Kisspeptin-54

KP-54、metastin、KISS1 54 殘基肽、kisspeptin(全長)

性健康、荷爾蒙與訊息傳遞
等待醫學審閱EN ES DE FR PT ZH+ 追蹤更新

1這是什麼

Kisspeptin-54 是 kisspeptin 的全長形式;kisspeptin 是人體由 KISS1 基因產生的一種激素。它於 1996 年被發現時被視為腫瘤轉移抑制因子(因此舊稱「metastin」),直到 2003 年,兩個研究團隊才證明帶有 KISS1R 失活突變的人無法進入青春期。這使 kisspeptin 成為生殖軸中位於 GnRH 之上的主開關。54 個胺基酸殘基的形式在血液中循環,幾乎所有人體研究都使用此形式;這些研究自 2005 年起由倫敦帝國學院(Imperial College London)的一個團隊主導。Kisspeptin-10(檔案 #45)是一個片段,具有相同的受體活性,但半衰期短得多。

Kisspeptin-54 是天然存在的激素,並非人工合成設計。研究中使用的合成版本序列完全相同。


2推測的作用機制

KISS1R 在 GnRH 神經元上活化後,會觸發 GnRH 釋放至腦下垂體門脈血中。腦下垂體隨即釋放 LH(以及程度較低的 FSH),在男性促進睪固酮分泌,在女性則促進雌二醇/黃體素分泌及排卵。
由於其作用位置在腦下垂體之上,只有在 GnRH 神經元與腦下垂體功能完整時才會起作用;對腦下垂體功能衰竭者則毫無作用。
持續或極頻繁的暴露會使系統去敏感化(快速耐受性,tachyphylaxis),因此脈衝式或間歇性給藥相當重要。
KISS1R 亦表現於大腦邊緣系統區域,這是性與情緒處理相關研究的基礎;也表現於胰臟,kisspeptin 可能在此調節胰島素釋放。
Kisspeptin-54 作用於 GnRH 神經元上的 KISS1R 受體——與較短的 kisspeptin-10 為同一受體、同一作用,因此共用同一張圖。它觸發 GnRH 釋放,並隨之引起 LH 與 FSH 釋放,這是啟動青春期並維持生殖功能的開關。示意圖——未按比例繪製

3研究顯示了什麼

等級:A/B

刺激 LH、FSH 與性類固醇

對健康男性進行靜脈輸注,可使 LH、FSH 與睪固酮呈劑量依賴性上升(Dhillo 2005, JCEM)。在女性中,LH 反應取決於月經週期階段,且於排卵前期最大(Dhillo 2007, JCEM)。這些反應在十多項研究中均穩定且可重現。 [1][2]
等級:A/B

IVF 中的卵母細胞成熟誘發

單次皮下推注(1.6–12.8 nmol/kg)使 51 名(共 53 名)接受 IVF 的女性卵母細胞成熟,並有 12 例活產,且未出現 hCG 誘發時可見的卵巢過度刺激(Jayasena 2014, J Clin Invest)。在 OHSS 高風險女性中,以 kisspeptin-54 誘發未出現任何中度或重度 OHSS 病例(Abbara 2015, JCEM),而第二劑則提高了取得的卵母細胞數(Abbara 2017, JCEM)。這些均為第 2 期研究;它並非已核准的誘發劑。 [5][6]

下視丘性無月經

每日兩次皮下注射、為期兩週,最初恢復了 LH 脈衝,但反應在數天內消退(快速耐受性;Jayasena 2009, JCEM)。每週兩次給藥、為期八週,則維持了促性腺激素反應且未出現去敏感化(Jayasena 2013, Clin Pharmacol Ther)。 [3][4]
等級:A (small)

大腦的性與情緒處理

在隨機、安慰劑對照的交叉設計 fMRI 研究中,kisspeptin 輸注增強了健康男性觀看性與情感連結圖像時的邊緣系統活動,並改善情緒評分(Comninos 2017, J Clin Invest)。在患有性慾低下障礙的男性中,它增加了性處理相關腦區的活動與陰莖勃脹(Mills 2023, JAMA Netw Open);一項針對女性的平行研究報告了類似的腦部效應(Thurston 2022, JAMA Netw Open)。這些是各僅數十名受試者的機轉研究,並非治療試驗。 [7][8]

血糖與胰島素

靜脈注射 kisspeptin-54 可增強健康男性葡萄糖刺激的胰島素分泌,且不改變食慾(Izzi-Engbeaya 2018, Diabetes Obes Metab)。屬小型、單次試驗。 [9]

使用合成代謝類固醇後的「HPTA 重啟」

社群常見的使用理由。尚無已發表研究針對此目的測試過 kisspeptin。

4已報告的副作用與交互作用

文獻報告

在所有已發表的人體研究中耐受性良好;無嚴重不良事件被歸因於此藥。有短暫的注射部位反應。未見熱潮紅或卵巢過度刺激的訊號。

社群報告

潮紅、頭痛、注射部位痠痛、情緒朝兩個方向變化;有性慾提升的回報。資料稀少,因為社群使用大多為 kisspeptin-10。

理論推斷. 重複頻繁給藥預期會使生殖軸去敏感化,可能反而抑制而非提升性激素;對荷爾蒙敏感型癌症患者的影響尚未研究;懷孕期間的安全性未知。

交互作用。 GnRH 促效劑與拮抗劑(triptorelin、leuprolide、cetrorelix、ganirelix)會阻斷或耗竭下游路徑;hCG 與外源性睪固酮/雌激素會抑制 kisspeptin 試圖驅動的生殖軸。

