a hombres con enfermedad de alto riesgo, antes de la cirugía o la radioterapia, a PET/TC de PSMA o a TC convencional más gammagrafía ósea; la precisión fue del 92% frente al 65% (Hofman 2020, Lancet). Los datos prospectivos multicéntricos en recidiva bioquímica mostraron tasas de detección que aumentaban con el nivel de PSA y un valor predictivo positivo de alrededor del 84–92% (Fendler 2019, JAMA Oncol). Estos ensayos sustentan las aprobaciones. [6][7]

Actinium-225 PSMA-617

Series de casos en pacientes en los que fracasó el Lu-177 describen respuestas con el emisor alfa, a costa de una sequedad de boca grave (Kratochwil 2016, J Nucl Med). Hay ensayos aleatorizados en curso. [8]

4Efectos secundarios e interacciones reportados

Reportado en la literatura

Literatura (Pluvicto). sequedad de boca (xerostomía, ~39% en VISION; causada por el PSMA de las glándulas salivales), cansancio (~43%), náuseas (~35%), anemia, trombocitopenia, linfopenia (acontecimientos hematológicos de grado ≥3 en aproximadamente el 20–25%), disminución del apetito, estreñimiento, vómitos. El deterioro de la función renal es poco frecuente pero se vigila; se han descrito casos de lesión renal aguda. Neoplasias mieloides secundarias raras. Precauciones de protección radiológica para los contactos durante varios días.

Literatura (Ga-68 PSMA-11). ninguna reacción adversa clínicamente significativa más allá de la pequeña dosis de radiación; náuseas, dolor de cabeza o alteración del gusto ocasionales. El principal escollo diagnóstico es la captación falsamente positiva en tejidos no prostáticos (ganglios, fracturas en consolidación, algunas lesiones benignas) y en otros tumores cuyos vasos sanguíneos expresan PSMA.

Reportado por la comunidad

Uso comunitario. prácticamente nada documentado.

Teórico. infertilidad por la dosis gonadal; la ficha técnica aconseja anticoncepción eficaz durante el tratamiento y durante meses después.

Interacciones. la terapia de privación androgénica se mantiene; se está estudiando si aumenta la expresión y la captación de PSMA. Evitar otras terapias mielosupresoras cerca de un ciclo. Los medios de contraste y la quimioterapia reciente pueden dificultar la lectura de la PET.

Marcadores que los investigadores suelen monitorizar

Según la ficha técnica de Pluvicto y los protocolos de VISION/PSMAfore:

MarcadorPor qué se vigila
PSAel marcador de la enfermedad; un descenso ≥50% es la medida de respuesta estándar, con la salvedad de que el PSA puede subir transitoriamente al principio.
Hemograma antes de cada ciclola mielosupresión es la toxicidad limitante de la dosis; las neoplasias mieloides tardías son un riesgo de clase.
Creatinina/FGe y electrolitosexpresión renal de PSMA más excreción por el riñón; se recomienda la hidratación.
Enzimas hepáticasmetástasis hepáticas y efectos del tratamiento.
PET de PSMA antes del tratamiento (elegibilidad) y para evaluar la respuesta o la heterogeneidad; a veces se añade una PET con FDG para detectar enfermedad PSMA negativa
Fosfatasa alcalina y LDHmarcadores pronósticos en el CPRCm usados para la estratificación en los ensayos.
Función salival y pesola sequedad de boca y la pérdida de apetito afectan a la calidad de vida y se siguen clínicamente.

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5Reconstitución y manipulación

No aplicable a particulares. Illuccix y Locametz son kits que una radiofarmacia hospitalaria marca con Ga-68 de generador; Pluvicto llega como un vial blindado listo para infundir, calibrado a 7.4 GBq. No se ofrece enlace a la calculadora para este compuesto.

6Estudiado habitualmente junto con

Inhibidores de la vía del receptor androgénico (enzalutamide, abiraterone) como tratamiento de base o comparador; taxanos (docetaxel, cabazitaxel) en secuencia o como comparador; inhibidores de PARP e inmunoterapia en ensayos de combinación; el DOTATATE (#201) es la pareja teranóstica modelo que siguió el programa de PSMA.

