RPB

PSMA-617 and PSMA-11

PSMA-617 = vipivotide tetraxetan; Lu-177 PSMA-617 = Pluvicto, lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan; PSMA-11 = gozetotide, HBED-CC-PSMA; Ga-68 PSMA-11 = Locametz, Illuccix, gallium Ga 68 gozetotide; relacionados: PSMA-1007, piflufolastat F-18 (Pylarify), flotufolastat F-18 (Posluma), Ac-225 PSMA-617

Oncologia e imagiologia
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1O que é

O PSMA (antigénio de membrana específico da próstata) é uma proteína à superfície das células da próstata que é produzida em níveis muito mais elevados pelo cancro da próstata, sobretudo à medida que a doença avança. É também uma enzima (glutamato carboxipeptidase II), e é essa bolsa enzimática que estes ligandos exploram. Grupos alemães em Heidelberg desenvolveram o PSMA-11 em 2012 como marcador PET com Ga-68 e, depois, o PSMA-617 em 2015, com um quelante DOTA para que o lutécio-177 pudesse ser acoplado para terapêutica.

Ao contrário do DOTATATE, estes não derivam de uma hormona natural. O glutamato e a lisina estão unidos por um grupo ureia que encaixa no local ativo da enzima; o caráter "semelhante a péptido" explica por que aparecem em revisões de radiofármacos peptídicos, mas são descritos com mais rigor como peptidomiméticos de pequena molécula. O Ga-68 PSMA-11 foi aprovado nos EUA em dezembro de 2020 (NDA académicas), seguindo-se kits comerciais (Illuccix, Locametz) em 2021–2022. O Pluvicto foi aprovado em março de 2022.

2Como se pensa que funciona

Direcionamento. ligação nanomolar ao local ativo do PSMA, seguida de internalização mediada por recetor. O PSMA está 100–1,000 vezes mais expresso nas células de cancro da próstata do que na próstata normal; surge também em níveis mais baixos nas glândulas salivares, nos túbulos proximais renais, no intestino delgado e na neovasculatura de alguns outros tumores, o que explica os principais efeitos secundários.
Imagiologia. a emissão de positrões do Ga-68 mapeia as lesões que expressam PSMA com maior sensibilidade do que a TC e a cintigrafia óssea, em particular com níveis baixos de PSA após recidiva.
Terapêutica. as partículas beta do Lu-177 (alcance de ~2 mm) depositam no tumor uma dose capaz de matar as células. É necessária primeiro uma PET de PSMA com Ga-68 (ou F-18) para confirmar que o tumor capta o ligando ("PSMA-positivo").
Porque alguns tumores não respondem. a expressão heterogénea ou perdida de PSMA, a doença muito volumosa e a desdiferenciação neuroendócrina reduzem a captação e a resposta.
Um ligando do antigénio de membrana específico da próstata, à base de ureia, com um quelante acoplado. O PSMA é expresso de forma muito mais densa no cancro da próstata do que no tecido normal; o gálio-68 torna-o visível e o lutécio-177 irradia-o a partir do interior.Esquema — sem escala

3O que mostra a investigação

Lu-177 PSMA-617 após quimioterapia (VISION)

O VISION aleatorizou 831 homens com cancro da próstata metastático resistente à castração (mCRPC) PSMA-positivo, previamente tratados com um inibidor da via do recetor de androgénios e quimioterapia com taxano, para Pluvicto mais tratamento padrão ou tratamento padrão isoladamente. A PFS radiográfica foi de 8.7 vs 3.4 meses (HR 0.40) e a sobrevivência global de 15.3 vs 11.3 meses (HR 0.62) (Sartor 2021, NEJM). [3]

Lu-177 PSMA-617 antes da quimioterapia (PSMAfore)

O PSMAfore (n=468) comparou o Pluvicto com a mudança para um segundo inibidor da via do recetor de androgénios no mCRPC sem taxano prévio. A rPFS mediana foi de 9.3 vs 5.6 meses (HR 0.41); a sobrevivência global não atingiu significância (HR 0.91), com 60% do braço de controlo a cruzar de braço (Morris 2024, Lancet). A aprovação nos EUA foi alargada a este contexto pré-quimioterapia em março de 2025. [4]

Lu-177 PSMA-617 vs cabazitaxel (TheraP)

Um ensaio australiano aleatorizado de fase 2 (n=200) encontrou maior resposta PSA-50 com Lu-177 PSMA-617 (66% vs 37%) e menos eventos adversos de grau 3–4 do que com cabazitaxel, sem diferença na sobrevivência global (Hofman 2021, Lancet; Hofman 2024, Lancet Oncol, seguimento). [5]
Grau A (recently reported)

Doença hormonossensível (PSMAddition)

Um ensaio de fase 3 no cancro da próstata metastático hormonossensível reportou um resultado positivo de rPFS em 2025 †.