研究者常監測的指標

Kisspeptin 作用於生殖軸,因此監測指標皆為荷爾蒙,且採檢時間點很重要(LH 於給藥後 ~1 小時內達到高峰):

指標為何受到關注
LH 與 FSH腦下垂體反應的直接指標;重複給藥後 LH 反應下降,表示出現快速耐受性。
總睪固酮與游離睪固酮(男性)下游結果指標;採晨間樣本。
雌二醇與黃體素(女性)依月經週期階段而異;須記錄週期天數才有參考價值。
泌乳素生殖軸對泌乳素敏感;基線值可排除高泌乳素血症為促性腺激素偏低的原因。
SHBG判讀總睪固酮時所需。
空腹血糖與胰島素一項人體研究報告胰島素分泌增強;值得測量基線值。

對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。


5復溶與操作處理

通常為冷凍乾燥粉末,裝於小瓶中(常見為 1–5 mg)。研究劑量以 nmol/kg 表示,因此換算為微克時需要分子量(醯胺形式約為 ~5,857 g/mol);計算器會處理此換算。以抑菌注射用水回溶,輕輕旋轉混勻,冷藏保存。

在計算器中開啟(已預填)→

6常與之一同研究的化合物

Kisspeptin-10(#45;作用時間較短的片段)、gonadorelin 與 HCG(在生殖軸刺激與 IVF 誘發方面與其比較的化合物)、enclomiphene(社群背景,並非肽)、本批次中的 GnRH 類似物(作為比較對象)。

僅為資訊性交叉連結,並非組合搭配建議。


7各地區法規狀態

地區狀態(查核於 —)
美國未獲 FDA 核准;屬試驗用藥物。Kisspeptin-10 被列入 FDA 調劑用原料藥清單的第 2 類(Category)(2023 年);該列載是否被解讀為涵蓋 kisspeptin-54 尚不明確 †
歐盟未獲許可;僅限臨床試驗
英國未獲許可;多數人體試驗係在英國依研究核准進行
澳洲未獲核准 †
南非未註冊 †
運動WADA S2 將 kisspeptin 及其促效劑類似物列為男性禁用物質 †

8尚未解答的問題

  • 間歇性使用 kisspeptin-54(或長效類似物)能否在不發生去敏感化的情況下,長期治療下視丘性無月經或性腺功能低下症?
  • 以 kisspeptin 誘發卵子成熟的做法,能否獲得臨床核准,成為 IVF 中比 hCG 更安全的替代選擇?
  • 對大腦性相關處理的影響,能否轉化為性慾障礙的臨床效益?
  • 尚無長期使用或社群常見使用模式的資料。

9參考文獻

  1. 1Dhillo WS et al. (2005). Kisspeptin-54 stimulates the hypothalamic-pituitary gonadal axis in human males. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  2. 2Dhillo WS et al. (2007). Kisspeptin-54 stimulates gonadotropin release most potently during the preovulatory phase of the menstrual cycle in women. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  3. 3Jayasena CN et al. (2009). Subcutaneous injection of kisspeptin-54 acutely stimulates gonadotropin secretion in women with hypothalamic amenorrhea, but chronic administration causes tachyphylaxis. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  4. 4Jayasena CN et al. (2013). Twice-weekly administration of kisspeptin-54 for 8 weeks stimulates release of reproductive hormones in women with hypothalamic amenorrhea. Clin Pharmacol Ther. PubMed
  5. 5Jayasena CN et al. (2014). Kisspeptin-54 triggers egg maturation in women undergoing in vitro fertilization. J Clin Invest. PubMed · DOI
  6. 6Abbara A et al. (2015). Efficacy of kisspeptin-54 to trigger oocyte maturation in women at high risk of ovarian hyperstimulation syndrome during IVF therapy. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  7. 7Comninos AN et al. (2017). Kisspeptin modulates sexual and emotional brain processing in humans. J Clin Invest. PubMed · DOI
  8. 8Mills EG et al. (2023). Effects of kisspeptin on sexual brain processing and penile tumescence in men with hypoactive sexual desire disorder: a randomized clinical trial. JAMA Netw Open. PubMed · DOI
  9. 9Izzi-Engbeaya C et al. (2018). The effects of kisspeptin on β-cell function, serum metabolites and appetite in humans. Diabetes Obes Metab. PubMed · DOI

參考文獻正在對應到 PubMed/DOI 識別碼;在此之前,連結會在 PubMed 中搜尋該筆引文。

† 我們的審閱員正在依據現有來源進行確認。


10社群

主題與研究方案對會員可見。加入免費。

自我報告的副作用 第 2 階段

資料還不足。 所需的 50 名會員中已有 0 名紀錄該化合物 4 週以上。低於 50 名時我們不顯示任何內容,以免識別出個人。

11頁面歷史

2026年10月26日Profile published — awaiting medical review

依 CC BY-NC-SA 4.0 授權。發現錯誤? 回報錯誤 · 編輯標準 ——更正會紀錄於此。