Enlaces informativos. No son recomendaciones de combinaciones.

7Estado regulatorio por región

RegiónEstado (verificado el —)
Estados UnidosGa-68 PSMA-11 aprobado por la FDA en diciembre de 2020 (académico), Illuccix en diciembre de 2021, Locametz en marzo de 2022. Pluvicto aprobado por la FDA en marzo de 2022 (CPRCm tras ARPI y taxanos), ampliado en marzo de 2025 al CPRCm sin taxanos previos tras ARPI
Unión EuropeaLocametz autorizado por la EMA en diciembre de 2022; Pluvicto autorizado en diciembre de 2022 para el CPRCm PSMA positivo tras ARPI y taxanos; ampliación previa a taxanos †
Reino UnidoPluvicto con licencia de la MHRA; guía de NICE sobre el acceso †. La PET de PSMA se usa ampliamente en el NHS con varios trazadores de Ga-68 y F-18
AustraliaPluvicto registrado en la TGA (2022–2023 †); PET de PSMA financiada por el MBS desde 2022; Australia llevó a cabo TheraP y proPSMA
SudáfricaSituación del registro de Pluvicto †; terapia con Lu-177 PSMA y PET con Ga-68 PSMA ofrecidas en centros académicos y en algunos privados mediante programas de acceso
Deporte (WADA)No incluido en la lista; tratamiento oncológico sin relevancia para el rendimiento

8Preguntas abiertas

  • Si llevar el Lu-177 PSMA-617 a la enfermedad hormonosensible o incluso localizada mejora la supervivencia, y no solo la SLPr.
  • Emisores alfa (Ac-225) frente a emisores beta, y cómo proteger las glándulas salivales.
  • Predecir a los no respondedores: el papel del desajuste PSMA/FDG y de la heterogeneidad tumoral.
  • El retratamiento, la actividad personalizada por dosimetría y la tasa a largo plazo de cánceres mieloides secundarios.

9Referencias

  1. 1Eder M et al. (2012). 68Ga-complex lipophilicity and the targeting property of a urea-based PSMA inhibitor for PET imaging. Bioconjug Chem. PubMed · DOI
  2. 2Benešová M et al. (2015). Preclinical evaluation of a tailor-made DOTA-conjugated PSMA inhibitor with optimized linker moiety for imaging and endoradiotherapy of prostate cancer (PSMA-617). J Nucl Med. PubMed · DOI
  3. 3Sartor O et al. (2021). Lutetium-177-PSMA-617 for metastatic castration-resistant prostate cancer (VISION). N Engl J Med. PubMed · DOI
  4. 4Morris MJ et al. (2024). 177Lu-PSMA-617 versus a change of androgen receptor pathway inhibitor therapy for taxane-naive patients with progressive metastatic castration-resistant prostate cancer (PSMAfore). Lancet. DOI
  5. 5Hofman MS et al. (2021). [177Lu]Lu-PSMA-617 versus cabazitaxel in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (TheraP). Lancet. PubMed
  6. 6Hofman MS et al. (2020). Prostate-specific membrane antigen PET-CT in patients with high-risk prostate cancer before curative-intent surgery or radiotherapy (proPSMA). Lancet. PubMed · DOI
  7. 7Fendler WP et al. (2019). Assessment of 68Ga-PSMA-11 PET accuracy in localizing recurrent prostate cancer: a prospective single-arm clinical trial. JAMA Oncol. PubMed · DOI
  8. 8Kratochwil C et al. (2016). 225Ac-PSMA-617 for PSMA-targeted α-radiation therapy of metastatic castration-resistant prostate cancer. J Nucl Med. PubMed · DOI
  9. 9FDA. Pluvicto prescribing information (2025 revision); Locametz and Illuccix prescribing information. FDA news release, 28 March 2025: expansion of Pluvicto indication. PubMed

Las referencias se están resolviendo a identificadores PubMed/DOI; hasta entonces, los enlaces buscan la cita en PubMed.

† Nuestros revisores lo están confirmando con fuentes actuales.

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31 oct 2026Profile published — awaiting medical review

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