PET com Ga-68 PSMA-11 para estadiamento e recidiva bioquímica

O proPSMA (n=302) aleatorizou homens com doença de alto risco, antes de cirurgia ou radioterapia, para PET/TC de PSMA ou TC convencional mais cintigrafia óssea; a exatidão foi de 92% vs 65% (Hofman 2020, Lancet). Dados prospetivos multicêntricos na recidiva bioquímica mostraram taxas de deteção crescentes com o nível de PSA e um valor preditivo positivo de cerca de 84–92% (Fendler 2019, JAMA Oncol). Estes ensaios sustentam as aprovações. [6][7]

Actínio-225 PSMA-617

Séries de casos em doentes que falharam o Lu-177 relatam respostas com o emissor alfa, à custa de secura grave da boca (Kratochwil 2016, J Nucl Med). Estão em curso ensaios aleatorizados. [8]

4Efeitos secundários e interações reportados

Reportado na literatura

Literatura (Pluvicto). boca seca (xerostomia, ~39% no VISION; causada pelo PSMA nas glândulas salivares), fadiga (~43%), náuseas (~35%), anemia, trombocitopenia, linfopenia (eventos hematológicos de grau ≥3 em cerca de 20–25%), diminuição do apetite, obstipação, vómitos. O declínio da função renal é pouco frequente, mas é monitorizado; foi reportada lesão renal aguda. Raras neoplasias mieloides secundárias. Precauções de proteção radiológica para as pessoas próximas durante vários dias.

Literatura (Ga-68 PSMA-11). nenhuma reação adversa clinicamente significativa para além da pequena dose de radiação; ocasionalmente náuseas, cefaleias ou alteração do paladar. A principal armadilha diagnóstica é a captação falsamente positiva em tecidos não prostáticos (gânglios, fraturas em consolidação, algumas lesões benignas) e noutros tumores cujos vasos sanguíneos expressam PSMA.

Reportado pela comunidade

Uso pela comunidade. praticamente nada documentado.

Teórico. infertilidade devida à dose gonadal; o RCM aconselha contraceção eficaz durante o tratamento e durante meses após o mesmo.

Interações. a terapêutica de privação androgénica é mantida; está em estudo se aumenta a expressão e a captação de PSMA. Evitar outras terapêuticas mielossupressoras perto de um ciclo. Os meios de contraste e a quimioterapia recente podem dificultar a leitura da PET.

Marcadores que os investigadores costumam monitorizar

Do RCM do Pluvicto e dos protocolos VISION/PSMAfore:

MarcadorPorque é vigiado
PSAo marcador da doença; uma descida ≥50% é a medida de resposta padrão, com a ressalva de que o PSA pode subir transitoriamente no início.
Hemograma antes de cada cicloa supressão medular é a toxicidade limitante da dose; as neoplasias mieloides tardias são um risco de classe.
Creatinina/TFGe e eletrólitosexpressão renal de PSMA mais excreção pelo rim; incentiva-se a hidratação.
Enzimas hepáticasmetástases hepáticas e efeitos do tratamento.
PET de PSMA antes do tratamento (elegibilidade) e para avaliar a resposta ou a heterogeneidade; por vezes acrescenta-se PET com FDG para detetar doença PSMA-negativa
Fosfatase alcalina e LDHmarcadores de prognóstico no mCRPC usados na estratificação dos ensaios.
Função salivar e pesoa boca seca e a perda de apetite afetam a qualidade de vida e são acompanhadas clinicamente.

Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.

5Reconstituição e manuseamento

Não aplicável a particulares. O Illuccix e o Locametz são kits marcados com Ga-68 de gerador por uma radiofarmácia hospitalar; o Pluvicto chega num frasco blindado pronto a perfundir, calibrado para 7.4 GBq. Não é disponibilizada ligação para a calculadora para este composto.

