RPB

IGF-1 LR3

Long R3 IGF-1, LR3-IGF-I, factor de crecimiento similar a la insulina 1 con arginina larga en la posición 3, LONG R3 IGF-I (nombre del reactivo)

Eje de la hormona del crecimiento
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1Qué es

El IGF-1 (factor de crecimiento similar a la insulina 1) es la hormona natural que transporta la mayor parte de la señal promotora del crecimiento de la hormona del crecimiento. El hígado lo produce en respuesta a la GH, y el músculo, el hueso y otros tejidos lo producen localmente. En la sangre, casi todo el IGF-1 está unido a proteínas transportadoras (IGFBP, principalmente IGFBP-3), que lo mantienen inactivo hasta que se libera.

El IGF-1 LR3 no es natural. Fue diseñado en Adelaida, Australia, a principios de la década de 1990 por GroPep (Francis 1992) como aditivo para cultivos celulares: una versión del IGF-1 que las proteínas de unión del medio de cultivo no absorbieran, de modo que cantidades menores mantuvieran el crecimiento de las células. Hoy se utiliza ampliamente en la biofabricación para cultivar líneas celulares que producen anticuerpos y otros fármacos. Nunca se diseñó ni se probó como medicamento.

El medicamento aprobado en este ámbito es el IGF-1 recombinante nativo (mecasermin, marca Increlex), utilizado en niños con déficit primario grave de IGF-1. Su historial de seguridad es la mejor guía de lo que hace en humanos la estimulación del receptor del IGF-1. La reputación del IGF-1 LR3 en la comunidad como un "IGF-1 más duradero y potente" se desprende directamente de su diseño, pero no existen datos en humanos.

2Cómo se cree que funciona

Receptor. se une al receptor del IGF-1 con una afinidad similar a la del IGF-1 nativo, activando la vía PI3K/Akt/mTOR (síntesis de proteínas, supervivencia celular) y la MAPK (proliferación).
Proteínas de unión. la sustitución por arginina en la posición 3 y la extensión N-terminal reducen la afinidad por las IGFBP en órdenes de magnitud, de modo que una dosis determinada produce mucho más IGF-1 libre y disponible para el receptor que el IGF-1 nativo.
Músculo. la señalización del IGF-1 estimula la proliferación de las células satélite y la síntesis de proteínas e inhibe su degradación; la sobreexpresión local de IGF-1 agranda el músculo de los roedores.
Receptor de la insulina. el IGF-1 tiene una actividad débil sobre el receptor de la insulina y fuertes efectos hipoglucemiantes a dosis farmacológicas; al eliminarse el amortiguador de las proteínas de unión, se espera que el LR3 reduzca la glucosa de forma más acusada.
El IGF-1 nativo está retenido sobre todo por proteínas de unión (izquierda). El LR3, con su cola alargada, apenas se une a ellas, por lo que más llega al receptor de IGF-1 del músculo.Esquema — sin escala

3Qué muestra la investigación

Grado D/C

Potencia relativa al IGF-1

El artículo fundamental mostró que el LR3 era 2–3 veces más potente que el IGF-1 en ensayos de proliferación celular y más potente en ratas, lo que se atribuyó a una menor unión a las IGFBP (Francis 1992, J Mol Endocrinol). [1]

Efectos anabólicos en ratas

En modelos de ratas catabólicas (tratamiento con dexametasona, resección intestinal, diabetes, restricción de nitrógeno), la infusión de LR3 mejoró la retención de nitrógeno, el aumento de peso y la proteína muscular, en general más que el IGF-1 nativo a la misma dosis (Tomas 1993, Biochem J, y artículos relacionados del mismo grupo). Los animales adultos sanos ganan menos. [2]
Sin gradoninguno

Datos en humanos

No se ha publicado ningún ensayo clínico del IGF-1 LR3 en humanos. Todo lo que sigue sobre los efectos en humanos se infiere del IGF-1 nativo.
Grado A/B

IGF-1 nativo en humanos (contexto)

Las infusiones breves de IGF-1 recombinante en adultos sanos causaron hipoglucemia y suprimieron la insulina (Guler 1987, NEJM). El mecasermin a largo plazo en niños con déficit de IGF-1 mejora el crecimiento, pero con hipoglucemia, lipohipertrofia en los lugares de inyección, aumento de tamaño de las amígdalas y las adenoides, hipertensión intracraneal y engrosamiento de los rasgos faciales en algunos (Chernausek 2007, J Clin Endocrinol Metab). Los estudios observacionales asocian un IGF-1 circulante más alto con un riesgo modestamente mayor de varios cánceres (Renehan 2004, Lancet). [3][4][5]

4Efectos secundarios e interacciones reportados

Reportado en la literatura

No hay datos en humanos para el LR3. Del IGF-1 nativo: hipoglucemia (el principal riesgo agudo; el IGF-1 reduce la glucosa directamente), cefalea, acumulación de grasa en el lugar de inyección, cambios mandibulares y faciales, hipertrofia amigdalar, hipertensión intracraneal y un vínculo teórico y epidemiológico entre la exposición al IGF-1 y el riesgo de cáncer.

