Oxyntomodulin
OXM, glucagon-37, entéroglucagon (terme ancien) ; analogues : OPK-88003 (LY2944876 / TT401), cotadutide (MEDI0382, arrêté), survodutide (BI 456906), mazdutide (IBI362 / LY3305677), pemvidutide (ALT-801), efinopegdutide (MK-6024) — tous des « agonistes doubles GLP-1/glucagon » inspirés de l'oxyntomoduline
1De quoi il s'agit
L'oxyntomoduline a été identifiée au début des années 1980 comme une substance de type glucagon d'origine intestinale (« entéroglucagon ») qui inhibait la sécrétion acide des glandes oxyntiques de l'estomac — d'où son nom. Elle est produite par les mêmes cellules L intestinales qui libèrent le GLP-1 et le PYY, à partir du même gène du proglucagon, et augmente après les repas proportionnellement aux calories consommées. Chimiquement, c'est la molécule de glucagon de 29 acides aminés dotée d'une queue supplémentaire de 8 résidus, qui lui permet de se lier au récepteur du GLP-1 aussi bien qu'au récepteur du glucagon, bien qu'avec une puissance moindre sur chacun que les hormones dédiées.
Au milieu des années 2000, un groupe londonien a montré que l'administration d'oxyntomoduline à des volontaires réduisait la prise alimentaire, et que quatre semaines d'injections avant les repas produisaient une perte de poids modeste tout en augmentant la dépense énergétique — une combinaison que le GLP-1 seul n'offre pas. Comme le peptide natif ne dure que quelques minutes, l'industrie pharmaceutique a plutôt conçu des « doubles » à action prolongée qui reprennent l'idée : survodutide, mazdutide, pemvidutide et d'autres. Ce sont de véritables médicaments synthétiques, plusieurs d'entre eux en Phase 3 ou l'ayant franchie ; ils sont traités ici parce que l'oxyntomoduline est leur modèle et que les termes sont employés indifféremment en ligne. Usage communautaire/autodirigé de l'oxyntomoduline native : pratiquement aucun documenté. Certains agonistes doubles circulent sur des marchés gris en tant que « produits chimiques de recherche » ; il n'existe aucune donnée publiée sur un tel usage.
2Mode d'action supposé
3Ce que montre la recherche
Prise alimentaire et perte de poids avec l'oxyntomoduline native
Perfusions combinées imitant la chirurgie bariatrique
Agonistes doubles synthétiques GLP-1/glucagon
Données animales et mécanistiques
4Effets indésirables et interactions rapportés
Rapporté dans la littérature
Littérature (OXM native). nausées légères chez une minorité de volontaires ; aucun événement grave dans les petits essais.
Littérature (agonistes doubles). les effets gastro-intestinaux dominent — nausées, vomissements, diarrhée, constipation — à des fréquences similaires ou un peu supérieures à celles des du GLP-1 pendant la titration, avec davantage d'arrêts aux doses maximales dans certains essais ; augmentation de la fréquence cardiaque (la composante glucagon ajoute quelques battements par minute par rapport aux agonistes du GLP-1) ; hausses transitoires des enzymes hépatiques dans certaines études ; les mises en garde propres à la classe des GLP-1 (pancréatite, maladie de la vésicule biliaire, signal sur les cellules C thyroïdiennes chez les rongeurs, ralentissement de la vidange gastrique) s'appliquent.
Rapporté par la communauté
aucun documenté pour l'OXM native ; l'usage anecdotique d'agonistes doubles sur le marché gris n'est caractérisé dans aucune source publiée.Théorique. un agonisme chronique du récepteur du glucagon pourrait élever la glycémie chez les personnes ayant une faible réserve de cellules bêta, abaisser les taux d'acides aminés et augmenter la dégradation des protéines musculaires ; les essais surveillent la masse maigre. L'activation du récepteur du glucagon augmente aussi le FGF21 hépatique — probablement bénéfique, mais les effets à long terme sont inconnus.
Interactions. effet additif avec l'insuline et les sulfonylurées (hypoglycémie) ; absorption retardée des médicaments oraux ; à ne pas utiliser pendant la grossesse.
Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment
D'après les protocoles des essais d'agonistes doubles et la physiologie du glucagon :
| Marqueur | Pourquoi on le surveille |
|---|---|
| HbA1c et glycémie à jeun | pour confirmer que la composante GLP-1 compense l'effet hyperglycémiant de la composante glucagon. |
| Enzymes hépatiques (ALT/AST) et graisse hépatique (MRI-PDFF ou FibroScan CAP) | le foie est une cible principale et des hausses transitoires des enzymes ont été rapportées. |
| Fréquence cardiaque au repos et pression artérielle | l'agonisme du glucagon augmente davantage la fréquence cardiaque que le GLP-1 seul. |
| Lipase et amylase | signal de pancréatite, en cas de douleurs abdominales. |
| Bilan lipidique | s'améliore généralement. |
| Composition corporelle (DEXA) et acides aminés plasmatiques | l'agonisme du récepteur du glucagon augmente le catabolisme des acides aminés ; la préservation de la masse maigre est une préoccupation explicite des essais. |
| FGF21 sérique | un marqueur de recherche de l'activité hépatique du récepteur du glucagon. |
Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.
5Reconstitution et manipulation
L'oxyntomoduline native n'existe que sous forme de peptide de qualité recherche destiné aux laboratoires et aux études cliniques ; elle n'a ni présentation pharmaceutique ni dose auto-administrée. Les doubles sont expérimentaux ou (en Chine) des stylos sur ordonnance qui ne nécessitent aucune . Le calculateur du site ne s'applique pas.
6Souvent étudié avec
Semaglutide et tirzepatide (comparateurs et médicaments que les agonistes doubles visent à surpasser), retatrutide (ajoute le GIP à la paire GLP-1/glucagon), PYY3-36 (combinaison GOP), le glucagon lui-même, teduglutide (autre produit du proglucagon), cagrilintide et amyline (partenaires alternatifs du GLP-1 en thérapie multi-hormonale).
Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.
7Statut réglementaire par région
| Région | Statut (vérifié le —) |
|---|---|
| États-Unis | OXM native non autorisée. Aucun agoniste double GLP-1/glucagon approuvé par la FDA à la date de cette revue ; survodutide, mazdutide, pemvidutide en Phase 3 † |
| Union européenne | Non autorisé ; expérimental |
| Royaume-Uni | Non autorisé ; expérimental |
| Australie | Non autorisé |
| Afrique du Sud | Non enregistré |
| Sport | Non listé spécifiquement par la WADA ; agonistes du GLP-1 non interdits en 2026 † ; les analogues non approuvés relèveraient de S0 |
8Questions ouvertes
- L'effet sur la dépense énergétique observé avec l'OXM native persiste-t-il avec une administration chronique d' doubles chez l'être humain, ou la perte de poids provient-elle surtout de la baisse des apports ?
- Les agonistes doubles préservent-ils la masse maigre mieux ou moins bien qu'une monothérapie GLP-1 ?
- Sécurité cardiovasculaire à long terme d'un agonisme soutenu du récepteur du glucagon (fréquence cardiaque, pression artérielle).
9Références
- 1Cohen MA et al. (2003). Oxyntomodulin suppresses appetite and reduces food intake in humans. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 2Wynne K et al. (2005). Subcutaneous oxyntomodulin reduces body weight in overweight and obese subjects: a double-blind, randomized, controlled trial. Diabetes. PubMed · DOI
- 3Wynne K et al. (2006). Oxyntomodulin increases energy expenditure in addition to decreasing energy intake in overweight and obese humans: a randomised controlled trial. Int J Obes. PubMed · DOI
- 4Kosinski JR et al. (2012). The glucagon receptor is involved in mediating the body weight-lowering effects of oxyntomodulin. Obesity. PubMed · DOI
- 5Behary P et al. (2019). Combined GLP-1, oxyntomodulin, and peptide YY improves body weight and glycemia in obesity and prediabetes/type 2 diabetes: a randomized, single-blinded, placebo-controlled study. Diabetes Care. PubMed · DOI
- 6le Roux CW et al. (2024). Glucagon and GLP-1 receptor dual agonist survodutide for obesity: a randomised, double-blind, placebo-controlled, dose-finding phase 2 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. DOI
- 7Sanyal AJ et al. (2024). A phase 2 randomized trial of survodutide in MASH and fibrosis. NEJM. PubMed · DOI
- 8Ji L et al. (2025). Mazdutide for adults with obesity (GLORY-1). NEJM. PubMed
- 9Nahra R et al. (2021). Effects of cotadutide on metabolic and hepatic parameters in adults with overweight or obesity and type 2 diabetes. Diabetes Care. PubMed · DOI
- 10OPKO Health (2019). OPKO reports additional oxyntomodulin OPK-88003 results from Phase 2b diabetes and obesity trial (company press release). PubMed
Les références sont en cours de rattachement à des identifiants PubMed/DOI ; d'ici là, les liens recherchent la citation dans PubMed.
† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.
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Effets indésirables auto-déclarés Phase 2
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