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Oxyntomodulin

OXM、glucagon-37、enteroglucagon（肠高血糖素，旧称）；类似物：OPK-88003（LY2944876 / TT401）、cotadutide（MEDI0382，已终止开发）、survodutide（BI 456906）、mazdutide（IBI362 / LY3305677）、pemvidutide（ALT-801）、efinopegdutide（MK-6024）——均为受 oxyntomodulin 启发的「GLP-1/胰高血糖素双重激动剂」

代谢与体重
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1这是什么

Oxyntomodulin（胃泌酸调节素）于 1980 年代初被发现，是一种来自肠道的胰高血糖素样物质（「肠高血糖素」），能抑制胃的泌酸腺分泌胃酸——其名称由此而来。它由释放 GLP-1 和 PYY 的同一种肠道 L 细胞产生，来源于同一个胰高血糖素原基因，餐后水平升高，升幅与摄入热量成正比。从化学结构看，它是由 29 个氨基酸组成的胰高血糖素分子加上额外的 8 个残基尾部，这使其既能结合胰高血糖素受体，也能结合 GLP-1 受体，但在两种受体上的效力均低于各自的专属激素。

2000 年代中期，伦敦的一个研究团队发现，给志愿者使用 oxyntomodulin 可减少食物摄入，且餐前注射四周可带来适度减重，同时提高能量消耗——这是单用 GLP-1 无法提供的组合。由于天然肽仅能维持数分钟，制药业转而开发了模仿这一思路的长效「双重激动剂」：survodutide、mazdutide、pemvidutide 等。这些属于真正的合成药物，其中数种正处于或已完成 3 期；本文收录它们，是因为 oxyntomodulin 是它们的模板，且网上常将这些名称混用。社区／自主使用天然 oxyntomodulin：基本无文献记录。部分双重激动剂以「研究化学品」名义在灰色市场流通；此类使用没有任何已发表数据。

2推测的作用机制

GLP-1 受体. 通过下丘脑和脑干回路降低食欲，延缓胃排空，增强葡萄糖依赖性胰岛素释放。
胰高血糖素受体. 增加肝脏脂肪氧化和能量消耗，促进脂肪分解，并独立增强饱腹感；单独作用时会升高血糖，但 GLP-1 成分可抵消这一作用。
净效应. 体重下降源于进食减少和能量消耗略增两方面，同时肝脏脂肪显著减少——这也是数种双重激动剂在 MASH（脂肪性肝病）中接受试验的原因。
胃酸与胃肠动力. OXM 抑制胃酸分泌并延缓胃排空，与 PYY 和 GLP-1 共同构成「回肠制动」的一部分。
最早证明这一思路可行的天然肠道激素：一种肽同时作用于GLP-1受体和胰高血糖素受体，既减少摄食，又增加能量消耗。示意图——未按比例绘制

3研究显示了什么

天然 oxyntomodulin 对食物摄入和减重的作用

Cohen 2003（J Clin Endocrinol Metab）：在 13 名健康志愿者中进行 90 分钟 OXM 输注，自助餐摄入量减少约 19%。Wynne 2005（Diabetes）：26 名超重或肥胖志愿者于餐前自行注射 OXM 400 nmol 或生理盐水，每日三次，持续 4 周；体重下降 2.3 kg，而对照组为 0.5 kg，且能量摄入减少。Wynne 2006（Int J Obes）：同一方案使活动相关能量消耗增加约 26%——这一关键发现将 OXM 与 GLP-1 区分开来，并开启了双重激动剂的概念。以上均为小规模、短期、单中心研究。 [1][2][3]

模拟减重手术的联合输注

GOP 输注（GLP-1 + oxyntomodulin + PYY）以皮下方式给予 4 周，用于肥胖合并糖尿病前期／糖尿病人群，带来约 4.4 kg 体重下降并改善糖耐量（Tan 2017 和 Behary 2019，Diabetes Care）。 [5]

合成 GLP-1/胰高血糖素双重激动剂

- Survodutide（Boehringer/Zealand）：肥胖 2 期试验报告，每周使用 4.8 mg、46 周时体重下降最高约 19%（le Roux 2024，Lancet Diabetes Endocrinol）；MASH 2 期试验显示 83% 的患者出现组织学改善（Sanyal 2024，NEJM）。3 期 SYNCHRONIZE 项目于 2025–2026 年公布结果 †。- Mazdutide（Innovent/Lilly）：在中国肥胖成人中开展的 3 期 GLORY-1 试验报告，使用 6 mg、48 周时体重下降约 14–15%（Ji 2025，NEJM）；2025 年在中国获批用于体重管理 †。更高的 9 mg 剂量正在研究中。- Cotadutide（AstraZeneca）：2 期试验显示血糖和肝脏脂肪方面的获益，体重下降约 5%（Nahra 2021，Diabetes Care）；2023 年终止开发。- OPK-88003（OPKO）：2 型糖尿病 2b 期试验，30 周，HbA1c −1.3%、体重 −4.4 kg，安慰剂组分别为 −0.1% 和 −1.8 kg（公司公告，2019）；未进一步推进 †。- Pemvidutide（Altimmune）和 efinopegdutide（Merck）：2023–2025 年 MASH 和肥胖 2 期数据，体重下降约 10–15%，肝脏脂肪大幅减少 †。 [6][7][8][9]
等级：C/D

动物与机制研究

啮齿动物研究显示，OXM 的厌食作用依赖 GLP-1 受体，而其能量消耗作用依赖胰高血糖素受体（Kosinski 2012，Obesity）；在饮食诱导的肥胖模型中，OXM 可保护胰岛并改善脂质代谢。 [4]