Reportado por la comunidad

síntomas de hipoglucemia (temblor, sudoración, hambre), sobre todo si se administra sin alimentos, lipohipertrofia en el lugar de inyección, cefalea, dolores articulares, retención de agua y —de forma anecdótica— preocupaciones sobre "crecimiento" intestinal y de órganos que no se pueden verificar.

Teórico. como el LR3 escapa del amortiguamiento de las proteínas de unión, se espera que sus efectos hipoglucemiantes y mitogénicos sean más acusados que los del IGF-1 nativo; crecimiento de cualquier tumor existente; cambios similares a la acromegalia con una exposición alta sostenida; supresión de la GH endógena por retroalimentación.

Interacciones. hipoglucemia aditiva con insulina, sulfonilureas, de GLP-1 o ayuno; los de GH elevan además el IGF-1 endógeno; los glucocorticoides lo contrarrestan.

Marcadores que los investigadores suelen monitorizar

MarcadorPor qué se vigila
Glucosa en ayunas y tras la dosisla hipoglucemia es el principal riesgo agudo; el único marcador con relevancia práctica inmediata.
IGF-1los inmunoensayos estándar pueden infradetectar o sobredetectar el LR3 según los epítopos del anticuerpo, por lo que un IGF-1 medido puede no reflejar la exposición real †; un descenso del IGF-1 nativo puede indicar supresión del eje de la GH.
IGFBP-3tiende a descender cuando se suprime la GH.
Hormona del crecimientosuprimida por la retroalimentación del IGF-1.
HbA1c y lípidosderiva metabólica a más largo plazo.
Clínica: cambios en el tejido del lugar de inyección, cefalea o síntomas visuales (hipertensión intracraneal), aumento de tamaño de las amígdalas

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5Reconstitución y manipulación

Suele suministrarse en viales liofilizados de 1 mg, a menudo con instrucciones de reconstituirlo en ácido acético diluido en lugar de , porque la proteína es más estable a pH bajo; algunas fuentes usan agua estéril. Las dosis son de decenas de microgramos, por lo que los errores de dilución son fáciles; usar la calculadora y comprobar dos veces las unidades. Evitar sacudir.

Abrir en la calculadora, precargado →

6Estudiado habitualmente junto con

En la comunidad, secretagogos de GH, la propia GH y esteroides anabolizantes; ninguna de estas combinaciones se ha estudiado. En cultivo celular se combina con insulina y transferrina como suplemento de medio sin suero.

Enlaces informativos. No son recomendaciones de combinaciones.

7Estado regulatorio por región

RegiónEstado (verificado el —)
Estados UnidosNo aprobado por la FDA; no apto para elaboración magistral. El mecasermin (IGF-1 nativo) está aprobado solo para el déficit primario grave de IGF-1
Unión EuropeaNo autorizado; el mecasermin está autorizado para la misma indicación restringida
Reino UnidoSin licencia
AustraliaNo aprobado; el IGF-1 y sus análogos son de solo con receta (Schedule 4) †
SudáfricaNo registrado
Deporte (WADA)Prohibido (S2 — el IGF-1 y sus análogos se nombran de forma explícita)

8Preguntas abiertas

  • Farmacocinética en humanos: totalmente sin caracterizar.
  • Si la exposición a IGF-1 independiente de las IGFBP aumenta el riesgo de cáncer más allá de lo que lo hace un IGF-1 nativo alto.
  • Si el LR3 inyectado localmente tiene algún efecto específico del sitio, como supone la práctica de la comunidad, o actúa puramente de forma sistémica.

9Referencias

  1. 1Francis GL et al. (1992). Novel recombinant fusion protein analogues of insulin-like growth factor (IGF)-I indicate the relative importance of IGF-binding protein and receptor binding for enhanced biological potency. J Mol Endocrinol. PubMed · DOI
  2. 2Tomas FM et al. (1993). Insulin-like growth factor-I (IGF-I) and especially IGF-I variants are anabolic in dexamethasone-treated rats. Biochem J. PubMed · DOI
  3. 3Guler HP, Zapf J, Froesch ER (1987). Short-term metabolic effects of recombinant human insulin-like growth factor I in healthy adults. N Engl J Med. PubMed · DOI
  4. 4Chernausek SD et al. (2007). Long-term treatment with recombinant insulin-like growth factor (IGF)-I in children with severe IGF-I deficiency due to growth hormone insensitivity. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  5. 5Renehan AG et al. (2004). Insulin-like growth factor (IGF)-I, IGF binding protein-3, and cancer risk: systematic review and meta-regression analysis. Lancet. PubMed · DOI
  6. 6Laron Z (2001). Insulin-like growth factor 1 (IGF-1): a growth hormone. Mol Pathol. PubMed · DOI

† Nuestros revisores lo están confirmando con fuentes actuales.

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Efectos secundarios autorreportados Fase 2

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25 oct 2026Profile published — awaiting medical review

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