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Follistatin-344

FST-344, follistatin (precursor isoform), FS-344; related: FST-315, FST-288, ACE-083 (a follistatin-based drug candidate)

Eje de la hormona del crecimiento
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1Qué es

La follistatin es una proteína natural. Se aisló por primera vez del líquido folicular ovárico en 1987 como un factor que suprimía la liberación de FSH (hormona foliculoestimulante), de ahí el nombre, y más tarde se descubrió que es el principal neutralizador del organismo de la activin y, lo que es importante, de la myostatin, la proteína que limita el tamaño del músculo. Los animales y las personas que nacen sin myostatin funcional tienen aproximadamente el doble de masa muscular normal, por lo que cualquier cosa que la bloquee despierta interés.

El gen produce tres formas. FST-344 es el transcrito completo cuya proteína se escinde en FST-315, la versión que circula en la sangre; FST-288 es una versión más corta, unida a los tejidos, que permanece cerca del ovario y el testículo. Los ensayos de terapia génica usaron FST-344 precisamente porque produce la forma circulante y evita concentrarse en el tejido reproductivo.

Lo que se vende como "follistatin-344" es una copia recombinante o sintética de esta proteína. El punto importante es que casi todos los datos alentadores proceden de la terapia génica (una inyección única de un vector viral que hace que las células musculares produzcan follistatin de forma continua durante años) y no de inyectar la propia proteína, que desaparece de la sangre en horas. Son intervenciones muy distintas.

2Cómo se cree que funciona

Captura de myostatin y activin. la follistatin se une con alta afinidad a la myostatin, la activin A/B y GDF-11, e impide que activen el receptor ActRIIB y la señalización SMAD2/3 que limita el crecimiento de las fibras musculares y favorece la atrofia.
Músculo. al eliminar este freno aumentan la síntesis de proteínas, el tamaño de las fibras y la actividad de las células satélite; la sobreexpresión transgénica en ratones produce una ganancia muscular espectacular.
Eje reproductivo. al neutralizar la activin reduce la secreción de FSH de la hipófisis, que fue la función descubierta originalmente.
Otros tejidos. la follistatin influye en el metabolismo de la grasa hepática, la inflamación, la cicatrización de heridas y el hueso; también es un marcador y posible mediador en varios cánceres, lo que es una cautela central.
Follistatin se une a la miostatina y a la activina antes de que lleguen a sus receptores: actúa como una esponja y no como un bloqueante en el propio receptor. La miostatina limita el crecimiento muscular, así que retirarla suelta un freno, que es la base de las afirmaciones sobre el músculo.Esquema — sin escala

3Qué muestra la investigación

Terapia génica en la distrofia muscular

Un ensayo de fase 1/2a inyectó AAV1-FST344 en el cuádriceps de seis adultos con distrofia muscular de Becker; la mayoría mostró un aumento de la distancia recorrida en 6 minutos y, en la biopsia, fibras más grandes y menos fibrosis a lo largo de 1–2 años, sin eventos adversos graves (Mendell 2015, Mol Ther). Un estudio de seguimiento en miositis con cuerpos de inclusión describió señales similares (Mendell 2017, Mol Ther). Sin enmascaramiento, pequeños, sin grupo placebo. [4][5]

Crecimiento muscular en animales

La administración génica de follistatin produjo grandes aumentos de la masa muscular en ratones, incluidos ratones con myostatin inactivada (lo que indica que el bloqueo de activin se suma al de myostatin) (Lee 2007, PLoS One), y en primates no humanos con aumentos de fuerza y sin hallazgos tisulares adversos durante 15 meses (Kota 2009, Sci Transl Med). [2][3]
Grado A/B (negative or stopped)

Proteína recombinante o fármacos basados en follistatin

ACE-083, una proteína de fusión de acción local basada en follistatin, aumentó el volumen muscular en los lugares de inyección en ensayos de fase 2 en la distrofia facioescapulohumeral y la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth, pero no mejoró la función, y su desarrollo se interrumpió en 2019–2020 (Acceleron). Estos son los únicos datos controlados en humanos sobre proteína follistatin administrada, y muestran que un músculo más grande no se tradujo en mejor función en esas enfermedades.
Grado C/D

Efectos metabólicos y de otro tipo

Los estudios en roedores describen un mejor manejo de la glucosa y menos grasa hepática con la sobreexpresión de follistatin; otros trabajos relacionan la follistatin con la fibrosis y con la progresión tumoral en cánceres de hígado, pulmón y otros, en ambos sentidos según el modelo.

Proteína follistatin-344 inyectada en personas sanas

No hay ningún estudio en humanos publicado. El uso según la comunidad para el crecimiento muscular se apoya en los resultados de la terapia génica y en anécdotas, pese a la laguna farmacocinética descrita antes.

