Oxyntomodulin

OXM, glucagón-37, enteroglucagón (término antiguo); análogos: OPK-88003 (LY2944876 / TT401), cotadutide (MEDI0382, discontinuado), survodutide (BI 456906), mazdutide (IBI362 / LY3305677), pemvidutide (ALT-801), efinopegdutide (MK-6024) — todos "agonistas duales de GLP-1/glucagón" inspirados en la oxintomodulina

Metabolismo y peso

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Resumen

Clase: Hormona intestinal natural de 37 aminoácidos procedente del precursor proglucagón: la secuencia completa del glucagón más una cola C-terminal de 8 aminoácidos. Los análogos son péptidos sintéticos diseñados para una actividad equilibrada sobre los receptores de GLP-1 y glucagón y una vida media larga
Mecanismo: Activa tanto el receptor de GLP-1 (comer menos, más insulina) como el receptor de glucagón (más gasto energético, más quema de grasa en el hígado) — una combinación que reduce el peso más que la mera supresión del apetito y mejora el hígado graso
Vías estudiadas: Infusión intravenosa e inyección subcutánea (hormona nativa, investigación en humanos); subcutánea una vez por semana (análogos, fase 2–3)
Vida media: OXM nativa ~12 minutos (DPP-4 y neprilisina); análogos diseñados para administración semanal
Conservación: Solo reactivo de investigación / productos en investigación
Situación regulatoria: La hormona nativa no está aprobada en ningún lugar. Mazdutide aprobado en China (2025) para el control del peso †; otros análogos en fase 3

Las dosis son las reportadas en estudios o por la comunidad — nunca recomendaciones.

1Qué es

La oxintomodulina se identificó a principios de la década de 1980 como un material similar al glucagón procedente del intestino ("enteroglucagón") que inhibía la secreción ácida de las glándulas oxínticas del estómago — de ahí su nombre. La producen las mismas células L intestinales que liberan GLP-1 y PYY, a partir del mismo gen del proglucagón, y aumenta tras las comidas en proporción a las calorías ingeridas. Químicamente es la molécula de glucagón de 29 aminoácidos con una cola adicional de 8 residuos, lo que le permite unirse tanto al receptor de GLP-1 como al de glucagón, aunque con menor potencia en cada uno que las hormonas específicas.

A mediados de la década de 2000, un grupo de Londres demostró que administrar oxintomodulina a voluntarios reducía la ingesta, y que cuatro semanas de inyecciones antes de las comidas producían una pérdida de peso modesta a la vez que aumentaban el gasto energético — una combinación que el GLP-1 por sí solo no ofrece. Como el péptido nativo dura minutos, la industria farmacéutica construyó en su lugar " duales" de acción prolongada que copian la idea: survodutide, mazdutide, pemvidutide y otros. Son fármacos propiamente sintéticos, varios de ellos en fase 3 o ya más allá; se tratan aquí porque la oxintomodulina es su modelo y en internet los términos se usan indistintamente. Uso comunitario/autodirigido de la oxintomodulina nativa: prácticamente ninguno documentado. Algunos agonistas duales circulan en mercados grises como "productos químicos de investigación"; no hay datos publicados sobre ese uso.

2Cómo se cree que funciona

Receptor de GLP-1. reduce el apetito a través de circuitos hipotalámicos y del tronco encefálico, ralentiza el vaciamiento gástrico y potencia la liberación de insulina dependiente de glucosa.

Receptor de glucagón. aumenta la oxidación hepática de grasas y el gasto energético, favorece la lipólisis y aumenta la saciedad de forma independiente; por sí solo elevaría la glucemia, pero el componente GLP-1 lo compensa.

Efecto neto. pérdida de peso impulsada tanto por comer menos como por quemar algo más, con reducciones marcadas de la grasa hepática — la razón por la que varios duales se han probado en la MASH (enfermedad del hígado graso).

Ácido gástrico y motilidad. la OXM inhibe la secreción ácida y ralentiza el vaciamiento gástrico, como parte del "freno ileal" junto con el PYY y el GLP-1.

