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Amylin

Inselamyloid-Polypeptid (IAPP), diabetesassoziiertes Peptid (DAP, historisch), humanes Amylin; verwandte Arzneistoffe: pramlintide (#65), cagrilintide (#32), petrelintide (#66), eloralintide (#67)

Stoffwechsel & Gewicht
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1Was es ist

Amylin wurde 1987 entdeckt, als zwei Gruppen (Cooper in Oxford, Westermark in Schweden) herausfanden, dass die Proteinablagerungen in den Langerhans-Inseln von Menschen mit Typ-2-Diabetes — seit 1901 als „Inselhyalinose“ bekannt — aus einem bis dahin unbekannten Peptid aus 37 Aminosäuren bestanden. Es stellte sich als eigenständiges Hormon heraus, das in denselben Granula wie Insulin gespeichert und zusammen mit ihm im Verhältnis von etwa 1:100 freigesetzt wird. Sein Name spiegelt beides wider: Amyloid und Insulin.

Die Aufgabe von Amylin ist es, Insulin zu ergänzen. Insulin entfernt Glucose aus dem Blut; Amylin verlangsamt, wie schnell Glucose ankommt, indem es die Magenentleerung verzögert, den Glucagonanstieg nach einer Mahlzeit dämpft und dem Gehirn meldet, dass die Mahlzeit groß genug ist. Menschen mit Typ-1-Diabetes verlieren mit dem Insulin auch das Amylin, was ein Grund dafür ist, dass ihre Glucoseschwankungen nach dem Essen so schwer zu kontrollieren sind, und war die ursprüngliche Begründung für pramlintide.

Das native Hormon hat eine chemische Schwachstelle: Humanes Amylin aggregiert leicht zu denselben Amyloidfibrillen, die in diabetischen Inseln gefunden werden, und der Aggregationsprozess ist für Betazellen toxisch. Amylin von Nagetieren, das sich an einigen Positionen unterscheidet (insbesondere durch Proline im Bereich 25–29), aggregiert nicht. Jedes Amylin-Arzneimittel ist daher ein konstruiertes Analogon — pramlintide übernimmt die Proline der Ratte, und die neueren wöchentlichen Wirkstoffe tragen Fettsäure- oder Proteinanhänge. Natives Amylin ist ausschließlich ein Reagenz für Labor- und physiologische Studien. Anwendung in der Community/Selbstanwendung: praktisch keine dokumentiert; was online unter „Amylin“ kursiert, ist fast immer cagrilintide oder ein anderes Analogon.

2Wie es vermutlich wirkt

Rezeptoren. Amylin hat keinen eigenen Rezeptor. Es bindet an den Calcitonin-Rezeptor, wenn dieser mit einem von drei „Receptor Activity-Modifying Proteins“ (RAMP1–3) gepaart ist, wodurch die Rezeptorkomplexe AMY1, AMY2 und AMY3 entstehen. Diese gemeinsame Maschinerie ist der Grund, warum Amylin-Analoga auch die Biologie von Calcitonin und CGRP berühren, und warum es die neueren „dualen Amylin- und Calcitonin-Rezeptor-Agonisten“ (DACRAs) gibt.
Sättigung im Hirnstamm. der entscheidende Ort ist die Area postrema, eine Region außerhalb der Blut-Hirn-Schranke, die zirkulierende Hormone wahrnimmt. Dort wirkendes Amylin verringert die Mahlzeitengröße und senkt bei chronischer Exposition das Körpergewicht — bei Nagetieren erhöht es außerdem die Empfindlichkeit gegenüber Leptin, was die mechanistische Grundlage für die Kombination von Amylin-Analoga mit anderen Hormonen zur Gewichtsabnahme ist.
Magenentleerung. verlangsamt über vagale Bahnen die Weitergabe der Nahrung an den Dünndarm und flacht so den Glucosegipfel nach dem Essen ab.
Glucagonunterdrückung. dämpft bei Diabetes den unangemessenen Glucagonanstieg nach Mahlzeiten, ohne die schützende Glucagonantwort auf eine Hypoglykämie zu beeinträchtigen.
Betazelltoxizität (Pathologie). fehlgefaltete Oligomere von humanem Amylin schädigen Betazellen und könnten zum Fortschreiten des Typ-2-Diabetes beitragen — eine separate, schädliche Seite desselben Moleküls.
Das Hormon, das zusammen mit Insulin aus derselben Betazelle freigesetzt wird. Am Calcitoninrezeptor, gepaart mit einem RAMP-Protein, verlangsamt es die Magenentleerung, signalisiert Sättigung und hält nach einer Mahlzeit das Glukagon zurück.Schema — nicht maßstabsgetreu

