RPB

Follistatin-344

FST-344, follistatine (isoforme précurseur), FS-344 ; apparentés : FST-315, FST-288, ACE-083 (un candidat médicament à base de follistatine)

Axe de l'hormone de croissance
En attente de relecture médicaleEN ES DE FR PT ZH+ Suivre pour les mises à jour

1De quoi il s'agit

La follistatine est une protéine naturelle. Elle a été isolée pour la première fois en 1987 à partir du liquide folliculaire ovarien comme un facteur supprimant la libération de FSH (hormone folliculo-stimulante) — d'où son nom — puis s'est révélée être le principal neutralisant de l'organisme pour l'activine et, surtout, pour la myostatine, la protéine qui limite la taille des muscles. Les animaux et les personnes nés sans myostatine fonctionnelle ont environ le double de la masse musculaire normale, ce qui explique que tout ce qui la bloque suscite de l'intérêt.

Le gène produit trois formes. FST-344 est le transcrit complet dont la protéine est clivée en FST-315, la version qui circule dans le sang ; FST-288 est une version plus courte, liée aux tissus, qui s'attarde près de l'ovaire et du testicule. Les essais de thérapie génique ont utilisé FST-344 précisément parce qu'il produit la forme circulante et évite de se concentrer dans le tissu reproductif.

Ce qui est vendu sous le nom de « follistatin-344 » est une copie recombinante ou synthétique de cette protéine. Le point important est que presque toutes les données encourageantes proviennent de la thérapie génique — une injection unique d'un vecteur viral qui fait produire de la follistatine en continu par les cellules musculaires pendant des années — et non de l'injection de la protéine elle-même, qui disparaît du sang en quelques heures. Ce sont des interventions très différentes.

2Mode d'action supposé

Piégeage de la myostatine et de l'activine. la follistatine se lie avec une forte affinité à la myostatine, à l'activine A/B et à GDF-11, les empêchant d'activer le récepteur ActRIIB et la signalisation SMAD2/3 qui limite la croissance des fibres musculaires et favorise l'atrophie.
Muscle. lever ce frein augmente la synthèse protéique, la taille des fibres et l'activité des cellules satellites ; la surexpression transgénique chez la souris produit un gain musculaire spectaculaire.
Axe reproductif. en neutralisant l'activine, elle réduit la sécrétion de FSH par l'hypophyse — la fonction découverte à l'origine.
Autres tissus. la follistatine influence le métabolisme des graisses du foie, l'inflammation, la cicatrisation et l'os ; elle est aussi un marqueur et un possible médiateur dans plusieurs cancers, ce qui constitue une mise en garde centrale.
La Follistatin se lie à la myostatine et à l'activine avant qu'elles n'atteignent leurs récepteurs : une éponge plutôt qu'un bloqueur agissant sur le récepteur lui-même. La myostatine limite la croissance musculaire ; la neutraliser lève donc un frein, ce qui fonde les allégations sur le muscle.Schéma — hors échelle

3Ce que montre la recherche

Thérapie génique dans la dystrophie musculaire

Un essai de phase 1/2a a injecté AAV1-FST344 dans le quadriceps de six adultes atteints de dystrophie musculaire de Becker ; la plupart ont montré une augmentation de la distance de marche de 6 minutes et, à la biopsie, des fibres plus grosses et moins de fibrose sur 1–2 ans, sans événement indésirable grave (Mendell 2015, Mol Ther). Un suivi dans la myosite à inclusions a rapporté des signaux similaires (Mendell 2017, Mol Ther). En ouvert, petit, sans groupe placebo. [4][5]

Croissance musculaire chez l'animal

L'apport génique de follistatine a produit de fortes augmentations de la masse musculaire chez la souris, y compris les souris invalidées pour la myostatine (ce qui indique que le blocage de l'activine s'ajoute à celui de la myostatine) (Lee 2007, PLoS One), et chez des primates non humains avec des gains de force et aucune anomalie tissulaire adverse sur 15 mois (Kota 2009, Sci Transl Med). [2][3]
Niveau A/B (negative or stopped)

Protéine recombinante ou médicaments à base de follistatine

ACE-083, une protéine de fusion à base de follistatine à action locale, a augmenté le volume musculaire aux sites injectés dans des essais de phase 2 dans la dystrophie facio-scapulo-humérale et la maladie de Charcot-Marie-Tooth mais n'a pas amélioré la fonction, et son développement a été arrêté en 2019–2020 (Acceleron). Ce sont les seules données contrôlées chez l'humain sur la protéine de follistatine administrée, et elles montrent qu'un muscle plus gros ne s'est pas traduit par une meilleure fonction dans ces maladies.
Niveau C/D

Effets métaboliques et autres

Des études chez les rongeurs rapportent une meilleure gestion du glucose et une réduction de la graisse hépatique avec la surexpression de follistatine ; d'autres travaux relient la follistatine à la fibrose et à la progression tumorale dans le foie, le poumon et d'autres cancers, dans les deux sens, selon le modèle.

Protéine follistatin-344 injectée chez des personnes en bonne santé

Aucune étude publiée chez l'humain. L'usage communautaire pour la croissance musculaire repose sur les résultats de thérapie génique et sur des anecdotes, malgré la lacune pharmacocinétique décrite ci-dessus.