La hormona intestinal natural que demostró por primera vez que la idea funciona: un único péptido que actúa en los receptores de GLP-1 y de glucagón, reduciendo la ingesta y aumentando el gasto energético a la vez.Esquema — sin escala

3Qué muestra la investigación

Ingesta y pérdida de peso con la oxintomodulina nativa

Cohen 2003 (J Clin Endocrinol Metab): una infusión de OXM de 90 minutos en 13 voluntarios sanos redujo la ingesta en el bufé en ~19%. Wynne 2005 (Diabetes): 26 voluntarios con sobrepeso u obesidad se autoinyectaron OXM 400 nmol o suero salino antes de las comidas tres veces al día durante 4 semanas; el peso bajó 2.3 kg frente a 0.5 kg, con menor ingesta energética. Wynne 2006 (Int J Obes): el mismo protocolo aumentó el gasto energético relacionado con la actividad en ~26% — el hallazgo clave que distinguió la OXM del GLP-1 y dio origen al concepto de dual. Todos pequeños, breves y de un solo centro. [1][2][3]

Infusiones combinadas que imitan la cirugía bariátrica

La infusión GOP (GLP-1 + oxintomodulina + PYY) administrada por vía subcutánea durante 4 semanas a personas con obesidad y prediabetes/diabetes produjo una pérdida de peso de ~4.4 kg y mejoró la tolerancia a la glucosa (Tan 2017 y Behary 2019, Diabetes Care). [5]

Agonistas duales sintéticos de GLP-1/glucagón

- Survodutide (Boehringer/Zealand): la fase 2 en obesidad describió una pérdida de peso de hasta ~19% a las 46 semanas con 4.8 mg semanales (le Roux 2024, Lancet Diabetes Endocrinol); la fase 2 en MASH mostró mejoría histológica en el 83% de los pacientes (Sanyal 2024, NEJM). Los resultados del programa de fase 3 SYNCHRONIZE se publicaron en 2025–2026 †. - Mazdutide (Innovent/Lilly): la fase 3 GLORY-1 en adultos chinos con obesidad describió una pérdida de peso de ~14–15% a las 48 semanas con 6 mg (Ji 2025, NEJM); aprobado en China en 2025 para el control del peso †. Se estudia una dosis mayor de 9 mg. - Cotadutide (AstraZeneca): la fase 2 mostró beneficios en glucosa y grasa hepática con una pérdida de peso de ~5% (Nahra 2021, Diabetes Care); discontinuado en 2023. - OPK-88003 (OPKO): fase 2b en diabetes tipo 2, 30 semanas, HbA1c −1.3% y peso −4.4 kg frente a −0.1% y −1.8 kg con placebo (comunicado de la empresa, 2019); no se siguió desarrollando †. - Pemvidutide (Altimmune) y efinopegdutide (Merck): datos de fase 2 en MASH y obesidad 2023–2025, con pérdida de peso de ~10–15% y grandes reducciones de la grasa hepática †. [6][7][8][9]

Grado C/D

Animales y mecanismos

Los estudios en roedores muestran que el efecto anorexígeno de la OXM requiere el receptor de GLP-1, mientras que su efecto sobre el gasto energético requiere el receptor de glucagón (Kosinski 2012, Obesity); la OXM protege los islotes y mejora el manejo de los lípidos en modelos de obesidad inducida por la dieta. [4]

4Efectos secundarios e interacciones reportados

Reportado en la literatura

Literatura (OXM nativa). náuseas leves en una minoría de voluntarios; ningún acontecimiento grave en los ensayos pequeños.

Literatura (agonistas duales). predominan los efectos gastrointestinales — náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento — con tasas similares o algo superiores a las de los de GLP-1 durante la titulación, con más abandonos a las dosis máximas en algunos ensayos; aumento de la frecuencia cardíaca (el componente glucagón añade unos pocos latidos por minuto respecto a los agonistas de GLP-1); elevaciones transitorias de las enzimas hepáticas en algunos estudios; se aplican las precauciones de clase de los GLP-1 (pancreatitis, enfermedad de la vesícula, señal en células C tiroideas en roedores, retraso del vaciamiento gástrico).

Reportado por la comunidad

ninguno documentado para la OXM nativa; el uso anecdótico de agonistas duales en el mercado gris no está caracterizado en ninguna fuente publicada.

Teórico. el agonismo crónico del receptor de glucagón podría elevar la glucosa en personas con poca reserva de células beta, reducir los niveles de aminoácidos y aumentar la degradación de proteínas musculares; los ensayos vigilan la masa magra. La activación del receptor de glucagón también eleva el FGF21 hepático — probablemente beneficioso, pero los efectos a largo plazo se desconocen.

Interacciones. efecto aditivo con la insulina y las sulfonilureas (hipoglucemia); absorción retrasada de medicamentos orales; no apto para el embarazo.