3Was die Forschung zeigt

Glucose nach dem Essen und Sättigung mit nativem Amylin

Infusionsstudien in den 1990er-Jahren zeigten, dass humanes Amylin in physiologischen bis hohen Konzentrationen bei gesunden Freiwilligen und Menschen mit Typ-1-Diabetes die Magenentleerung verlangsamt und Glucose und Glucagon nach dem Essen senkt (Kolterman 1995, Diabetologia, mit pramlintide als stabilem Ersatz; frühere Infusionen mit nativem Amylin zusammengefasst in Young 2005, Adv Pharmacol). Da natives Amylin aggregiert, wurde fast die gesamte kontrollierte Pharmakologie am Menschen tatsächlich mit pramlintide durchgeführt, und die Evidenz zum nativen Hormon beim Menschen ist überwiegend beobachtend: Plasmaspiegel, Antwort auf Mahlzeiten und Fehlen bei Typ-1-Diabetes. [3]
Bewertet B (observational)

Amylinmangel und -überschuss bei Erkrankungen

Amylin fehlt bei Typ-1-Diabetes und bei fortgeschrittenem Typ-2-Diabetes ganz oder nahezu und ist bei Adipositas und Insulinresistenz parallel zum Insulin erhöht (Ludvik 1991, Diabetes). Inselamyloid findet sich bei der Autopsie bei der Mehrheit der Menschen mit lange bestehendem Typ-2-Diabetes und korreliert mit dem Verlust von Betazellen (Jurgens 2011, Am J Pathol). [5]

Gewichtsabnahme mit Amylin-Analoga

Hier wurde die Biologie des Hormons in die Praxis übertragen. Pramlintide bewirkte bei Typ-1- und Typ-2-Diabetes neben Vorteilen bei der Glucose eine mäßige Gewichtsabnahme (~1–2 kg) (Hollander 2003, Diabetes Care). Die langwirksamen Analoga leisten weit mehr: cagrilintide allein ergab ~10% Gewichtsabnahme nach 26 Wochen (Lau 2021, Lancet) und in Kombination mit semaglutide (CagriSema) ~20–23% nach 68 Wochen in REDEFINE-1 (2024–2025 †); petrelintide bewirkte in ZUPREME-1 (485 Erwachsene) in Woche 42 eine Gewichtsabnahme von 10.7% gegenüber 1.7% unter Placebo, mit Übelkeit bei 19.6% gegenüber 6.2% und nur 1.5% Abbrüchen aus gastrointestinalen Gründen; die Phase-2-Studie zu eloralintide (berichtet im November 2025) zeigte über die Dosen hinweg 9.5–20.1% Gewichtsabnahme nach 48 Wochen bei günstiger Verträglichkeit, und der Wirkstoff ist in Phase 3 übergegangen †. Alle Details stehen in den einzelnen Profilen. [8]
Bewertet C/B

Synergie von Amylin und Leptin

Arbeiten an Nagetieren zeigten, dass Amylin die Leptinempfindlichkeit bei ernährungsbedingter Adipositas wiederherstellt (Roth 2008, PNAS); eine kleine Studie am Menschen mit pramlintide plus metreleptin bewirkte über 20 Wochen ~12% Gewichtsabnahme, bevor das Programm gestoppt wurde (Ravussin 2009, Obesity). Dieses Ergebnis untermauert die moderne Kombinationsstrategie. [6][7]
Bewertet C/D

