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Kisspeptin-54

KP-54, metastin, péptido de 54 residuos de KISS1, kisspeptin (completa)

Salud sexual, hormonas y señalización
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1Qué es

La kisspeptin-54 es la forma completa de la kisspeptin, una hormona que el organismo produce a partir del gen KISS1. Se descubrió en 1996 como supresor de metástasis tumorales (de ahí el antiguo nombre "metastin"), y solo en 2003 dos grupos demostraron que las personas con mutaciones inactivadoras de KISS1R no pasan por la pubertad. Eso convirtió a la kisspeptin en el interruptor maestro situado por encima de la GnRH en el eje reproductivo. La forma de 54 residuos circula en la sangre y es la utilizada en casi toda la investigación en humanos, liderada desde 2005 por un grupo del Imperial College de Londres. La kisspeptin-10 (perfil #45) es un fragmento con la misma actividad sobre el receptor pero una vida media mucho más corta.

La kisspeptin-54 es una hormona natural, no un diseño sintético. La copia sintética utilizada en investigación tiene una secuencia idéntica.

2Cómo se cree que funciona

La activación de KISS1R en las neuronas de GnRH desencadena la liberación de GnRH en la sangre portal hipofisaria. La hipófisis libera entonces LH (y, en menor grado, FSH), que impulsa la testosterona en los hombres y el estradiol/la progesterona y la ovulación en las mujeres.
Como actúa por encima de la hipófisis, solo funciona si las neuronas de GnRH y la hipófisis están intactas; no hace nada en personas con insuficiencia hipofisaria.
La exposición continua o muy frecuente desensibiliza el sistema (taquifilaxia), por lo que importa la dosificación pulsátil o intermitente.
KISS1R también se expresa en regiones límbicas del cerebro, lo que es la base de la investigación sobre el procesamiento sexual y emocional, y en el páncreas, donde la kisspeptin podría modular la liberación de insulina.
La kisspeptina-54 en el receptor KISS1R de las neuronas de GnRH: el mismo receptor y la misma acción que la kisspeptina-10, más corta, por lo que el dibujo es compartido. Desencadena la liberación de GnRH y, con ella, de LH y FSH, el interruptor que inicia la pubertad y mantiene la función reproductora.Esquema — sin escala

3Qué muestra la investigación

Grado A/B

Estimulación de la LH, la FSH y los esteroides sexuales

La infusión IV en hombres sanos elevó la LH, la FSH y la testosterona de forma dependiente de la dosis (Dhillo 2005, JCEM). En mujeres, la respuesta de la LH depende de la fase del ciclo y es mayor en la fase preovulatoria (Dhillo 2007, JCEM). Las respuestas son sólidas y reproducibles en más de una docena de estudios. [1][2]
Grado A/B

Desencadenante de la maduración ovocitaria en la FIV

Un único bolo (1.6–12.8 nmol/kg) maduró los ovocitos en 51 de 53 mujeres sometidas a FIV, con 12 nacimientos de hijos vivos, sin la hiperestimulación ovárica observada con los desencadenantes de hCG (Jayasena 2014, J Clin Invest). En mujeres con alto riesgo de SHO, el desencadenamiento con kisspeptin-54 no produjo ningún caso de SHO moderado o grave (Abbara 2015, JCEM), y una segunda dosis mejoró el número de ovocitos obtenidos (Abbara 2017, JCEM). Son estudios de fase 2; no es un desencadenante aprobado. [5][6]

Amenorrea hipotalámica

Las inyecciones subcutáneas dos veces al día durante dos semanas restablecieron inicialmente los pulsos de LH, pero la respuesta se atenuó en pocos días (taquifilaxia; Jayasena 2009, JCEM). La dosificación dos veces por semana durante ocho semanas mantuvo las respuestas de las gonadotropinas sin desensibilización (Jayasena 2013, Clin Pharmacol Ther). [3][4]
Grado A (small)

Procesamiento cerebral sexual y emocional

En estudios cruzados aleatorizados y controlados con placebo de RMN funcional, la infusión de kisspeptin aumentó la actividad límbica en respuesta a imágenes sexuales y de vínculo y mejoró las puntuaciones del estado de ánimo en hombres sanos (Comninos 2017, J Clin Invest). En hombres con trastorno del deseo sexual hipoactivo aumentó la actividad cerebral en regiones de procesamiento sexual y la tumescencia del pene (Mills 2023, JAMA Netw Open); un estudio paralelo en mujeres describió efectos cerebrales similares (Thurston 2022, JAMA Netw Open). Son estudios mecanísticos de unas pocas docenas de participantes cada uno, no ensayos de tratamiento. [7][8]

Glucosa e insulina

La kisspeptin-54 IV aumentó la secreción de insulina estimulada por glucosa en hombres sanos sin cambiar el apetito (Izzi-Engbeaya 2018, Diabetes Obes Metab). Pequeño, de una sola sesión. [9]

"Reinicio del HPTA" tras el uso de esteroides anabolizantes

Una justificación habitual en la comunidad. Ningún estudio publicado ha probado la kisspeptin con este fin.

4Efectos secundarios e interacciones reportados

Reportado en la literatura

Bien tolerada en todos los estudios publicados en humanos; no se atribuyen acontecimientos adversos graves. Reacciones transitorias en el lugar de inyección. Sin señal de sofocos ni de hiperestimulación ovárica.

Reportado por la comunidad

rubor, cefalea, dolor en el lugar de inyección, cambios de humor en ambos sentidos; informes de libido elevada. Escasos, porque la mayor parte del uso en la comunidad es de kisspeptin-10.