4Efectos secundarios e interacciones reportados

Reportado en la literatura

Ensayos de terapia génica: reacciones en el lugar de inyección, sin eventos adversos graves en pocos participantes; hay demasiado pocos participantes para detectar efectos poco frecuentes. ACE-083: reacciones en el lugar de inyección, en general bien tolerado.

Reportado por la comunidad

dolor e hinchazón en el lugar de inyección, fatiga, dolor de cabeza; muchos refieren ningún efecto medible con las dosis y duraciones usadas.

Teórico. menor FSH y posibles efectos sobre la fertilidad y el equilibrio de las hormonas sexuales; la activin interviene en la cicatrización de heridas y la inflamación, por lo que su supresión puede perjudicar la reparación; la follistatin está implicada en algunos cánceres; riesgo de lesión de tendones si el músculo crece más que el tejido conectivo (una preocupación planteada en los programas de inhibidores de la myostatin); reacciones inmunitarias a una proteína recombinante extraña.

Interacciones. ninguna establecida. Las combinaciones de la comunidad con esteroides anabolizantes, IGF-1 LR3 y de GH no tienen base de investigación.

Marcadores que los investigadores suelen monitorizar

MarcadorPor qué se vigila
Myostatin y activin A (análisis de investigación)las dianas directas; no están disponibles de forma rutinaria en la clínica.
FSH, LH, testosterona/estradiolla follistatin suprime la FSH a través de la activin; el efecto hormonal medible más plausible.
Creatina cinasa (CK)recambio muscular; también aumenta con lesiones por desajuste entre tendón y músculo.
Enzimas hepáticas (ALT, AST)la follistatin tiene acciones hepáticas.
Glucosa y lípidos en ayunasefectos metabólicos descritos en animales.
La propia follistatinla medición basal es posible, pero FST-344 inyectada no se distingue de la proteína nativa en los análisis estándar.

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5Reconstitución y manipulación

Normalmente se suministra en viales liofilizados de 1 mg. con , añadirla despacio por la pared del vial y agitar suavemente con movimientos circulares; no sacudir. La estabilidad de la proteína tras la reconstitución es peor que la de los péptidos pequeños.

Abrir en la calculadora, precargado →

6Estudiado habitualmente junto con

En investigación: comparada con otros agentes de la vía de la myostatin (ACE-031, bimagrumab, domagrozumab, apitegromab). En la comunidad: IGF-1 LR3, MGF, secretagogos de GH.

Enlaces informativos. No son recomendaciones de combinaciones.

7Estado regulatorio por región

RegiónEstado (verificado el —)
Estados UnidosNo aprobado por la FDA; no apto para formulación magistral. La terapia génica sigue en investigación
Unión EuropeaNo autorizado
Reino UnidoSin licencia
AustraliaNo aprobado †
SudáfricaNo registrado
Deporte (WADA)Prohibido (S2: los inhibidores de la myostatin y los "agentes que modifican la función de la myostatin" se nombran explícitamente; la follistatin figura en la lista)

8Preguntas abiertas

  • ¿Sobrevive la proteína follistatin inyectada el tiempo suficiente en la circulación como para afectar al músculo? No hay datos farmacocinéticos en humanos.
  • ¿Mejora la fuerza o la función el músculo adicional obtenido por bloqueo de myostatin/activin? ACE-083 sugiere que no en las distrofias.
  • Efectos a largo plazo sobre la fertilidad, los tendones y el riesgo de cáncer.

9Referencias

  1. 1Lee SJ, McPherron AC (2001). Regulation of myostatin activity and muscle growth. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
  2. 2Lee SJ (2007). Quadrupling muscle mass in mice by targeting TGF-β signaling pathways. PLoS One. PubMed · DOI
  3. 3Kota J et al. (2009). Follistatin gene delivery enhances muscle growth and strength in nonhuman primates. Sci Transl Med. PubMed · DOI
  4. 4Mendell JR et al. (2015). A phase 1/2a follistatin gene therapy trial for Becker muscular dystrophy. Mol Ther. PubMed · DOI
  5. 5Mendell JR et al. (2017). Follistatin gene therapy for sporadic inclusion body myositis improves functional outcomes. Mol Ther. PubMed · DOI
  6. 6Schneyer AL et al. (2004). Differential distribution of follistatin isoforms: application of a new FS315-specific immunoassay. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  7. 7Glasser CE et al. (2018). Locally acting ACE-083 increases muscle volume in healthy volunteers. Muscle Nerve. PubMed · DOI

† Nuestros revisores lo están confirmando con fuentes actuales.

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25 oct 2026Profile published — awaiting medical review

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