4已报告的副作用与相互作用

文献报告

文献（天然 OXM）. 少数志愿者出现轻度恶心；小规模试验中未见严重事件。

文献（双重激动剂）. 以胃肠道反应为主——恶心、呕吐、腹泻、便秘——剂量递增期间发生率与 GLP-1 激动剂相近或略高，部分试验中最高剂量组停药率较高；心率增加（胰高血糖素成分使心率在 GLP-1 激动剂基础上每分钟额外增加数次）；部分研究中出现肝酶一过性升高；GLP-1 类药物的类别层面注意事项（胰腺炎、胆囊疾病、啮齿动物甲状腺 C 细胞信号、胃排空延迟）同样适用。

社区报告

天然 OXM 无记录；双重激动剂在灰色市场的传闻使用情况未见任何已发表资料描述。

理论推断. 长期激动胰高血糖素受体可能使 β 细胞储备不足者血糖升高、氨基酸水平降低并增加肌肉蛋白分解；试验中会监测瘦体重。激活胰高血糖素受体还会升高肝脏 FGF21——可能有益，但长期影响未知。

相互作用。 与胰岛素和磺脲类药物有叠加作用（低血糖）；延缓口服药物吸收；不用于妊娠期。

研究者常监测的指标

基于双重激动剂试验方案和胰高血糖素生理学：

指标为何受到关注
HbA1c 和空腹血糖用于确认 GLP-1 成分正在抵消胰高血糖素成分的升糖作用。
肝酶（ALT/AST）和肝脏脂肪（MRI-PDFF 或 FibroScan CAP）肝脏是主要靶器官，且已有肝酶一过性升高的报告。
静息心率和血压胰高血糖素受体激动比单用 GLP-1 更能升高心率。
脂肪酶和淀粉酶如出现腹痛，用于排查胰腺炎信号。
血脂谱通常改善。
身体成分（DEXA）和血浆氨基酸胰高血糖素受体激动会增加氨基酸分解代谢；保持瘦体重是试验明确提出的关注点。
血清 FGF21肝脏胰高血糖素受体活性的研究标志物。

对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。

5复溶与操作处理

天然 oxyntomodulin 仅以研究级肽的形式存在，供实验室和临床研究使用；它没有药物剂型，也没有自行给药剂量。双重激动剂为在研产品或（在中国）处方注射笔，均无需复溶。本站计算器不适用。

6常与之一同研究的化合物

Semaglutide 和 tirzepatide（对照药物，也是双重激动剂力图超越的药物）、retatrutide（在 GLP-1/胰高血糖素组合基础上增加 GIP）、PYY3-36（GOP 组合）、胰高血糖素本身、teduglutide（同为胰高血糖素原衍生产物）、cagrilintide 和 amylin（胰淀素，多激素疗法中 GLP-1 的替代搭配）。

仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。

7各地区监管状态

地区状态（核查于 —）
美国天然 OXM 未获批准。截至本次审阅，尚无 GLP-1/胰高血糖素双重激动剂获 FDA 批准；survodutide、mazdutide、pemvidutide 处于 3 期 †
欧盟未获批准；在研
英国未获许可；在研
澳大利亚未获批准
南非未注册
体育WADA 未专门列出；截至 2026 年 GLP-1 激动剂未被禁用 †；未获批准的类似物将归入 S0

8尚未解答的问题

  • 天然 OXM 所见的能量消耗效应在人体长期使用双重激动剂时是否持续存在，还是减重主要源于摄入减少？
  • 与 GLP-1 单药治疗相比，双重激动剂保持瘦体重的效果更好还是更差？
  • 长期持续激动胰高血糖素受体的心血管安全性（心率、血压）。

9参考文献

  1. 1Cohen MA et al. (2003). Oxyntomodulin suppresses appetite and reduces food intake in humans. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  2. 2Wynne K et al. (2005). Subcutaneous oxyntomodulin reduces body weight in overweight and obese subjects: a double-blind, randomized, controlled trial. Diabetes. PubMed · DOI
  3. 3Wynne K et al. (2006). Oxyntomodulin increases energy expenditure in addition to decreasing energy intake in overweight and obese humans: a randomised controlled trial. Int J Obes. PubMed · DOI
  4. 4Kosinski JR et al. (2012). The glucagon receptor is involved in mediating the body weight-lowering effects of oxyntomodulin. Obesity. PubMed · DOI
  5. 5Behary P et al. (2019). Combined GLP-1, oxyntomodulin, and peptide YY improves body weight and glycemia in obesity and prediabetes/type 2 diabetes: a randomized, single-blinded, placebo-controlled study. Diabetes Care. PubMed · DOI
  6. 6le Roux CW et al. (2024). Glucagon and GLP-1 receptor dual agonist survodutide for obesity: a randomised, double-blind, placebo-controlled, dose-finding phase 2 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. DOI
  7. 7Sanyal AJ et al. (2024). A phase 2 randomized trial of survodutide in MASH and fibrosis. NEJM. PubMed · DOI
  8. 8Ji L et al. (2025). Mazdutide for adults with obesity (GLORY-1). NEJM. PubMed
  9. 9Nahra R et al. (2021). Effects of cotadutide on metabolic and hepatic parameters in adults with overweight or obesity and type 2 diabetes. Diabetes Care. PubMed · DOI
  10. 10OPKO Health (2019). OPKO reports additional oxyntomodulin OPK-88003 results from Phase 2b diabetes and obesity trial (company press release). PubMed

参考文献正在对应到 PubMed／DOI 标识符；在此之前，链接会在 PubMed 中搜索该条引文。

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自我报告的副作用 第 2 阶段

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2026年10月30日Profile published — awaiting medical review

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