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PSMA-617 and PSMA-11

PSMA-617 = vipivotide tetraxetan; Lu-177 PSMA-617 = Pluvicto, lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan; PSMA-11 = gozetotide, HBED-CC-PSMA; Ga-68 PSMA-11 = Locametz, Illuccix, gallium Ga 68 gozetotide; verwandt: PSMA-1007, piflufolastat F-18 (Pylarify), flotufolastat F-18 (Posluma), Ac-225 PSMA-617

Onkologie & Bildgebung
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Hinweis zu diesem Profil. Es handelt sich um zugelassene, verschreibungspflichtige Radiopharmaka, die ausschließlich in lizenzierten nuklearmedizinischen Abteilungen gehandhabt werden. Diese Seite erläutert die veröffentlichte Wissenschaft. Es gibt keine Community- oder eigenständige Anwendung.

1Was es ist

PSMA (prostataspezifisches Membranantigen) ist ein Protein auf der Oberfläche von Prostatazellen, das von Prostatakrebs in viel höherem Maß gebildet wird, besonders mit fortschreitender Erkrankung. Es ist zugleich ein Enzym (Glutamat-Carboxypeptidase II), und genau diese enzymatische Tasche nutzen diese Liganden. Gruppen in Heidelberg entwickelten 2012 PSMA-11 als Ga-68-PET-Tracer und 2015 PSMA-617 mit einem DOTA-Chelator, damit Lutetium-177 für die Therapie angekoppelt werden konnte.

Anders als DOTATATE leiten sie sich nicht von einem natürlichen Hormon ab. Glutamat und Lysin sind über eine Harnstoffgruppe verbunden, die im aktiven Zentrum des Enzyms einrastet; der „peptidähnliche“ Charakter ist der Grund, warum sie in Übersichtsarbeiten zu Peptid-Radiopharmaka auftauchen, genauer beschrieben sind sie jedoch niedermolekulare Peptidomimetika. Ga-68 PSMA-11 wurde im Dezember 2020 in den USA zugelassen (akademische NDAs), kommerzielle Kits (Illuccix, Locametz) folgten 2021–2022. Pluvicto wurde im März 2022 zugelassen.

2Wie es vermutlich wirkt

Zielsteuerung. Nanomolare Bindung an das aktive Zentrum von PSMA, gefolgt von rezeptorvermittelter Internalisierung. PSMA wird auf Prostatakrebszellen 100–1,000-mal stärker exprimiert als auf normaler Prostata; es findet sich in geringerem Maß auch an Speicheldrüsen, proximalen Nierentubuli, im Dünndarm und in der Neovaskulatur einiger anderer Tumoren, was die wichtigsten Nebenwirkungen erklärt.
Bildgebung. Die Ga-68-Positronenemission stellt PSMA-exprimierende Läsionen mit höherer Sensitivität dar als CT und Knochenszintigrafie, besonders bei niedrigen PSA-Werten nach einem Rezidiv.
Therapie. Lu-177-Betateilchen (~2 mm Reichweite) geben eine zelltötende Dosis an den Tumor ab. Zuvor ist ein Ga-68- (oder F-18-) PSMA-PET-Scan erforderlich, um zu bestätigen, dass der Tumor den Liganden aufnimmt („PSMA-positiv“).
Warum manche Tumoren nicht ansprechen. Heterogene oder verlorene PSMA-Expression, sehr große Tumorlast und neuroendokrine Dedifferenzierung verringern Aufnahme und Ansprechen.
Ein harnstoffbasierter Ligand des prostataspezifischen Membranantigens mit angehängtem Chelator. PSMA wird auf Prostatakrebs weitaus dichter exprimiert als auf normalem Gewebe; Gallium-68 macht ihn sichtbar, Lutetium-177 bestrahlt ihn von innen.Schema — nicht maßstabsgetreu

3Was die Forschung zeigt

Lu-177 PSMA-617 nach Chemotherapie (VISION)

VISION randomisierte 831 Männer mit PSMA-positivem metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakarzinom (mCRPC), die mit einem Inhibitor des Androgenrezeptor-Signalwegs und einer Taxan-Chemotherapie vorbehandelt waren, auf Pluvicto plus Standardversorgung oder Standardversorgung allein. Das radiografische PFS betrug 8.7 vs. 3.4 Monate (HR 0.40) und das Gesamtüberleben 15.3 vs. 11.3 Monate (HR 0.62) (Sartor 2021, NEJM). [3]

Lu-177 PSMA-617 vor Chemotherapie (PSMAfore)

PSMAfore (n=468) verglich Pluvicto mit dem Wechsel auf einen zweiten Inhibitor des Androgenrezeptor-Signalwegs bei taxannaivem mCRPC. Das mediane rPFS betrug 9.3 vs. 5.6 Monate (HR 0.41); das Gesamtüberleben erreichte keine Signifikanz (HR 0.91), wobei 60% des Kontrollarms wechselten (Morris 2024, Lancet). Die US-Zulassung wurde im März 2025 auf dieses Setting vor der Chemotherapie erweitert. [4]

