RPB

PSMA-617 and PSMA-11

PSMA-617 = vipivotide tetraxetan；Lu-177 PSMA-617 = Pluvicto、lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan；PSMA-11 = gozetotide、HBED-CC-PSMA；Ga-68 PSMA-11 = Locametz、Illuccix、gallium Ga 68 gozetotide；相关：PSMA-1007、piflufolastat F-18（Pylarify）、flotufolastat F-18（Posluma）、Ac-225 PSMA-617

肿瘤与影像
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关于本档案的说明。 这些是已获批准的处方放射性药物，仅在具备资质的核医学科中操作。本页介绍已发表的科学研究。不存在社区使用或自行使用的情况。

1这是什么

PSMA（前列腺特异性膜抗原）是前列腺细胞表面的一种蛋白质，前列腺癌中的表达水平要高得多，尤其是随着疾病进展。它同时也是一种酶（谷氨酸羧肽酶 II），而这些配体利用的正是该酶的催化口袋。海德堡的德国研究团队于 2012 年开发了作为 Ga-68 PET 示踪剂的 PSMA-11，随后于 2015 年开发了带有 DOTA 螯合剂的 PSMA-617，使镥-177 能够连接上去用于治疗。

与 DOTATATE 不同，这些分子并非来源于天然激素。谷氨酸与赖氨酸通过一个脲基相连，该脲基可嵌入酶的活性位点；它们之所以出现在肽类放射性药物综述中，是因为其「类肽」特征，但更准确的描述是小分子拟肽。Ga-68 PSMA-11 于 2020 年 12 月在美国获批（学术机构 NDA），商业试剂盒（Illuccix、Locametz）随后于 2021–2022 年获批。Pluvicto 于 2022 年 3 月获批。

2推测的作用机制

靶向. 以纳摩尔级亲和力与 PSMA 的活性位点结合，随后经受体介导内化。PSMA 在前列腺癌细胞上的表达量是正常前列腺的 100–1,000 倍；它也以较低水平存在于唾液腺、肾近端小管、小肠以及其他一些肿瘤的新生血管中，这解释了主要的副作用。
显像. Ga-68 正电子发射可对表达 PSMA 的病灶进行成像，其灵敏度高于 CT 和骨扫描，尤其是在复发后 PSA 水平较低时。
治疗. Lu-177 β 粒子（射程 ~2 mm）向肿瘤递送具有细胞杀伤作用的剂量。须先进行 Ga-68（或 F-18）PSMA PET 扫描，以确认肿瘤摄取该配体（「PSMA 阳性」）。
部分肿瘤无效的原因. PSMA 表达异质或缺失、肿瘤负荷极大以及神经内分泌去分化，均会降低摄取和应答。
一种基于脲结构的前列腺特异性膜抗原配体，并连接有螯合剂。PSMA 在前列腺癌上的表达密度远高于正常组织；gallium-68（镓-68）使其可视化，lutetium-177（镥-177）则从内部对其进行照射。示意图——未按比例绘制

3研究显示了什么

化疗后使用 Lu-177 PSMA-617（VISION）

VISION 将 831 名既往接受过雄激素受体通路抑制剂和紫杉烷类化疗的 PSMA 阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）男性患者，随机分配至 Pluvicto 联合标准治疗组或单纯标准治疗组。影像学 PFS 为 8.7 个月对 3.4 个月（HR 0.40），总生存期为 15.3 个月对 11.3 个月（HR 0.62）（Sartor 2021, NEJM）。 [3]

化疗前使用 Lu-177 PSMA-617（PSMAfore）

PSMAfore（n=468）在未接受过紫杉烷类治疗的 mCRPC 患者中，比较了 Pluvicto 与换用第二种雄激素受体通路抑制剂。中位 rPFS 为 9.3 个月对 5.6 个月（HR 0.41）；总生存期未达到统计学显著性（HR 0.91），对照组有 60% 的患者交叉（Morris 2024, Lancet）。美国的批准范围于 2025 年 3 月扩展至这一化疗前情境。 [4]

