Kisspeptin-54

KP-54, metastin, KISS1 54-residue peptide, kisspeptin (full-length)

Sexualgesundheit, Hormone & Signalwege

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Zusammenfassung

Klasse: Natürlich vorkommendes Peptid aus 54 Aminosäuren, das Vollängenprodukt des KISS1-Gens; kürzere Fragmente (kisspeptin-10, -13, -14) teilen dasselbe aktive C-terminale Ende
Mechanismus: Aktiviert den Kisspeptin-Rezeptor (KISS1R, früher GPR54) auf hypothalamischen GnRH-Neuronen, wodurch GnRH und damit LH und FSH aus der Hypophyse freigesetzt werden
Untersuchte Applikationswege: Intravenöse Infusion und subkutaner Bolus (Humanforschung); subkutan und intraperitoneal (Tier)
Berichteter Dosisbereich: Humanstudien: IV-Infusion 4 pmol/kg/min (Männer, Dhillo 2005) oder 1 nmol/kg/h (fMRT-Studien); subkutaner Bolus 0.4 nmol/kg (Frauen) bis zu 1.6–12.8 nmol/kg als einmaliger IVF-Auslöser. Community-Berichte zu KP-54 sind spärlich; die meiste Anwendung in der Community betrifft kisspeptin-10. Keine zugelassene Dosis
Halbwertszeit: ~28 Minuten im menschlichen Plasma (Dhillo 2005), deutlich länger als bei kisspeptin-10 (~4 min)
Lagerung: Lyophilisiert: im Kühlschrank lagern, vor Licht schützen. Rekonstituiert: im Kühlschrank lagern; in der Community üblich ist die Verwendung innerhalb von ~4 Wochen
Rechtlicher Status: Nirgends für den Menschen zugelassen; in Erprobung. Langwirksame Analoga (z. B. MVT-602/TAK-448) befinden sich in Entwicklung

Dosen entsprechen den Angaben aus Studien oder der Community — niemals Empfehlungen.

1Was es ist

Kisspeptin-54 ist die Vollängenform von Kisspeptin, einem Hormon, das der Körper aus dem KISS1-Gen bildet. Es wurde 1996 als Suppressor von Tumormetastasen entdeckt (daher der alte Name "Metastin"), und erst 2003 zeigten zwei Gruppen, dass Menschen mit inaktivierenden KISS1R-Mutationen die Pubertät nicht durchlaufen. Damit wurde Kisspeptin zum Hauptschalter oberhalb von GnRH in der Fortpflanzungsachse. Die Form mit 54 Aminosäuren zirkuliert im Blut und ist die Form, die in fast der gesamten Humanforschung verwendet wird, die seit 2005 von einer Gruppe am Imperial College London angeführt wird. Kisspeptin-10 (Profil #45) ist ein Fragment mit derselben Rezeptoraktivität, aber einer deutlich kürzeren .

Kisspeptin-54 ist ein natürlich vorkommendes Hormon, kein synthetisches Design. Die in der Forschung verwendete synthetische Kopie ist in der Sequenz identisch.

2Wie es vermutlich wirkt

Die Aktivierung von KISS1R auf GnRH-Neuronen löst die Freisetzung von GnRH in das Pfortaderblut der Hypophyse aus. Die Hypophyse setzt dann LH (und in geringerem Maß FSH) frei, was beim Mann Testosteron und bei der Frau Östradiol/Progesteron und den Eisprung antreibt.

Da es oberhalb der Hypophyse ansetzt, wirkt es nur, wenn die GnRH-Neuronen und die Hypophyse intakt sind; bei Personen mit Hypophysenversagen bewirkt es nichts.

Dauerhafte oder sehr häufige Exposition desensibilisiert das System (Tachyphylaxie), weshalb pulsatile oder intermittierende Dosierung eine Rolle spielt.

KISS1R wird auch in limbischen Hirnregionen exprimiert, was die Grundlage der Forschung zur sexuellen und emotionalen Verarbeitung ist, sowie im Pankreas, wo Kisspeptin möglicherweise die Insulinfreisetzung moduliert.