Lu-177 PSMA-617 vs. cabazitaxel (TheraP)

Eine australische randomisierte Phase-2-Studie (n=200) fand mit Lu-177 PSMA-617 ein höheres PSA-50-Ansprechen (66% vs. 37%) und weniger unerwünschte Ereignisse Grad 3–4 als mit cabazitaxel, ohne Unterschied im Gesamtüberleben (Hofman 2021, Lancet; Hofman 2024, Lancet Oncol, Nachbeobachtung). [5]
Bewertet A (recently reported)

Hormonsensitive Erkrankung (PSMAddition)

Eine Phase-3-Studie beim metastasierten hormonsensitiven Prostatakarzinom berichtete 2025 ein positives rPFS-Ergebnis †.

Ga-68-PSMA-11-PET für Staging und biochemisches Rezidiv

proPSMA (n=302) randomisierte Männer mit Hochrisikoerkrankung vor Operation oder Strahlentherapie auf PSMA-PET/CT oder konventionelle CT plus Knochenszintigrafie; die Genauigkeit betrug 92% vs. 65% (Hofman 2020, Lancet). Prospektive multizentrische Daten beim biochemischen Rezidiv zeigten mit dem PSA-Wert steigende Detektionsraten und einen positiven Vorhersagewert von etwa 84–92% (Fendler 2019, JAMA Oncol). Diese Studien bilden die Grundlage der Zulassungen. [6][7]

Actinium-225 PSMA-617

Fallserien bei Patienten, bei denen Lu-177 versagt hatte, berichten über Ansprechen auf den Alphastrahler um den Preis schwerer Mundtrockenheit (Kratochwil 2016, J Nucl Med). Randomisierte Studien laufen. [8]

4Berichtete Nebenwirkungen und Wechselwirkungen

Aus der Literatur

Literatur (Pluvicto). Mundtrockenheit (Xerostomie, ~39% in VISION; verursacht durch PSMA an den Speicheldrüsen), Müdigkeit (~43%), Übelkeit (~35%), Anämie, Thrombozytopenie, Lymphopenie (hämatologische Ereignisse Grad ≥3 bei etwa 20–25%), verminderter Appetit, Verstopfung, Erbrechen. Ein Rückgang der Nierenfunktion ist selten, wird aber überwacht; akute Nierenschädigung wurde berichtet. Seltene sekundäre myeloische Neoplasien. Strahlenschutzmaßnahmen für Kontaktpersonen über mehrere Tage.

Literatur (Ga-68 PSMA-11). Keine klinisch signifikanten Nebenwirkungen über die geringe Strahlendosis hinaus; gelegentlich Übelkeit, Kopfschmerzen oder Geschmacksveränderung. Der wichtigste diagnostische Fallstrick ist eine falsch-positive Aufnahme in nicht prostatischem Gewebe (Ganglien, heilende Frakturen, manche gutartigen Läsionen) und in anderen Tumoren, deren Blutgefäße PSMA exprimieren.

Aus der Community

Anwendung in der Community. Praktisch nichts dokumentiert.

Theoretisch. Unfruchtbarkeit durch die Dosis an den Keimdrüsen; die Fachinformation rät zu wirksamer Empfängnisverhütung während der Behandlung und für Monate danach.

Wechselwirkungen. Die Androgendeprivationstherapie wird fortgeführt; ob sie die PSMA-Expression und -Aufnahme erhöht, wird untersucht. Andere myelosuppressive Therapien zeitnah zu einem Zyklus vermeiden. Kontrastmittel und kürzlich erfolgte Chemotherapie können die PET-Befundung verfälschen.

Marker, die Forschende häufig überwachen

Aus der Fachinformation von Pluvicto und den Protokollen von VISION/PSMAfore:

MarkerWarum er beobachtet wird
PSADer Krankheitsmarker; ein Abfall um ≥50% ist das Standardmaß für Ansprechen, mit dem Vorbehalt, dass der PSA-Wert anfangs vorübergehend ansteigen kann.
Blutbild vor jedem ZyklusKnochenmarksuppression ist die dosislimitierende Toxizität; verzögert auftretende myeloische Neoplasien sind ein Klassenrisiko.
Kreatinin/eGFR und ElektrolyteRenale PSMA-Expression plus Ausscheidung über die Niere; ausreichende Flüssigkeitszufuhr wird empfohlen.
LeberenzymeLebermetastasen und Behandlungseffekte.
PSMA-PET vor der Behandlung (Eignung) sowie zur Beurteilung von Ansprechen oder Heterogenität; manchmal wird eine FDG-PET ergänzt, um PSMA-negative Erkrankung zu erkennen
Alkalische Phosphatase und LDHPrognostische Marker beim mCRPC, die zur Stratifizierung in Studien verwendet werden.
Speichelfunktion und GewichtMundtrockenheit und Appetitverlust beeinträchtigen die Lebensqualität und werden klinisch verfolgt.

Für alle kostenlos. Sicherheitsinformationen stehen nie hinter einer Paywall.