Teórico. se espera que la dosificación frecuente repetida desensibilice el eje y podría suprimir en lugar de aumentar las hormonas sexuales; los efectos en personas con cánceres hormonosensibles no se han estudiado; se desconoce la seguridad en el embarazo.

Interacciones. los y antagonistas de la GnRH (triptorelin, leuprolide, cetrorelix, ganirelix) bloquean o agotan la vía posterior; la hCG y la testosterona/los estrógenos exógenos suprimen el eje que la kisspeptin intenta estimular.

Marcadores que los investigadores suelen monitorizar

La kisspeptin actúa sobre el eje reproductivo, por lo que los marcadores son hormonales y el momento importa (la LH alcanza su pico en ~1 h tras la dosis):

MarcadorPor qué se vigila
LH y FSHla lectura directa de la respuesta hipofisaria; unas respuestas de LH decrecientes con la dosificación repetida indican taquifilaxia.
Testosterona total y libre (hombres)el resultado posterior; muestra matutina.
Estradiol y progesterona (mujeres)dependen de la fase del ciclo; solo son útiles si se registra el día del ciclo.
Prolactinael eje es sensible a la prolactina; un valor basal descarta la hiperprolactinemia como causa de gonadotropinas bajas.
SHBGnecesaria para interpretar la testosterona total.
Glucosa e insulina en ayunasun estudio en humanos describe una mayor secreción de insulina; merece un valor basal.

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5Reconstitución y manipulación

Suele suministrarse en viales pequeños (a menudo de 1–5 mg). Las dosis de investigación se expresan en nmol/kg, por lo que convertir a microgramos requiere el peso molecular (~5,857 g/mol para la amida); la calculadora se encarga de ello. con , agitar suavemente con un movimiento circular y refrigerar.

Abrir en la calculadora, precargado →

6Estudiado habitualmente junto con

Kisspeptin-10 (#45; fragmento de acción más corta), gonadorelin y HCG (los compuestos con los que se compara para la estimulación del eje y el desencadenamiento en la FIV), enclomiphene (contexto de la comunidad, no es un péptido), los análogos de la GnRH de este lote como comparadores.

Enlaces informativos. No son recomendaciones de combinaciones.

7Estado regulatorio por región

RegiónEstado (verificado el —)
Estados UnidosNo aprobado por la FDA; en investigación. La kisspeptin-10 se incluyó en la Categoría 2 de la lista de sustancias a granel para elaboración magistral de la FDA (2023); no está claro si esa inclusión se interpreta como aplicable a la kisspeptin-54 †
Unión EuropeaNo autorizado; solo ensayos clínicos
Reino UnidoSin licencia; la mayoría de los ensayos en humanos se han realizado aquí con aprobaciones de investigación
AustraliaNo aprobado †
SudáfricaNo registrado †
DeporteLa lista S2 de la WADA incluye la kisspeptin y sus análogos agonistas como prohibidos en hombres †

8Preguntas abiertas

  • ¿Puede la kisspeptin-54 intermitente (o un análogo de acción prolongada) tratar la amenorrea hipotalámica o el hipogonadismo a largo plazo sin desensibilización?
  • ¿Alcanzará el desencadenamiento con kisspeptin la aprobación clínica como alternativa más segura a la hCG en la FIV?
  • ¿Se traduce el efecto sobre el procesamiento cerebral sexual en un beneficio clínico en los trastornos del deseo?
  • No hay datos sobre el uso a largo plazo ni con patrones de la comunidad.

9Referencias

  1. 1Dhillo WS et al. (2005). Kisspeptin-54 stimulates the hypothalamic-pituitary gonadal axis in human males. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  2. 2Dhillo WS et al. (2007). Kisspeptin-54 stimulates gonadotropin release most potently during the preovulatory phase of the menstrual cycle in women. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  3. 3Jayasena CN et al. (2009). Subcutaneous injection of kisspeptin-54 acutely stimulates gonadotropin secretion in women with hypothalamic amenorrhea, but chronic administration causes tachyphylaxis. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  4. 4Jayasena CN et al. (2013). Twice-weekly administration of kisspeptin-54 for 8 weeks stimulates release of reproductive hormones in women with hypothalamic amenorrhea. Clin Pharmacol Ther. PubMed
  5. 5Jayasena CN et al. (2014). Kisspeptin-54 triggers egg maturation in women undergoing in vitro fertilization. J Clin Invest. PubMed · DOI
  6. 6Abbara A et al. (2015). Efficacy of kisspeptin-54 to trigger oocyte maturation in women at high risk of ovarian hyperstimulation syndrome during IVF therapy. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  7. 7Comninos AN et al. (2017). Kisspeptin modulates sexual and emotional brain processing in humans. J Clin Invest. PubMed · DOI
  8. 8Mills EG et al. (2023). Effects of kisspeptin on sexual brain processing and penile tumescence in men with hypoactive sexual desire disorder: a randomized clinical trial. JAMA Netw Open. PubMed · DOI
  9. 9Izzi-Engbeaya C et al. (2018). The effects of kisspeptin on β-cell function, serum metabolites and appetite in humans. Diabetes Obes Metab. PubMed · DOI

Las referencias se están resolviendo a identificadores PubMed/DOI; hasta entonces, los enlaces buscan la cita en PubMed.

† Nuestros revisores lo están confirmando con fuentes actuales.

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Efectos secundarios autorreportados Fase 2

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26 oct 2026Profile published — awaiting medical review

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