Lu-177 PSMA-617 对比 cabazitaxel（TheraP）

一项澳大利亚随机 2 期试验（n=200）发现，与 cabazitaxel 相比，Lu-177 PSMA-617 的 PSA-50 应答率更高（66% 对 37%），3–4 级不良事件更少，总生存期无差异（Hofman 2021, Lancet；Hofman 2024, Lancet Oncol 随访）。 [5]
等级：A (recently reported)

激素敏感性疾病（PSMAddition）

一项针对转移性激素敏感性前列腺癌的 3 期试验于 2025 年报告了 rPFS 阳性结果 †。

Ga-68 PSMA-11 PET 用于分期和生化复发

proPSMA（n=302）将手术或放疗前的高危男性患者随机分配至 PSMA PET/CT 组或常规 CT 加骨扫描组；准确率为 92% 对 65%（Hofman 2020, Lancet）。生化复发的前瞻性多中心数据显示，检出率随 PSA 水平升高而上升，阳性预测值约为 84–92%（Fendler 2019, JAMA Oncol）。这些试验是相关批准的依据。 [6][7]

Actinium-225 PSMA-617

针对 Lu-177 治疗失败患者的病例系列报告了这种 α 发射体带来的应答，但代价是严重口干（Kratochwil 2016, J Nucl Med）。随机试验正在进行中。 [8]

4已报告的副作用与相互作用

文献报告

文献（Pluvicto）. 口干（口腔干燥症，VISION 中 ~39%；由唾液腺上的 PSMA 引起）、疲乏（~43%）、恶心（~35%）、贫血、血小板减少、淋巴细胞减少（≥3 级血液学事件约占 20–25%）、食欲下降、便秘、呕吐。肾功能下降不常见，但需监测；已有急性肾损伤的报告。罕见继发性髓系肿瘤。接触者需在数天内采取辐射安全防护措施。

文献（Ga-68 PSMA-11）. 除少量辐射剂量外，无临床显著的不良反应；偶见恶心、头痛或味觉改变。主要的诊断误区是非前列腺组织（神经节、愈合中的骨折、部分良性病变）以及血管表达 PSMA 的其他肿瘤中出现的假阳性摄取。

社区报告

社区使用. 基本无记录。

理论推断. 性腺受照导致的不育；药品说明书建议在治疗期间及治疗后数月内采取有效避孕措施。

相互作用。 雄激素剥夺治疗会继续进行；其是否会提高 PSMA 表达和摄取仍在研究中。避免在临近治疗周期时使用其他骨髓抑制性治疗。造影剂和近期化疗可能干扰 PET 判读。

研究者常监测的指标

摘自 Pluvicto 药品说明书及 VISION／PSMAfore 试验方案：

指标为何受到关注
PSA疾病标志物；下降 ≥50% 是标准的应答指标，但需注意 PSA 在早期可能出现一过性升高。
每个周期前查全血细胞计数（CBC）骨髓抑制是剂量限制性毒性；迟发性髓系肿瘤是该类药物的共同风险。
肌酐／eGFR 及电解质肾脏表达 PSMA，且药物经肾脏排泄；鼓励充分水化。
肝酶肝转移及治疗影响。
治疗前进行 PSMA PET（判断是否符合条件），并用于评估应答或异质性；有时加做 FDG PET 以检出 PSMA 阴性病灶
碱性磷酸酶和 LDHmCRPC 中的预后标志物，用于试验分层。
唾液腺功能和体重口干和食欲减退会影响生活质量，临床上会进行跟踪。

对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。

5复溶与操作处理

不适用于个人。Illuccix 和 Locametz 是由医院放射药房使用发生器产生的 Ga-68 进行标记的试剂盒；Pluvicto 以即用型输注屏蔽药瓶形式送达，活度校准为 7.4 GBq。本化合物不提供计算器链接。

6常与之一同研究的化合物

雄激素受体通路抑制剂（enzalutamide、abiraterone）作为基础治疗或对照；紫杉烷类（docetaxel、cabazitaxel）作为序贯治疗或对照；PARP 抑制剂和免疫治疗用于联合试验；DOTATATE（#201）是 PSMA 研究项目所借鉴的诊疗一体化配对范例。

仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。

7各地区监管状态

地区状态（核查于 —）
美国Ga-68 PSMA-11 于 2020 年 12 月获 FDA 批准（学术机构），Illuccix 于 2021 年 12 月获批，Locametz 于 2022 年 3 月获批。Pluvicto 于 2022 年 3 月获 FDA 批准（用于 ARPI 治疗后、紫杉烷治疗后的 mCRPC），2025 年 3 月扩展至 ARPI 治疗后、未接受过紫杉烷治疗的 mCRPC
欧盟Locametz 于 2022 年 12 月获 EMA 授权；Pluvicto 于 2022 年 12 月获授权，用于 ARPI 和紫杉烷治疗后的 PSMA 阳性 mCRPC；紫杉烷治疗前的适应证扩展 †
英国Pluvicto 已获 MHRA 许可；NICE 关于可及性的指南 †。PSMA PET 在 NHS 中广泛使用，有多种 Ga-68 和 F-18 示踪剂
澳大利亚Pluvicto 已获 TGA 注册（2022–2023 †）；PSMA PET 自 2022 年起获 MBS 资助；澳大利亚开展了 TheraP 和 proPSMA 试验
南非Pluvicto 注册状态 †；Lu-177 PSMA 治疗和 Ga-68 PSMA PET 在学术中心及部分私立中心通过准入计划提供
体育（WADA）未列入；属于癌症治疗，与运动表现无关

8尚未解答的问题

  • 将 Lu-177 PSMA-617 前移至激素敏感性甚至局限期疾病，是否能改善生存期，而不仅仅是 rPFS。
  • α 发射体（Ac-225）与 β 发射体的比较，以及如何保护唾液腺。
  • 预测无应答者：PSMA/FDG 不匹配和肿瘤异质性的作用。
  • 再治疗、基于剂量学的个体化活度，以及继发性髓系癌症的长期发生率。

9参考文献

  1. 1Eder M et al. (2012). 68Ga-complex lipophilicity and the targeting property of a urea-based PSMA inhibitor for PET imaging. Bioconjug Chem. PubMed · DOI
  2. 2Benešová M et al. (2015). Preclinical evaluation of a tailor-made DOTA-conjugated PSMA inhibitor with optimized linker moiety for imaging and endoradiotherapy of prostate cancer (PSMA-617). J Nucl Med. PubMed · DOI
  3. 3Sartor O et al. (2021). Lutetium-177-PSMA-617 for metastatic castration-resistant prostate cancer (VISION). N Engl J Med. PubMed · DOI
  4. 4Morris MJ et al. (2024). 177Lu-PSMA-617 versus a change of androgen receptor pathway inhibitor therapy for taxane-naive patients with progressive metastatic castration-resistant prostate cancer (PSMAfore). Lancet. DOI
  5. 5Hofman MS et al. (2021). [177Lu]Lu-PSMA-617 versus cabazitaxel in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (TheraP). Lancet. PubMed
  6. 6Hofman MS et al. (2020). Prostate-specific membrane antigen PET-CT in patients with high-risk prostate cancer before curative-intent surgery or radiotherapy (proPSMA). Lancet. PubMed · DOI
  7. 7Fendler WP et al. (2019). Assessment of 68Ga-PSMA-11 PET accuracy in localizing recurrent prostate cancer: a prospective single-arm clinical trial. JAMA Oncol. PubMed · DOI
  8. 8Kratochwil C et al. (2016). 225Ac-PSMA-617 for PSMA-targeted α-radiation therapy of metastatic castration-resistant prostate cancer. J Nucl Med. PubMed · DOI
  9. 9FDA. Pluvicto prescribing information (2025 revision); Locametz and Illuccix prescribing information. FDA news release, 28 March 2025: expansion of Pluvicto indication. PubMed

参考文献正在对应到 PubMed／DOI 标识符；在此之前，链接会在 PubMed 中搜索该条引文。

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自我报告的副作用 第 2 阶段

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2026年10月31日Profile published — awaiting medical review

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