Toxizität des Inselamyloids

Transgene Mäuse, die humanes Amylin exprimieren, entwickeln Inselamyloid und Diabetes; Amylin von Nagetieren aggregiert nicht. Zellstudien zeigen oligomerinduzierte Membranschäden, ER-Stress und Inflammasom-Aktivierung (Westermark 2011, Physiol Rev; Masters 2010, Nat Immunol). [2][9]

4Berichtete Nebenwirkungen und Wechselwirkungen

Aus der Literatur

Literatur (Infusionen mit nativem Amylin). Übelkeit bei höheren Infusionsraten, vorübergehender Flush; die Studien waren kurz und klein. Übelkeit ist die klassenbestimmende Wirkung aller Amylin-Rezeptor-Agonisten.

Literatur (Analoga). Übelkeit, Erbrechen, verminderter Appetit, Reaktionen an der Injektionsstelle; pramlintide trägt einen Boxed Warning für schwere insulininduzierte Hypoglykämie bei Anwendung mit Insulin. Siehe die Profile der Analoga.

Aus der Community

für natives Amylin keine dokumentiert.

Theoretisch. eine chronische Exposition gegenüber aggregationsanfälligem humanem Amylin könnte grundsätzlich Inselamyloid fördern; deshalb existiert kein Produkt mit nativer Sequenz. Amylin-Rezeptoren überschneiden sich mit Calcitonin-Rezeptoren — der Knochenumbau ist bei langfristigem Agonismus eine theoretische Überlegung, als klinisches Problem nicht bestätigt.

Wechselwirkungen. additive Verlangsamung der Magenentleerung mit GLP-1-Agonisten; Hypoglykämierisiko in Kombination mit Insulin oder Sulfonylharnstoffen (für pramlintide belegt); verzögerte Resorption oraler Arzneimittel, die schnell wirken müssen.

Marker, die Forschende häufig überwachen

Natives Amylin wird klinisch nicht verabreicht; die folgenden Marker stammen aus der Amylinphysiologie und den Studien mit Analoga:

MarkerWarum er beobachtet wird
Plasma-Amylin nüchtern und nach MahlzeitenForschungsassay; bei Typ-1-Diabetes niedrig oder fehlend, bei Insulinresistenz erhöht. Kein klinischer Routinetest.
Glucoseschwankungen nach dem Essen (CGM oder Mahlzeitentests)der physiologische Messwert der Wirkungen von Amylin auf Magenentleerung und Glucagon.
Glucagon nach dem Essendurch Amylin-Agonismus unterdrückt.
Magenentleerung (Atemtest oder Szintigraphie)durch Amylin und seine Analoga verlangsamt.
Körpergewicht und Appetit-/Übelkeitsscoresprimäre pharmakodynamische Messgrößen in Studien mit Analoga.
HbA1clangfristige glykämische Wirkung, wenn Analoga bei Diabetes eingesetzt werden.
Calcium und Knochenumbaumarkereine sinnvolle Vorsichtsmaßnahme in der Forschung angesichts der gemeinsamen Calcitonin-Rezeptor-Signalübertragung; bisher kein klinisches Signal.

Für alle kostenlos. Sicherheitsinformationen stehen nie hinter einer Paywall.

5Rekonstitution und Handhabung

Natives humanes Amylin ist ein Peptid in Forschungsqualität ausschließlich für den Laborgebrauch. Es aggregiert in wässriger Lösung bei Raumtemperatur innerhalb von Stunden und wird in Zell- und Tierexperimenten meist in Hexafluorisopropanol gehandhabt oder unmittelbar vor der Verwendung frisch gelöst. Es gibt keine pharmazeutische Darreichungsform, keine validierten Handhabungshinweise für Menschen und keine Dosis zur Selbstanwendung. Der Rechner der Website ist nicht anwendbar.

