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Oxyntomodulin

OXM, Glucagon-37, Enteroglucagon (älterer Begriff); Analoga: OPK-88003 (LY2944876 / TT401), cotadutide (MEDI0382, eingestellt), survodutide (BI 456906), mazdutide (IBI362 / LY3305677), pemvidutide (ALT-801), efinopegdutide (MK-6024) — alles „duale GLP-1/Glucagon-Agonisten“, inspiriert von oxyntomodulin

Stoffwechsel & Gewicht
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1Was es ist

Oxyntomodulin wurde Anfang der 1980er-Jahre als glucagonähnliches Material aus dem Darm („Enteroglucagon“) identifiziert, das die Säuresekretion der oxyntischen Drüsen des Magens hemmte — daher der Name. Es wird von denselben L-Zellen des Darms gebildet, die GLP-1 und PYY freisetzen, aus demselben Proglucagon-Gen, und steigt nach Mahlzeiten proportional zu den aufgenommenen Kalorien an. Chemisch ist es das Glucagonmolekül aus 29 Aminosäuren mit einem zusätzlichen Schwanz aus 8 Resten, der es ihm erlaubt, neben dem Glucagon-Rezeptor auch den GLP-1-Rezeptor zu binden, allerdings jeweils mit geringerer Potenz als die spezifischen Hormone.

Mitte der 2000er-Jahre zeigte eine Londoner Gruppe, dass die Gabe von oxyntomodulin an Freiwillige die Nahrungsaufnahme senkte und dass vier Wochen Injektionen vor den Mahlzeiten zu einer mäßigen Gewichtsabnahme führten und zugleich den Energieverbrauch steigerten — eine Kombination, die GLP-1 allein nicht bietet. Da das native Peptid nur Minuten wirkt, entwickelte die Pharmaindustrie stattdessen langwirksame „duale “, die diese Idee kopieren: survodutide, mazdutide, pemvidutide und andere. Dies sind echte synthetische Arzneistoffe, mehrere davon in oder nach Phase 3; sie werden hier behandelt, weil oxyntomodulin ihre Vorlage ist und die Begriffe im Internet austauschbar verwendet werden. Anwendung von nativem oxyntomodulin in der Community/Selbstanwendung: praktisch keine dokumentiert. Einige duale Agonisten zirkulieren auf Graumärkten als „Forschungschemikalien“; zu einer solchen Anwendung gibt es keine veröffentlichten Daten.

2Wie es vermutlich wirkt

GLP-1-Rezeptor. verringert den Appetit über Schaltkreise in Hypothalamus und Hirnstamm, verlangsamt die Magenentleerung, verstärkt die glucoseabhängige Insulinfreisetzung.
Glucagon-Rezeptor. steigert die Fettoxidation in der Leber und den Energieverbrauch, fördert die Lipolyse und erhöht unabhängig davon die Sättigung; für sich allein würde er den Blutzucker erhöhen, doch die GLP-1-Komponente gleicht dies aus.
Nettoeffekt. Gewichtsabnahme, die sowohl durch weniger Essen als auch durch etwas mehr Verbrauch zustande kommt, mit deutlicher Verringerung des Leberfetts — der Grund, warum mehrere duale bei MASH (Fettlebererkrankung) getestet wurden.
Magensäure und Motilität. OXM hemmt die Säuresekretion und verlangsamt die Magenentleerung, Teil der „Ileumbremse“ zusammen mit PYY und GLP-1.
Das natürliche Darmhormon, das zuerst zeigte, dass die Idee funktioniert: ein Peptid, das sowohl am GLP-1- als auch am Glukagonrezeptor wirkt, die Aufnahme senkt und zugleich den Energieverbrauch steigert.Schema — nicht maßstabsgetreu

3Was die Forschung zeigt

Nahrungsaufnahme und Gewichtsabnahme mit nativem oxyntomodulin

Cohen 2003 (J Clin Endocrinol Metab): eine 90-minütige OXM-Infusion bei 13 gesunden Freiwilligen verringerte die Aufnahme am Buffet um ~19%. Wynne 2005 (Diabetes): 26 übergewichtige oder adipöse Freiwillige injizierten sich über 4 Wochen dreimal täglich vor den Mahlzeiten OXM 400 nmol oder Kochsalzlösung; das Gewicht sank um 2.3 kg gegenüber 0.5 kg, bei verringerter Energieaufnahme. Wynne 2006 (Int J Obes): dasselbe Protokoll steigerte den aktivitätsbezogenen Energieverbrauch um ~26% — der Schlüsselbefund, der OXM von GLP-1 unterschied und das Konzept der dualen begründete. Alle klein, kurz und monozentrisch. [1][2][3]