4Effets indésirables et interactions rapportés

Rapporté dans la littérature

Essais de thérapie génique : réactions au site d'injection, aucun événement indésirable grave sur de petits effectifs ; trop peu de participants pour détecter des effets peu fréquents. ACE-083 : réactions au site d'injection, généralement bien toléré.

Rapporté par la communauté

douleur et gonflement au site d'injection, fatigue, céphalées ; beaucoup ne rapportent aucun effet mesurable aux doses et durées utilisées.

Théorique. FSH réduite et effets possibles sur la fertilité et l'équilibre des hormones sexuelles ; l'activine intervient dans la cicatrisation et l'inflammation, sa suppression pourrait donc entraver la réparation ; la follistatine est impliquée dans certains cancers ; risque de lésion tendineuse si le muscle dépasse le tissu conjonctif (une préoccupation soulevée dans les programmes d'inhibiteurs de la myostatine) ; réactions immunitaires à une protéine recombinante étrangère.

Interactions. aucune établie. Les associations communautaires avec des stéroïdes anabolisants, IGF-1 LR3 et des de la GH n'ont aucune base de recherche.

Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment

MarqueurPourquoi on le surveille
Myostatine et activine A (dosages de recherche)les cibles directes ; non disponibles en routine clinique.
FSH, LH, testostérone/œstradiolla follistatine supprime la FSH via l'activine ; l'effet hormonal mesurable le plus plausible.
Créatine kinase (CK)renouvellement musculaire ; augmente aussi lors de lésions par décalage tendon-muscle.
Enzymes hépatiques (ALAT, ASAT)la follistatine a des actions hépatiques.
Glycémie à jeun et lipideseffets métaboliques rapportés chez l'animal.
Follistatine elle-mêmele taux de base est mesurable, mais la FST-344 injectée ne peut être distinguée de la protéine native par les dosages standard.

Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.

5Reconstitution et manipulation

Habituellement présenté en flacons lyophilisés de 1 mg. avec de l', ajouter lentement le long de la paroi du flacon et faire tourner doucement ; ne pas secouer. La stabilité de la protéine après reconstitution est moins bonne que celle des petits peptides.

Ouvrir dans le calculateur, prérempli →

6Souvent étudié avec

En recherche : comparé à d'autres agents de la voie de la myostatine (ACE-031, bimagrumab, domagrozumab, apitegromab). Dans la communauté : IGF-1 LR3, MGF, sécrétagogues de la GH.

Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.

7Statut réglementaire par région

RégionStatut (vérifié le —)
États-UnisNon approuvé par la FDA ; non éligible à la préparation magistrale. La thérapie génique reste expérimentale
Union européenneNon autorisé
Royaume-UniNon autorisé
AustralieNon approuvé †
Afrique du SudNon enregistré
Sport (WADA)Interdit (S2 — les inhibiteurs de la myostatine et les « agents modifiant la fonction de la myostatine » sont explicitement nommés ; la follistatine figure sur la liste)

8Questions ouvertes

  • La protéine de follistatine injectée survit-elle assez longtemps dans la circulation pour avoir un effet quelconque sur le muscle ? Aucune donnée pharmacocinétique chez l'humain.
  • Le muscle supplémentaire obtenu par blocage de la myostatine/activine améliore-t-il la force ou la fonction ? ACE-083 suggère que non dans les dystrophies.
  • Effets à long terme sur la fertilité, les tendons et le risque de cancer.

9Références

  1. 1Lee SJ, McPherron AC (2001). Regulation of myostatin activity and muscle growth. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
  2. 2Lee SJ (2007). Quadrupling muscle mass in mice by targeting TGF-β signaling pathways. PLoS One. PubMed · DOI
  3. 3Kota J et al. (2009). Follistatin gene delivery enhances muscle growth and strength in nonhuman primates. Sci Transl Med. PubMed · DOI
  4. 4Mendell JR et al. (2015). A phase 1/2a follistatin gene therapy trial for Becker muscular dystrophy. Mol Ther. PubMed · DOI
  5. 5Mendell JR et al. (2017). Follistatin gene therapy for sporadic inclusion body myositis improves functional outcomes. Mol Ther. PubMed · DOI
  6. 6Schneyer AL et al. (2004). Differential distribution of follistatin isoforms: application of a new FS315-specific immunoassay. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  7. 7Glasser CE et al. (2018). Locally acting ACE-083 increases muscle volume in healthy volunteers. Muscle Nerve. PubMed · DOI

† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.

10Communauté

0
fils du forum →
0
protocoles de la communauté qui l'incluent →

Les fils et protocoles sont visibles des membres. L'inscription est gratuite.

Effets indésirables auto-déclarés Phase 2

Pas encore assez de données. 0 des 50 membres nécessaires ont consigné ce composé pendant 4+ semaines. Nous n'affichons rien en dessous de 50, afin que personne ne puisse être identifié.

11Historique de la page

25 oct. 2026Profile published — awaiting medical review

Sous licence CC BY-NC-SA 4.0. Une erreur ? Signalez-la · Normes éditoriales — les corrections sont consignées ici.