6Estudado habitualmente em conjunto com

Inibidores da via do recetor de androgénios (enzalutamide, abiraterone) como base ou comparador; taxanos (docetaxel, cabazitaxel) em sequência ou como comparador; inibidores de PARP e imunoterapia em ensaios de combinação; o DOTATATE (#201) é o par teranóstico modelo que o programa PSMA seguiu.

Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.

7Estado regulamentar por região

RegiãoEstado (verificado em —)
Estados UnidosGa-68 PSMA-11 aprovado pela FDA em dezembro de 2020 (académico), Illuccix em dezembro de 2021, Locametz em março de 2022. Pluvicto aprovado pela FDA em março de 2022 (mCRPC após ARPI e taxano), alargado em março de 2025 ao mCRPC sem taxano prévio após ARPI
União EuropeiaLocametz autorizado pela EMA em dezembro de 2022; Pluvicto autorizado em dezembro de 2022 para mCRPC PSMA-positivo após ARPI e taxano; extensão pré-taxano †
Reino UnidoPluvicto licenciado pela MHRA; orientação do NICE sobre o acesso †. PET de PSMA amplamente usada no NHS com vários marcadores de Ga-68 e F-18
AustráliaPluvicto registado na TGA (2022–2023 †); PET de PSMA financiada pelo MBS desde 2022; a Austrália conduziu o TheraP e o proPSMA
África do SulEstado de registo do Pluvicto †; terapêutica com Lu-177 PSMA e PET com Ga-68 PSMA disponibilizadas em centros académicos e alguns privados ao abrigo de programas de acesso
Desporto (WADA)Não listado; tratamento oncológico sem relevância para o desempenho

8Questões em aberto

  • Se levar o Lu-177 PSMA-617 para a doença hormonossensível ou mesmo localizada melhora a sobrevivência, e não apenas a rPFS.
  • Emissores alfa (Ac-225) versus emissores beta, e como proteger as glândulas salivares.
  • Prever os não respondedores: o papel da discordância PSMA/FDG e da heterogeneidade tumoral.
  • Retratamento, atividade personalizada por dosimetria e a taxa a longo prazo de cancros mieloides secundários.

9Referências

  1. 1Eder M et al. (2012). 68Ga-complex lipophilicity and the targeting property of a urea-based PSMA inhibitor for PET imaging. Bioconjug Chem. PubMed · DOI
  2. 2Benešová M et al. (2015). Preclinical evaluation of a tailor-made DOTA-conjugated PSMA inhibitor with optimized linker moiety for imaging and endoradiotherapy of prostate cancer (PSMA-617). J Nucl Med. PubMed · DOI
  3. 3Sartor O et al. (2021). Lutetium-177-PSMA-617 for metastatic castration-resistant prostate cancer (VISION). N Engl J Med. PubMed · DOI
  4. 4Morris MJ et al. (2024). 177Lu-PSMA-617 versus a change of androgen receptor pathway inhibitor therapy for taxane-naive patients with progressive metastatic castration-resistant prostate cancer (PSMAfore). Lancet. DOI
  5. 5Hofman MS et al. (2021). [177Lu]Lu-PSMA-617 versus cabazitaxel in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (TheraP). Lancet. PubMed
  6. 6Hofman MS et al. (2020). Prostate-specific membrane antigen PET-CT in patients with high-risk prostate cancer before curative-intent surgery or radiotherapy (proPSMA). Lancet. PubMed · DOI
  7. 7Fendler WP et al. (2019). Assessment of 68Ga-PSMA-11 PET accuracy in localizing recurrent prostate cancer: a prospective single-arm clinical trial. JAMA Oncol. PubMed · DOI
  8. 8Kratochwil C et al. (2016). 225Ac-PSMA-617 for PSMA-targeted α-radiation therapy of metastatic castration-resistant prostate cancer. J Nucl Med. PubMed · DOI
  9. 9FDA. Pluvicto prescribing information (2025 revision); Locametz and Illuccix prescribing information. FDA news release, 28 March 2025: expansion of Pluvicto indication. PubMed

As referências estão a ser associadas a identificadores PubMed/DOI; até lá, as ligações pesquisam a citação no PubMed.

† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.

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Efeitos secundários autorreportados Fase 2

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31/10/2026Profile published — awaiting medical review

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