Kombinationsinfusionen, die bariatrische Chirurgie nachahmen

Die GOP-Infusion (GLP-1 + oxyntomodulin + PYY), über 4 Wochen bei Menschen mit Adipositas und Prädiabetes/Diabetes gegeben, führte zu ~4.4 kg Gewichtsabnahme und verbesserter Glucosetoleranz (Tan 2017 und Behary 2019, Diabetes Care). [5]

Synthetische duale GLP-1/Glucagon-Agonisten

- Survodutide (Boehringer/Zealand): Phase 2 bei Adipositas berichtete bis zu ~19% Gewichtsabnahme nach 46 Wochen unter 4.8 mg wöchentlich (le Roux 2024, Lancet Diabetes Endocrinol); Phase 2 bei MASH zeigte bei 83% der Patientinnen und Patienten eine histologische Verbesserung (Sanyal 2024, NEJM). Ergebnisse des Phase-3-Programms SYNCHRONIZE 2025–2026 †. - Mazdutide (Innovent/Lilly): Phase 3 GLORY-1 bei chinesischen Erwachsenen mit Adipositas berichtete ~14–15% Gewichtsabnahme nach 48 Wochen unter 6 mg (Ji 2025, NEJM); 2025 in China zur Gewichtsregulation zugelassen †. Höhere Dosis von 9 mg in Untersuchung. - Cotadutide (AstraZeneca): Phase 2 zeigte Vorteile bei Glucose und Leberfett bei ~5% Gewichtsabnahme (Nahra 2021, Diabetes Care); 2023 eingestellt. - OPK-88003 (OPKO): Phase 2b bei Typ-2-Diabetes, 30 Wochen, HbA1c −1.3% und Gewicht −4.4 kg gegenüber −0.1% und −1.8 kg unter Placebo (Unternehmensmitteilung, 2019); nicht weiterentwickelt †. - Pemvidutide (Altimmune) und efinopegdutide (Merck): Phase-2-Daten bei MASH und Adipositas 2023–2025, mit Gewichtsabnahme von ~10–15% und starker Verringerung des Leberfetts †. [6][7][8][9]
Bewertet C/D

Tierexperimentell und mechanistisch

Studien an Nagetieren zeigen, dass die appetitzügelnde Wirkung von OXM den GLP-1-Rezeptor erfordert, während seine Wirkung auf den Energieverbrauch den Glucagon-Rezeptor erfordert (Kosinski 2012, Obesity); OXM schützt die Inselzellen und verbessert den Fettstoffwechsel in Modellen ernährungsbedingter Adipositas. [4]

4Berichtete Nebenwirkungen und Wechselwirkungen

Aus der Literatur

Literatur (natives OXM). leichte Übelkeit bei einer Minderheit der Freiwilligen; keine schwerwiegenden Ereignisse in den kleinen Studien.

Literatur (duale Agonisten). Magen-Darm-Wirkungen überwiegen — Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Verstopfung — in ähnlicher oder etwas höherer Häufigkeit als bei GLP-1-Agonisten während der Titration, mit in einigen Studien mehr Abbrüchen bei den höchsten Dosen; erhöhte Herzfrequenz (die Glucagon-Komponente fügt gegenüber GLP-1-Agonisten einige Schläge pro Minute hinzu); vorübergehende Anstiege der Leberenzyme in einigen Studien; die klassenspezifischen GLP-1-Vorsichtshinweise (Pankreatitis, Gallenblasenerkrankung, Signal für Schilddrüsen-C-Zellen bei Nagetieren, verzögerte Magenentleerung) gelten.

Aus der Community

für natives OXM keine dokumentiert; die anekdotische Graumarkt-Anwendung dualer ist in keiner veröffentlichten Quelle beschrieben.

Theoretisch. chronischer Glucagon-Rezeptor-Agonismus könnte bei Menschen mit geringer Betazellreserve die Glucose erhöhen, die Aminosäurespiegel senken und den Muskelproteinabbau steigern; Studien überwachen die Magermasse. Die Aktivierung des Glucagon-Rezeptors erhöht außerdem das hepatische FGF21 — wahrscheinlich vorteilhaft, doch die Langzeitwirkungen sind unbekannt.

Wechselwirkungen. additiv mit Insulin und Sulfonylharnstoffen (Hypoglykämie); verzögerte Resorption oraler Arzneimittel; nicht zur Anwendung in der Schwangerschaft.

Marker, die Forschende häufig überwachen

Basierend auf den Protokollen der Studien mit dualen Agonisten und der Glucagonphysiologie:

MarkerWarum er beobachtet wird
HbA1c und Nüchternglucoseum zu bestätigen, dass die GLP-1-Komponente die blutzuckersteigernde Wirkung der Glucagon-Komponente ausgleicht.
Leberenzyme (ALT/AST) und Leberfett (MRI-PDFF oder FibroScan CAP)die Leber ist ein Hauptziel, und vorübergehende Enzymanstiege wurden berichtet.
Ruheherzfrequenz und BlutdruckGlucagon-Agonismus erhöht die Herzfrequenz stärker als GLP-1 allein.
Lipase und AmylasePankreatitissignal, bei Bauchschmerzen.
Lipidprofilverbessert sich meist.
Körperzusammensetzung (DEXA) und Plasma-AminosäurenGlucagon-Rezeptor-Agonismus steigert den Aminosäureabbau; der Erhalt der Magermasse ist ein erklärtes Anliegen der Studien.
Serum-FGF21ein Forschungsmarker der hepatischen Glucagon-Rezeptor-Aktivität.