Marcadores que los investigadores suelen monitorizar

Basado en los protocolos de los ensayos de agonistas duales y en la fisiología del glucagón:

Marcador	Por qué se vigila
HbA1c y glucosa en ayunas	para confirmar que el componente GLP-1 compensa el efecto hiperglucemiante del componente glucagón.
Enzimas hepáticas (ALT/AST) y grasa hepática (RM-PDFF o CAP de FibroScan)	el hígado es una diana principal y se han descrito elevaciones transitorias de las enzimas.
Frecuencia cardíaca en reposo y presión arterial	el agonismo del glucagón eleva la frecuencia cardíaca más que el GLP-1 solo.
Lipasa y amilasa	señal de pancreatitis, si hay dolor abdominal.
Perfil lipídico	suele mejorar.
Composición corporal (DEXA) y aminoácidos plasmáticos	el agonismo del receptor de glucagón aumenta el catabolismo de aminoácidos; la preservación de la masa magra es una preocupación declarada en los ensayos.
FGF21 sérico	un marcador de investigación de la actividad hepática del receptor de glucagón.

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5Reconstitución y manipulación

La oxintomodulina nativa existe solo como péptido de grado de investigación para uso en laboratorio y en estudios clínicos; no tiene presentación farmacéutica ni dosis de autoadministración. Los duales son productos en investigación o (en China) plumas con receta que no requieren . La calculadora del sitio no es aplicable.

6Estudiado habitualmente junto con

Semaglutide y tirzepatide (comparadores y los fármacos que los agonistas duales aspiran a superar), retatrutide (añade GIP al par GLP-1/glucagón), PYY3-36 (combinación GOP), el propio glucagón, teduglutide (otro producto del proglucagón), cagrilintide y amilina (socios alternativos del GLP-1 en la terapia multihormonal).

Enlaces informativos. No son recomendaciones de combinaciones.

7Estado regulatorio por región

Región	Estado (verificado el —)
Estados Unidos	OXM nativa no aprobada. Ningún agonista dual de GLP-1/glucagón aprobado por la FDA a fecha de esta revisión; survodutide, mazdutide y pemvidutide en fase 3 †
Unión Europea	No autorizado; en investigación
Reino Unido	Sin licencia; en investigación
Australia	No aprobado
Sudáfrica	No registrado
Deporte	No figura específicamente en la lista de la WADA; los agonistas de GLP-1 no están prohibidos a fecha de 2026 †; los análogos no aprobados entrarían en S0

8Preguntas abiertas

¿Persiste el efecto sobre el gasto energético observado con la OXM nativa con la administración crónica de duales en humanos, o la pérdida de peso se debe sobre todo a una menor ingesta?
¿Preservan los agonistas duales la masa magra mejor o peor que la monoterapia con GLP-1?
Seguridad cardiovascular a largo plazo del agonismo sostenido del receptor de glucagón (frecuencia cardíaca, presión arterial).

9Referencias

1Cohen MA et al. (2003). Oxyntomodulin suppresses appetite and reduces food intake in humans. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
2Wynne K et al. (2005). Subcutaneous oxyntomodulin reduces body weight in overweight and obese subjects: a double-blind, randomized, controlled trial. Diabetes. PubMed · DOI
3Wynne K et al. (2006). Oxyntomodulin increases energy expenditure in addition to decreasing energy intake in overweight and obese humans: a randomised controlled trial. Int J Obes. PubMed · DOI
4Kosinski JR et al. (2012). The glucagon receptor is involved in mediating the body weight-lowering effects of oxyntomodulin. Obesity. PubMed · DOI
5Behary P et al. (2019). Combined GLP-1, oxyntomodulin, and peptide YY improves body weight and glycemia in obesity and prediabetes/type 2 diabetes: a randomized, single-blinded, placebo-controlled study. Diabetes Care. PubMed · DOI
6le Roux CW et al. (2024). Glucagon and GLP-1 receptor dual agonist survodutide for obesity: a randomised, double-blind, placebo-controlled, dose-finding phase 2 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. DOI
7Sanyal AJ et al. (2024). A phase 2 randomized trial of survodutide in MASH and fibrosis. NEJM. PubMed · DOI
8Ji L et al. (2025). Mazdutide for adults with obesity (GLORY-1). NEJM. PubMed
9Nahra R et al. (2021). Effects of cotadutide on metabolic and hepatic parameters in adults with overweight or obesity and type 2 diabetes. Diabetes Care. PubMed · DOI
10OPKO Health (2019). OPKO reports additional oxyntomodulin OPK-88003 results from Phase 2b diabetes and obesity trial (company press release). PubMed

Las referencias se están resolviendo a identificadores PubMed/DOI; hasta entonces, los enlaces buscan la cita en PubMed.

† Nuestros revisores lo están confirmando con fuentes actuales.

10Comunidad

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Efectos secundarios autorreportados Fase 2

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30 oct 2026Profile published — awaiting medical review

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