5Rekonstitution und Handhabung

Für Einzelpersonen nicht anwendbar. Illuccix und Locametz sind Kits, die von einer Krankenhaus-Radiopharmazie mit Ga-68 aus einem Generator markiert werden; Pluvicto wird als infusionsfertige, abgeschirmte, auf 7.4 GBq kalibrierte Durchstechflasche geliefert. Für diese Substanz wird kein Rechner-Link bereitgestellt.

6Häufig zusammen untersucht mit

Inhibitoren des Androgenrezeptor-Signalwegs (enzalutamide, abiraterone) als Basis oder Vergleich; Taxane (docetaxel, cabazitaxel) in Sequenz oder als Vergleich; PARP-Inhibitoren und Immuntherapie in Kombinationsstudien; DOTATATE (#201) ist das theranostische Modellpaar, dem das PSMA-Programm folgte.

Informative Querverweise. Keine Kombinationsempfehlungen.

7Regulatorischer Status nach Region

RegionStatus (geprüft am —)
Vereinigte StaatenGa-68 PSMA-11 im Dezember 2020 von der FDA zugelassen (akademisch), Illuccix im Dezember 2021, Locametz im März 2022. Pluvicto im März 2022 von der FDA zugelassen (mCRPC nach ARPI und nach Taxan), im März 2025 auf taxannaives mCRPC nach ARPI erweitert
Europäische UnionLocametz im Dezember 2022 von der EMA zugelassen; Pluvicto im Dezember 2022 für PSMA-positives mCRPC nach ARPI und Taxan zugelassen; Erweiterung vor Taxan †
Vereinigtes KönigreichPluvicto von der MHRA zugelassen; NICE-Empfehlung zum Zugang †. PSMA-PET im NHS mit mehreren Ga-68- und F-18-Tracern weit verbreitet
AustralienPluvicto bei der TGA registriert (2022–2023 †); PSMA-PET seit 2022 über das MBS finanziert; Australien führte TheraP und proPSMA durch
SüdafrikaRegistrierungsstatus von Pluvicto †; Lu-177-PSMA-Therapie und Ga-68-PSMA-PET werden an akademischen und einigen privaten Zentren im Rahmen von Zugangsprogrammen angeboten
Sport (WADA)Nicht gelistet; Krebsbehandlung ohne Leistungsrelevanz

8Offene Fragen

  • Ob der Einsatz von Lu-177 PSMA-617 bei hormonsensitiver oder sogar lokalisierter Erkrankung das Überleben verbessert, nicht nur das rPFS.
  • Alphastrahler (Ac-225) gegenüber Betastrahlern und wie sich die Speicheldrüsen schützen lassen.
  • Vorhersage von Non-Respondern: die Rolle von PSMA/FDG-Diskrepanz und Tumorheterogenität.
  • Erneute Behandlung, dosimetrisch personalisierte Aktivität und die langfristige Rate sekundärer myeloischer Krebserkrankungen.

9Quellen

  1. 1Eder M et al. (2012). 68Ga-complex lipophilicity and the targeting property of a urea-based PSMA inhibitor for PET imaging. Bioconjug Chem. PubMed · DOI
  2. 2Benešová M et al. (2015). Preclinical evaluation of a tailor-made DOTA-conjugated PSMA inhibitor with optimized linker moiety for imaging and endoradiotherapy of prostate cancer (PSMA-617). J Nucl Med. PubMed · DOI
  3. 3Sartor O et al. (2021). Lutetium-177-PSMA-617 for metastatic castration-resistant prostate cancer (VISION). N Engl J Med. PubMed · DOI
  4. 4Morris MJ et al. (2024). 177Lu-PSMA-617 versus a change of androgen receptor pathway inhibitor therapy for taxane-naive patients with progressive metastatic castration-resistant prostate cancer (PSMAfore). Lancet. DOI
  5. 5Hofman MS et al. (2021). [177Lu]Lu-PSMA-617 versus cabazitaxel in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (TheraP). Lancet. PubMed
  6. 6Hofman MS et al. (2020). Prostate-specific membrane antigen PET-CT in patients with high-risk prostate cancer before curative-intent surgery or radiotherapy (proPSMA). Lancet. PubMed · DOI
  7. 7Fendler WP et al. (2019). Assessment of 68Ga-PSMA-11 PET accuracy in localizing recurrent prostate cancer: a prospective single-arm clinical trial. JAMA Oncol. PubMed · DOI
  8. 8Kratochwil C et al. (2016). 225Ac-PSMA-617 for PSMA-targeted α-radiation therapy of metastatic castration-resistant prostate cancer. J Nucl Med. PubMed · DOI
  9. 9FDA. Pluvicto prescribing information (2025 revision); Locametz and Illuccix prescribing information. FDA news release, 28 March 2025: expansion of Pluvicto indication. PubMed

Die Quellen werden PubMed/DOI-Kennungen zugeordnet; bis dahin suchen die Links die Quelle in PubMed.

† Wird von unseren Prüfern anhand aktueller Quellen bestätigt.

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