Kisspeptin-54 am KISS1R-Rezeptor auf GnRH-Neuronen – derselbe Rezeptor und dieselbe Wirkung wie beim kürzeren Kisspeptin-10, weshalb die Zeichnung gemeinsam genutzt wird. Es löst die Freisetzung von GnRH und damit von LH und FSH aus – der Schalter, der die Pubertät einleitet und die Fortpflanzungsfunktion aufrechterhält.Schema — nicht maßstabsgetreu

3Was die Forschung zeigt

Bewertet A/B

Stimulation von LH, FSH und Sexualsteroiden

Eine IV-Infusion bei gesunden Männern erhöhte LH, FSH und Testosteron dosisabhängig (Dhillo 2005, JCEM). Bei Frauen hängt die LH-Antwort von der Zyklusphase ab und ist in der präovulatorischen Phase am größten (Dhillo 2007, JCEM). Die Antworten sind robust und in mehr als einem Dutzend Studien reproduzierbar. [1][2]

Bewertet A/B

Auslösung der Eizellreifung bei der IVF

Ein einzelner subkutaner Bolus (1.6–12.8 nmol/kg) ließ bei 51 von 53 Frauen in IVF-Behandlung Eizellen reifen, mit 12 Lebendgeburten, ohne die ovarielle Überstimulation, die bei hCG-Auslösern auftritt (Jayasena 2014, J Clin Invest). Bei Frauen mit hohem OHSS-Risiko führte die Auslösung mit kisspeptin-54 zu keinem Fall von mittelschwerem oder schwerem OHSS (Abbara 2015, JCEM), und eine zweite Dosis verbesserte die Eizellausbeute (Abbara 2017, JCEM). Dies sind Phase-2-Studien; es ist kein zugelassener Auslöser. [5][6]

Hypothalamische Amenorrhoe

Zweimal tägliche subkutane Injektionen über zwei Wochen stellten zunächst LH-Pulse wieder her, doch die Antwort ließ innerhalb weniger Tage nach (Tachyphylaxie; Jayasena 2009, JCEM). Eine zweimal wöchentliche Gabe über acht Wochen hielt die Gonadotropin-Antworten ohne Desensibilisierung aufrecht (Jayasena 2013, Clin Pharmacol Ther). [3][4]

Bewertet A (small)

Sexuelle und emotionale Verarbeitung im Gehirn

In randomisierten, placebokontrollierten Crossover-fMRT-Studien verstärkte eine Kisspeptin-Infusion die limbische Aktivität als Reaktion auf sexuelle und Bindungsbilder und verbesserte die Stimmungswerte bei gesunden Männern (Comninos 2017, J Clin Invest). Bei Männern mit hypoaktiver Störung des sexuellen Verlangens erhöhte sie die Hirnaktivität in Regionen der sexuellen Verarbeitung und die Penistumeszenz (Mills 2023, JAMA Netw Open); eine parallele Studie bei Frauen berichtete ähnliche Effekte im Gehirn (Thurston 2022, JAMA Netw Open). Dies sind mechanistische Studien mit jeweils einigen Dutzend Teilnehmenden, keine Behandlungsstudien. [7][8]

Glukose und Insulin

IV kisspeptin-54 verstärkte die glukosestimulierte Insulinsekretion bei gesunden Männern, ohne den Appetit zu verändern (Izzi-Engbeaya 2018, Diabetes Obes Metab). Klein, eine einzelne Sitzung. [9]

"HPTA-Neustart" nach Anwendung anabol-androgener Steroide

Eine in der Community verbreitete Begründung. Keine veröffentlichte Studie hat Kisspeptin für diesen Zweck untersucht.

4Berichtete Nebenwirkungen und Wechselwirkungen

Aus der Literatur

In allen veröffentlichten Humanstudien gut verträglich; keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse zugeschrieben. Vorübergehende Reaktionen an der Injektionsstelle. Kein Signal für Hitzewallungen oder ovarielle Überstimulation.

Aus der Community

Gesichtsrötung, Kopfschmerzen, Wundsein an der Injektionsstelle, Stimmungsschwankungen in beide Richtungen; Berichte über gesteigerte Libido. Spärlich, da die meiste Anwendung in der Community kisspeptin-10 betrifft.

Theoretisch. wiederholte häufige Gabe dürfte die Achse desensibilisieren und könnte Sexualhormone eher unterdrücken als erhöhen; Auswirkungen bei Personen mit hormonempfindlichen Krebserkrankungen sind nicht untersucht; die Sicherheit in der Schwangerschaft ist unbekannt.

Wechselwirkungen. GnRH-Agonisten und -Antagonisten (triptorelin, leuprolide, cetrorelix, ganirelix) blockieren oder erschöpfen den nachgeschalteten Signalweg; hCG sowie exogenes Testosteron/Östrogen unterdrücken die Achse, die Kisspeptin anzutreiben versucht.

Marker, die Forschende häufig überwachen

Kisspeptin wirkt auf die Fortpflanzungsachse, daher sind die Marker hormonell und der Zeitpunkt ist wichtig (LH erreicht den Höchstwert innerhalb von ~1 h nach der Gabe):

Marker	Warum er beobachtet wird
LH und FSH	der direkte Messwert der Hypophysenantwort; sinkende LH-Antworten bei wiederholter Gabe deuten auf Tachyphylaxie hin.
Gesamt- und freies Testosteron (Männer)	das nachgelagerte Ergebnis; Morgenprobe.
Östradiol und Progesteron (Frauen)	abhängig von der Zyklusphase; nur sinnvoll, wenn der Zyklustag dokumentiert ist.
Prolaktin	die Achse reagiert empfindlich auf Prolaktin; ein Ausgangswert schließt eine Hyperprolaktinämie als Ursache niedriger Gonadotropine aus.
SHBG	erforderlich, um das Gesamttestosteron zu interpretieren.
Nüchternglukose und Insulin	eine Humanstudie berichtet über eine verstärkte Insulinsekretion; ein Ausgangswert ist sinnvoll.