Für alle kostenlos. Sicherheitsinformationen stehen nie hinter einer Paywall.

5Rekonstitution und Handhabung

Natives oxyntomodulin existiert nur als Peptid in Forschungsqualität für Labor- und klinische Studien; es hat keine pharmazeutische Darreichungsform und keine Dosis zur Selbstanwendung. Die dualen sind Prüfpräparate oder (in China) verschreibungspflichtige Pens, die keine erfordern. Der Rechner der Website ist nicht anwendbar.

6Häufig zusammen untersucht mit

Semaglutide und tirzepatide (Vergleichssubstanzen und die Medikamente, die die dualen Agonisten übertreffen wollen), retatrutide (ergänzt das GLP-1/Glucagon-Paar um GIP), PYY3-36 (GOP-Kombination), Glucagon selbst, teduglutide (ebenfalls ein Proglucagon-Produkt), cagrilintide und amylin (alternative Partner für GLP-1 in der Mehrhormontherapie).

Informative Querverweise. Keine Kombinationsempfehlungen.

7Regulatorischer Status nach Region

RegionStatus (geprüft am —)
Vereinigte StaatenNatives OXM nicht zugelassen. Zum Zeitpunkt dieser Übersicht kein dualer GLP-1/Glucagon-Agonist von der FDA zugelassen; survodutide, mazdutide, pemvidutide in Phase 3 †
Europäische UnionNicht zugelassen; in Erprobung
Vereinigtes KönigreichNicht zugelassen; in Erprobung
AustralienNicht zugelassen
SüdafrikaNicht registriert
SportVon der WADA nicht ausdrücklich gelistet; GLP-1-Agonisten Stand 2026 nicht verboten †; nicht zugelassene Analoga fielen unter S0

8Offene Fragen

  • Bleibt die bei nativem OXM beobachtete Wirkung auf den Energieverbrauch bei chronischer Gabe dualer beim Menschen bestehen, oder beruht die Gewichtsabnahme überwiegend auf geringerer Aufnahme?
  • Erhalten duale Agonisten die Magermasse besser oder schlechter als eine GLP-1-Monotherapie?
  • Kardiovaskuläre Langzeitsicherheit eines anhaltenden Glucagon-Rezeptor-Agonismus (Herzfrequenz, Blutdruck).

9Quellen

  1. 1Cohen MA et al. (2003). Oxyntomodulin suppresses appetite and reduces food intake in humans. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  2. 2Wynne K et al. (2005). Subcutaneous oxyntomodulin reduces body weight in overweight and obese subjects: a double-blind, randomized, controlled trial. Diabetes. PubMed · DOI
  3. 3Wynne K et al. (2006). Oxyntomodulin increases energy expenditure in addition to decreasing energy intake in overweight and obese humans: a randomised controlled trial. Int J Obes. PubMed · DOI
  4. 4Kosinski JR et al. (2012). The glucagon receptor is involved in mediating the body weight-lowering effects of oxyntomodulin. Obesity. PubMed · DOI
  5. 5Behary P et al. (2019). Combined GLP-1, oxyntomodulin, and peptide YY improves body weight and glycemia in obesity and prediabetes/type 2 diabetes: a randomized, single-blinded, placebo-controlled study. Diabetes Care. PubMed · DOI
  6. 6le Roux CW et al. (2024). Glucagon and GLP-1 receptor dual agonist survodutide for obesity: a randomised, double-blind, placebo-controlled, dose-finding phase 2 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. DOI
  7. 7Sanyal AJ et al. (2024). A phase 2 randomized trial of survodutide in MASH and fibrosis. NEJM. PubMed · DOI
  8. 8Ji L et al. (2025). Mazdutide for adults with obesity (GLORY-1). NEJM. PubMed
  9. 9Nahra R et al. (2021). Effects of cotadutide on metabolic and hepatic parameters in adults with overweight or obesity and type 2 diabetes. Diabetes Care. PubMed · DOI
  10. 10OPKO Health (2019). OPKO reports additional oxyntomodulin OPK-88003 results from Phase 2b diabetes and obesity trial (company press release). PubMed

Die Quellen werden PubMed/DOI-Kennungen zugeordnet; bis dahin suchen die Links die Quelle in PubMed.

† Wird von unseren Prüfern anhand aktueller Quellen bestätigt.

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Selbstberichtete Nebenwirkungen Phase 2

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30. Okt. 2026Profile published — awaiting medical review

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