6Häufig zusammen untersucht mit

Pramlintide, cagrilintide (mit semaglutide als CagriSema), petrelintide, eloralintide — die Analoga, die seine Biologie in die Medizin tragen; semaglutide und tirzepatide (Kombinationspartner und Vergleichssubstanzen); Leptin / metreleptin (Synergiestudien); Calcitonin und CGRP (dieselbe Rezeptorfamilie); PYY3-36 und oxyntomodulin (verwandte Sättigungshormone in der Mehrhormonforschung).

Informative Querverweise. Keine Kombinationsempfehlungen.

7Regulatorischer Status nach Region

RegionStatus (geprüft am —)
Vereinigte StaatenNatives Amylin nicht zugelassen. Pramlintide (Symlin) von der FDA für Typ-1- und Typ-2-Diabetes mit Mahlzeiteninsulin zugelassen
Europäische UnionNatives Amylin nicht zugelassen; pramlintide wurde in der EU nie vermarktet; langwirksame Analoga in Erprobung
Vereinigtes KönigreichNicht zugelassen; Analoga in Erprobung
AustralienNicht zugelassen
SüdafrikaNicht registriert
SportVon der WADA nicht ausdrücklich gelistet; eine nicht zugelassene Substanz fiele unter S0 †

8Offene Fragen

  • Wie viel der Gewichtsabnahme durch langwirksame Amylin-Analoga geht auf Sättigungssignale im Hirnstamm und wie viel auf eine verlangsamte Magenentleerung zurück?
  • Hat ein chronischer Amylin-Rezeptor-Agonismus beim Menschen langfristige Wirkungen auf Knochen oder im Zusammenhang mit Calcitonin?
  • Kann eine Blockade der Amylin-Aggregation in der Insel das Fortschreiten des Typ-2-Diabetes verlangsamen — die pathologische Seite des Moleküls?
  • Bieten Analoga mit einem anderen Gleichgewicht zwischen AMY- und Calcitonin-Rezeptor (DACRAs) eine bessere Verträglichkeit als selektive Amylin-Agonisten?

9Quellen

  1. 1Cooper GJ et al. (1987). Purification and characterization of a peptide from amyloid-rich pancreases of type 2 diabetic patients. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
  2. 2Westermark P, Andersson A, Westermark GT (2011). Islet amyloid polypeptide, islet amyloid, and diabetes mellitus. Physiol Rev. PubMed · DOI
  3. 3Young A (2005). Amylin: physiology and pharmacology. Adv Pharmacol (volume 52, Academic Press). PubMed
  4. 4Hay DL et al. (2015). Amylin: pharmacology, physiology, and clinical potential. Pharmacol Rev. PubMed · DOI
  5. 5Ludvik B et al. (1991). Amylin: history and overview / plasma islet amyloid polypeptide in obesity and diabetes. Diabetes. PubMed
  6. 6Roth JD et al. (2008). Leptin responsiveness restored by amylin agonism in diet-induced obesity: evidence from nonclinical and clinical studies. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
  7. 7Ravussin E et al. (2009). Enhanced weight loss with pramlintide/metreleptin: an integrated neurohormonal approach to obesity pharmacotherapy. Obesity. PubMed · DOI
  8. 8Lau DCW et al. (2021). Once-weekly cagrilintide for weight management in people with overweight and obesity: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled and active-controlled, dose-finding phase 2 trial. Lancet. PubMed · DOI
  9. 9Masters SL et al. (2010). Activation of the NLRP3 inflammasome by islet amyloid polypeptide provides a mechanism for enhanced IL-1β in type 2 diabetes. Nat Immunol. PubMed · DOI
  10. 10Zealand Pharma (2025). ZUPREME-1 Phase 2b topline results for petrelintide (company release) [verify]. PubMed
  11. 11Eli Lilly (2025). Lilly's selective amylin agonist eloralintide demonstrated meaningful weight loss and favorable tolerability in a Phase 2 study of adults with obesity or overweight (company release, November 2025). PubMed

Die Quellen werden PubMed/DOI-Kennungen zugeordnet; bis dahin suchen die Links die Quelle in PubMed.

† Wird von unseren Prüfern anhand aktueller Quellen bestätigt.

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