Für alle kostenlos. Sicherheitsinformationen stehen nie hinter einer Paywall.

5Rekonstitution und Handhabung

Üblicherweise in kleinen Fläschchen geliefert (oft 1–5 mg). Forschungsdosen werden in nmol/kg angegeben, daher erfordert die Umrechnung in Mikrogramm das Molekulargewicht (~5,857 g/mol für das Amid); der Rechner übernimmt das. Mit bakteriostatischem Wasser , vorsichtig schwenken, im Kühlschrank lagern.

Im Rechner öffnen, vorbefüllt →

6Häufig zusammen untersucht mit

Kisspeptin-10 (#45; kürzer wirksames Fragment), gonadorelin und HCG (die Substanzen, mit denen es bei der Achsenstimulation und der IVF-Auslösung verglichen wird), enclomiphene (Kontext der Community, kein Peptid), die GnRH-Analoga in dieser Gruppe als Vergleichssubstanzen.

Informative Querverweise. Keine Kombinationsempfehlungen.

7Regulatorischer Status nach Region

Region	Status (geprüft am —)
Vereinigte Staaten	Nicht von der FDA zugelassen; in Erprobung. Kisspeptin-10 wurde in die FDA-Kategorie 2 der Compounding-Liste für Bulk-Substanzen (2023) eingeordnet; ob diese Listung auch kisspeptin-54 umfasst, ist unklar †
Europäische Union	Nicht zugelassen; nur klinische Studien
Vereinigtes Königreich	Nicht zugelassen; die meisten Humanstudien wurden hier unter Forschungsgenehmigungen durchgeführt
Australien	Nicht zugelassen †
Südafrika	Nicht registriert †
Sport	WADA S2 führt Kisspeptin und seine Agonisten-Analoga bei Männern als verboten auf †

8Offene Fragen

Kann intermittierendes kisspeptin-54 (oder ein langwirksames Analogon) eine hypothalamische Amenorrhoe oder einen Hypogonadismus langfristig ohne Desensibilisierung behandeln?
Wird die Auslösung des Eisprungs mit Kisspeptin die klinische Zulassung als sicherere Alternative zu hCG bei der IVF erreichen?
Überträgt sich der Effekt auf die sexuelle Verarbeitung im Gehirn in einen klinischen Nutzen bei Störungen des sexuellen Verlangens?
Keine Daten zur Langzeitanwendung oder zu in der Community üblichen Anwendungsmustern.

9Quellen

1Dhillo WS et al. (2005). Kisspeptin-54 stimulates the hypothalamic-pituitary gonadal axis in human males. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
2Dhillo WS et al. (2007). Kisspeptin-54 stimulates gonadotropin release most potently during the preovulatory phase of the menstrual cycle in women. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
3Jayasena CN et al. (2009). Subcutaneous injection of kisspeptin-54 acutely stimulates gonadotropin secretion in women with hypothalamic amenorrhea, but chronic administration causes tachyphylaxis. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
4Jayasena CN et al. (2013). Twice-weekly administration of kisspeptin-54 for 8 weeks stimulates release of reproductive hormones in women with hypothalamic amenorrhea. Clin Pharmacol Ther. PubMed
5Jayasena CN et al. (2014). Kisspeptin-54 triggers egg maturation in women undergoing in vitro fertilization. J Clin Invest. PubMed · DOI
6Abbara A et al. (2015). Efficacy of kisspeptin-54 to trigger oocyte maturation in women at high risk of ovarian hyperstimulation syndrome during IVF therapy. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
7Comninos AN et al. (2017). Kisspeptin modulates sexual and emotional brain processing in humans. J Clin Invest. PubMed · DOI
8Mills EG et al. (2023). Effects of kisspeptin on sexual brain processing and penile tumescence in men with hypoactive sexual desire disorder: a randomized clinical trial. JAMA Netw Open. PubMed · DOI
9Izzi-Engbeaya C et al. (2018). The effects of kisspeptin on β-cell function, serum metabolites and appetite in humans. Diabetes Obes Metab. PubMed · DOI

Die Quellen werden PubMed/DOI-Kennungen zugeordnet; bis dahin suchen die Links die Quelle in PubMed.

† Wird von unseren Prüfern anhand aktueller Quellen bestätigt.

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